AZD9150 加 Durvalumab 单独或联合化疗治疗晚期实体瘤患者和非小细胞肺癌患者

纳入标准

仅当符合以下所有纳入标准且排除标准均不适用时，受试者才有资格纳入研究。

1. 签署并注明日期的知情同意书。 为了纳入可选的药物遗传学研究，患者必须对基因取样和分析提供知情同意。
2. ≥ 18 岁。
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
4. 最低预期寿命为 12 周
5. 该研究的 A 部分将包括经组织学证实存在实体恶性肿瘤 [肝细胞癌 (HCC) 除外] 的患者，这些患者对标准疗法难以治愈或目前尚无标准治疗方案。
6. 该研究的 D 部分将包括经组织学证实为实体恶性肿瘤（HCC 除外）且对标准疗法难以治疗且目前尚无标准护理方案的患者。
7. 愿意在筛查和治疗时接受强制性活检。 仅限 A 部分：每组中的前 3 名受试者免除此要求。 D 部分的患者免除此活检要求。
8. 至少有一个病灶，既往未照射过，可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米）适用于精确的重复测量。

9. 女性应采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且如果有生育能力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须通过满足以下标准之一证明没有生育能力筛选时：

   • 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
   • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
10. 男性患者必须在研究期间（从他们签署同意书之时起）和最后一剂研究治疗后的 20 周内进行手术绝育或使用可接受的避孕方法（定义为与杀精剂结合使用的屏障方法）。

排除标准

如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究。

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康和/或 Sarah Cannon Development Innovations 员工和/或研究地点的员工）。
2. 以前参加过本研究。
3. 在整个研究过程中不允许使用草药制剂。 这些草药包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄 (mahung)、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。 患者应在研究治疗药物首次给药前 7 天停止使用草药。
4. 脑转移或脊髓压迫，除非无症状且在研究治疗开始前至少 14 天不需要类固醇。
5. 除脱发和血红蛋白 (Hb) ≥ 9 mg/dL 和 < 10 mg/dL 外，在开始研究治疗时任何未解决的先前治疗 CTCAE 等级 > 1 的毒性。
6. 活动性间质性肺病 (ILD)/肺炎或既往有需要类固醇治疗的间质性肺病/肺炎病史。

7. 接受任何同步化疗、放疗、免疫疗法或生物疗法或激素疗法的患者。

   • 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。 全身性皮质类固醇的剂量不得超过 10 mg 泼尼松当量。
   • A 部分和 D 部分中接受过根治性治疗的前列腺癌患者可以继续雄激素剥夺疗法 (ADT)。

8. 患者必须在入组前完成任何先前的癌症相关治疗。 必须遵守先前治疗结束和研究药物首次给药之间的以下时间间隔：

   • 插管放置：无需等待
   • 小型外科手术（由医疗监测员定义）：术后 7 天
   • 大手术（由医疗监测员定义）：≥4 周
   • 放疗：≥4周（接受非靶肿瘤病灶姑息性放疗的患者无需经过该洗脱期，可立即入组）
   • 化疗：自研究药物首次给药起≥ 21 天或 5 个半衰期（以较长者为准）
   • 免疫疗法和/或抗癌疗法，包括 mAb ≥ 4 周

   • 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物以下是该标准的例外情况：

     • 使用鼻内、吸入、局部皮质类固醇、局部类固醇注射（例如，关节内注射）
     • 允许使用生理剂量低于 10 毫克/天的强的松或同等剂量的全身性皮质类固醇
     • 允许使用类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
9. 适用于既往接受过 3 次以上细胞减灭化疗方案的 A 部分和 D 部分患者。
10. 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病，但不需要全身治疗的白斑病、格雷夫斯病和/或牛皮癣除外
11. 有活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
12. 有原发性免疫缺陷病史
13. 接受过需要使用免疫抑制治疗的器官移植

14. 任何以下心脏标准：

    • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的平均静息校正 QT 间期 (QTc) 男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒，从 5 分钟内拍摄的 3 次心电图 (ECG) 中获得
    • 静息心电图节律、传导或形态学的任何临床重要异常，例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞，研究者认为患者不适合参与研究
    • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死
    • 任何具有延长 QT 间期的已知或可能风险的合并用药。

15. 以下任何实验室值表明器官和骨髓功能不足。 不允许仅出于满足研究资格的目的而旨在提高以下任何参数的输血。

    • 白细胞 <3.0 x 10(exp 9)/L
    • 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 10(exp 9)/L
    • 血小板计数 <100 x 10(exp 9)/L
    • 血红蛋白 <90 克/升
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍（如果没有明显的肝转移）或 >5 倍 ULN（存在肝转移时）
    • 如果没有肝转移，总胆红素 >1.5 倍 ULN 或 3 倍 ULN，存在肝转移或有记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）
    • 肌酐超出正常范围，或者，如果肌酐超出正常范围，则肌酐清除率 <60 mL/min（通过 24 小时尿液收集测量或通过 Cockcroft 和 Gault 方程计算（Cockcroft 和 Gault 1976）。
16. 有过敏反应史归因于研究治疗（AZD9150 或 durvalumab）、指定的化疗药物、它们的化合物或类似化学或生物成分的药物（例如，抗体疗法）
17. 患有研究者或医疗监督员认为患者不适合参与研究的合并症。 此类合并症可能包括但不限于无法控制的并发疾病，如活动性感染、严重的活动性消化性溃疡病或胃炎、入组前 6 个月内的心肌梗死、充血性心力衰竭、症状性充血性心力衰竭、活动性心肌病、不稳定型心绞痛、心律失常、不受控制的高血压或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
18. 根据研究者的判断，有任何严重或不受控制的疾病的证据，或有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类乳头瘤病毒 (HPV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒的活动性病毒感染（丙型肝炎病毒）]。
19. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）。
20. 在研究药物首次给药前 28 天内接受过减毒活疫苗
21. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。