진행성 고형 종양 환자 및 비소세포폐암 환자에서 AZD9150 + Durvalumab 단독 또는 화학요법과 병용

포함 기준

피험자는 다음 포함 기준이 모두 적용되고 제외 기준이 적용되지 않는 경우에만 연구에 포함될 자격이 있습니다.

1. 서명 및 날짜가 기재된 동의서. 선택적 약리유전학 연구에 포함시키려면 환자는 유전자 샘플링 및 분석에 대한 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
2. ≥ 18세.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0 또는 1입니다.
4. 최소 기대 수명 12주
5. 연구의 파트 A에는 표준 요법에 불응성이거나 현재 표준 치료 요법이 존재하지 않는 고형 악성 종양[간세포 암종(HCC) 이외]의 조직학적 확인이 있는 환자가 포함됩니다.
6. 연구의 파트 D에는 현재 치료 요법의 표준이 존재하지 않는 표준 요법에 불응성인 고형 악성 종양(HCC 제외)의 조직학적 확인이 있는 환자가 포함됩니다.
7. 스크리닝 및 치료 시 필수 생검을 받을 의향이 있습니다. 파트 A만 해당: 각 부문의 처음 3명의 피험자는 이 요구 사항에서 면제됩니다. 파트 D의 환자는 이 생검 요건에서 면제됩니다.
8. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 정확한 반복 측정에 적합합니다.

9. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 하는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 스크리닝 시:

   • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외).
10. 남성 환자는 연구 기간(동의서에 서명한 시점부터) 및 연구 치료의 마지막 투여 후 20주 동안 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법(살정제와 함께 차단 방법으로 정의됨)을 사용해야 합니다.

제외 기준

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 및/또는 Sarah Cannon Development Innovations 직원 및/또는 연구 현장 직원에게 적용됨).
2. 현재 연구의 이전 등록.
3. 약초 제제는 연구 내내 허용되지 않습니다. 이러한 허브 약물에는 St. John's wort, kava, ephedra(mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 7일 전에 약초 사용을 중단해야 합니다.
4. 무증상이 아니고 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 스테로이드가 필요하지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박.
5. 탈모증 및 헤모글로빈(Hb) ≥ 9mg/dL 및 < 10mg/dL을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 이전 치료 CTCAE 등급 > 1에서 해결되지 않은 모든 독성.
6. 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴의 이전 병력.

7. 동시 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 암에 대한 생물학적 또는 호르몬 요법을 받는 환자.

   • 비암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 전신 코르티코스테로이드의 용량은 프레드니손 등가물 10mg을 초과해서는 안 됩니다.
   • 파트 A 및 파트 D에서 근본적으로 치료된 전립선암 환자는 안드로겐 차단 요법(ADT)을 계속할 수 있습니다.

8. 환자는 등록 전에 이전 암 관련 치료를 완료해야 합니다. 이전 치료 종료와 연구 약물의 첫 번째 용량 사이의 다음 간격을 준수해야 합니다.

   • Port-a-cath 배치: 대기가 필요하지 않습니다.
   • 경미한 수술 절차(의료 모니터에서 정의한 대로): 수술 후 7일
   • 대수술(의료 모니터의 정의에 따름): ≥4주
   • 방사선 요법: ≥4주(비표적 종양 병변에 대해 완화 방사선을 받는 환자는 이 휴약 기간을 거칠 필요가 없으며 즉시 등록할 수 있음)
   • 화학 요법: 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 ≥ 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것)
   • 4주 이상 mAb를 포함한 제제를 사용한 면역요법 및/또는 항암 요법

   • durvalumab의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

     • 비강내, 흡입, 국소 코르티코스테로이드, 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) 사용
     • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일 미만의 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
     • 과민 반응에 대한 사전 투약으로 스테로이드 사용(예: CT 스캔 사전 투약)은 허용됩니다.
9. 이전에 세포감소 화학요법을 3회 이상 받은 파트 A 및 파트 D 환자의 경우.
10. 백반증, 그레이브스병 및/또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 제외하고 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환이 있는 자
11. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 경우
12. 원발성 면역 결핍의 병력이 있습니다
13. 면역억제 치료가 필요한 장기 이식을 받은 경우

14. 다음 심장 기준 중 하나:

    • Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 계산한 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc)은 5분에 걸쳐 촬영한 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >470msec입니다.
    • 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 적합하지 않게 만드는 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상, 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단
    • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인
    • QT 간격 연장의 위험이 알려지거나 가능한 모든 병용 약물.

15. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 장기 및 골수 기능. 연구 적격성 충족을 위한 목적으로만 아래의 매개변수를 높이기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.

    • 백혈구 <3.0 x 10(exp 9)/L
    • 절대 호중구 수 <1.5 x 10(exp 9)/L
    • 혈소판 수 <100 x 10(exp 9)/L
    • 헤모글로빈 <90g/L
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
    • 총 빌리루빈 > 간 전이가 없는 경우 ULN의 1.5배 또는 간 전이 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 ULN의 3배
    • 크레아티닌이 정상 한계를 벗어남 또는 크레아티닌이 정상 한계를 벗어난 경우 크레아티닌 청소율 <60 mL/min(24시간 소변 수집으로 측정하거나 Cockcroft 및 Gault 방정식(Cockcroft 및 Gault 1976)으로 계산).
16. 연구 치료제(AZD9150 또는 durvalumab), 할당된 화학요법제, 그 화합물 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 제제(예: 항체 치료제)로 인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
17. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 동반이환을 앓고 있습니다. 이러한 동반이환은 활동성 감염, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 진입 전 6개월 이내의 심근경색증, 울혈성 심부전, 증후성 울혈성 심부전, 활동성 심근병증, 불안정 협심증과 같은 통제되지 않는 병발성 질병을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. , 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
18. 조사관이 판단한 바와 같이 중증 또는 제어되지 않는 질병의 증거가 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 유두종 바이러스(HPV), B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스의 활동성 바이러스 감염이 있습니다( HCV)].
19. 결핵을 포함한 활동성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가).
20. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았음
21. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.