AZD9150 Plus Durvalumab alene eller i kombination med kemoterapi hos patienter med avancerede, solide tumorer og hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle de følgende inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne gælder.

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke. For at blive inkluderet i den valgfrie farmakogenetiske forskning skal patienter give informeret samtykke til den genetiske prøveudtagning og analyser.
2. ≥ 18 år.
3. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
4. Minimum forventet levetid på 12 uger
5. Del A af undersøgelsen vil omfatte patienter, som har histologisk bekræftelse af en solid malignitet [bortset fra hepatocellulært karcinom (HCC)], som er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke eksisterer et standardbehandlingsregime i øjeblikket.
6. Del D af undersøgelsen vil omfatte patienter med histologisk bekræftelse af en solid malignitet (bortset fra HCC), som er refraktære over for standardbehandling, for hvilken der i øjeblikket ikke eksisterer et standardbehandlingsregime.
7. Er villig til at gennemgå obligatorisk biopsi ved screening og ved behandling. Kun del A: de første 3 fag i hver arm er undtaget fra dette krav. Patienter i del D er undtaget fra dette biopsikrav.
8. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, der skal have kort akse ≥15 mm) med computeriseret tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) der er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.

9. Kvinderne bør bruge passende præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertile potentiale ved at opfylde et af følgende kriterier ved fremvisning:

   • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
10. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode (defineret som barrieremetoder i forbindelse med spermicider) i hele undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 20 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger.

Eksklusionskriterier

Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt.

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder AstraZeneca og/eller Sarah Cannon Development Innovations personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
3. Urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng. Patienter bør stoppe med at bruge naturlægemidler 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre det er asymptomatisk og ikke kræver steroider i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
5. Med undtagelse af alopeci og hæmoglobin (Hb) ≥ 9 mg/dL og < 10 mg/dL, eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling CTCAE Grade > 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling.
6. Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller en tidligere historie med ILD/pneumonitis, der kræver behandling med steroider.

7. Patienter, der samtidig modtager kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling mod cancer.

   • Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. Dosis af systemiske kortikosteroider må ikke overstige 10 mg prednisonækvivalent.
   • Patienter i del A og del D med radikalt behandlet prostatacancer kan fortsætte med androgen-deprivationsterapi (ADT).

8. Patienter skal have gennemført eventuelle tidligere kræftrelaterede behandlinger før tilmelding. Følgende intervaller mellem afslutningen af ​​den forudgående behandling og den første dosis af forsøgslægemidlet skal overholdes:

   • Port-a-cath placering: ingen ventetid er påkrævet
   • Mindre kirurgiske indgreb (som defineret af Medical Monitor): 7 postoperative dage
   • Større operation (som defineret af Medical Monitor): ≥4 uger
   • Strålebehandling: ≥4 uger (patienter, der modtager palliativ stråling for non-target tumorlæsioner, behøver ikke at blive udsat for denne udvaskningsperiode og kan tilmeldes med det samme)
   • Kemoterapi: ≥ 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) fra den første dosis af forsøgslægemidlet
   • Immunterapi og/eller anticancerterapi med midler inklusive mAbs ≥4 uger

   • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

     • Brug af intranasale, inhalerede, topiske kortikosteroider, lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulære injektioner)
     • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser under 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende er tilladt
     • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) er tilladt
9. For del A- og del D-patienter, der har modtaget mere end 3 tidligere cytoreduktive kemoterapiregimer.
10. Har aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år med undtagelser af vitiligo, Graves' sygdom og/eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
11. Har aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
12. Har en historie med primær immundefekt
13. Har gennemgået en organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiv behandling

14. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) beregnet ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) taget over 5 minutter
    • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af et hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok, som efter investigators mening gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen
    • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år
    • Enhver samtidig medicinering med kendt eller mulig risiko for forlængelse af QT-intervallet.

15. Utilstrækkelig organ- og marvfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier. Transfusioner beregnet til at hæve parametre under udelukkende med henblik på at opfylde undersøgelsesberettigelse er ikke tilladt.

    • Leukocytter <3,0 x 10 (eksp. 9)/l
    • Absolut neutrofiltal <1,5 x 10(exp 9)/L
    • Blodpladeantal <100 x 10(exp 9)/L
    • Hæmoglobin <90 g/L
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller 3 gange ULN i nærværelse af levermetastaser eller dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi)
    • Kreatinin uden for normale grænser ELLER, hvis kreatinin ligger uden for normale grænser, en kreatininclearance <60 ml/min (målt ved 24-timers urinopsamling eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning (Cockcroft og Gault 1976).
16. Har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives undersøgelsesbehandlingerne (AZD9150 eller durvalumab), tildelte kemoterapimidler, deres forbindelser eller midler med lignende kemisk eller biologisk sammensætning (f.eks. antistofterapi)
17. Lider af en komorbiditet, der efter Investigator eller Medical Monitors opfattelse gør patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen. Sådan komorbiditet kan omfatte, men er ikke begrænset til, ukontrolleret interkurrent sygdom såsom aktiv infektion, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indtræden, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, aktiv kardiomyopati, ustabil angina pectoris , hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
18. Som vurderet af investigator, har nogen tegn på alvorlige eller ukontrollerede sygdomme eller har en aktiv virusinfektion af humant immundefektvirus (HIV), humant papillomavirus (HPV), hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus ( HCV)].
19. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der omfattede klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis).
20. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
21. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.