AZD9150 Plus Durvalumab Yksin tai yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia ja potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ja mikään poissulkemiskriteereistä ei päde.

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus. Osallistuakseen valinnaiseen farmakogeneettiseen tutkimukseen potilaiden on annettava tietoinen suostumus geneettiseen näytteenottoon ja analyyseihin.
2. ≥ 18 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.
4. Minimi elinajanodote 12 viikkoa
5. Tutkimuksen osa A sisältää potilaita, joilla on histologinen vahvistus kiinteästä pahanlaatuisesta kasvaimesta [muu kuin hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)], joka ei kestä standardihoitoa tai joille ei ole tällä hetkellä olemassa standardihoitoa.
6. Tutkimuksen osa D sisältää potilaat, joilla on histologinen vahvistus kiinteästä pahanlaatuisesta kasvaimesta (muu kuin HCC), jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa, jolle ei tällä hetkellä ole olemassa standardihoitoa.
7. Valmis ottamaan pakollisen biopsian seulonnassa ja hoidossa. Vain osa A: kummankin haaran 3 ensimmäistä tutkittavaa on vapautettu tästä vaatimuksesta. Osan D potilaat on vapautettu tästä biopsiavaatimuksesta.
8. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (paitsi imusolmukkeissa, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.

9. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä näytöksessä:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat postmenopausaalisilla alueilla.
   • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai kahdenvälisellä salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
10. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (määritelty estemenetelmiksi spermisidin yhteydessä) tutkimuksen ajan (suostumuksen allekirjoittamisesta) ja 20 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy.

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee AstraZenecan ja/tai Sarah Cannon Development Innovationsin henkilökuntaa ja/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
3. Yrttivalmisteita ei sallita koko tutkimuksen ajan. Näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat mm. mäkikuisma, kava, efedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto ja ginseng. Potilaiden tulee lopettaa kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. Etastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, elleivät ne ole oireettomia ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hemoglobiinia (Hb) ≥ 9 mg/dl ja < 10 mg/dl, kaikki aiemman hoidon CTCAE-aste > 1 ratkaisemattomat toksisuudet tutkimushoidon aloitushetkellä.
6. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkoputkentulehdus tai aiempi ILD/keuhkoputkentulehdus, joka vaatii steroidihoitoa.

7. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista tai hormonaalista syövän hoitoa.

   • Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Systeemisten kortikosteroidien annos ei saa ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia.
   • Osassa A ja D mainitut potilaat, joilla on radikaalisti hoidettu eturauhassyöpä, voivat jatkaa androgeenideprivaatiohoitoa (ADT).

8. Potilaiden on täytynyt suorittaa kaikki aiemmat syöpään liittyvät hoidot ennen ilmoittautumista. Seuraavia aikavälejä aikaisemman hoidon päättymisen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen välillä on noudatettava:

   • Port-a-cath-sijoitus: odottamista ei vaadita
   • Pienet kirurgiset toimenpiteet (Lääketieteellisen monitorin määrittelemällä tavalla): 7 päivää leikkauksen jälkeen
   • Suuri leikkaus (Lääketieteellisen monitorin määrittelemänä): ≥4 viikkoa
   • Sädehoito: ≥ 4 viikkoa (potilaiden, jotka saavat palliatiivista säteilyä ei-kohteena olevien kasvainvaurioiden vuoksi, ei tarvitse altistaa tälle huuhtoutumisjaksolle, ja heidät voidaan ottaa heti mukaan)
   • Kemoterapia: ≥ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
   • Immunoterapia ja/tai syöpähoito aineilla, mukaan lukien mAb:t ≥ 4 viikkoa

   • Immunosuppressiivisen lääkkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

     • Intranasaalisten, inhaloitavien, paikallisten kortikosteroidien, paikallisten steroidi-injektioiden (esim. nivelensisäisten injektioiden) käyttö
     • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina alle 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on sallittu
     • Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. TT-esilääkitys) ovat sallittuja
9. Osan A ja osan D potilaille, jotka ovat saaneet enemmän kuin kolme aiempaa sytoreduktiivista kemoterapiahoitoa.
10. hänellä on aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta vitiligoa, Gravesin tautia ja/tai psoriaasia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa
11. Onko hänellä aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
12. Hänellä on ollut primaarinen immuunipuutos
13. Hänelle on tehty elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisen hoidon käyttöä

14. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla saatu kolmesta EKG:stä 5 minuutin aikana.
    • Mikä tahansa kliinisesti tärkeä lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriö, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille
    • Mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jolla on tunnettu tai mahdollinen riski QT-ajan pidentämisestä.

15. Riittämätön elinten ja ytimen toiminta, kuten mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista osoittaa. Verensiirrot, joiden tarkoituksena on nostaa alla olevia parametreja yksinomaan tutkimuskelpoisuuden täyttämiseksi, eivät ole sallittuja.

    • Leukosyytit <3,0 x 10 (exp 9)/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 10 (exp 9)/l
    • Verihiutalemäärä <100 x 10 (exp 9)/l
    • Hemoglobiini <90 g/l
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksametastaasseja, tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai 3 kertaa ULN, jos maksametastaaseja tai dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia)
    • Kreatiniini normaalirajojen ulkopuolella TAI, jos kreatiniini on normaalirajojen ulkopuolella, kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä (Cockcroft ja Gault 1976).
16. Hänellä on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimushoidoista (AZD9150 tai durvalumabi), määrätyistä kemoterapia-aineista, niiden yhdisteistä tai aineista, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus (esim. vasta-aineterapeuttiset aineet)
17. Kärsii liitännäissairaudesta, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen. Tällaista komorbiditeettia voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon väliaikainen sairaus, kuten aktiivinen infektio, vakava aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisääntuloa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris , sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
18. Tutkijan arvioiden mukaan hänellä on todisteita vakavista tai hallitsemattomista sairauksista tai hänellä on aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen papilloomaviruksen (HPV), hepatiitti B -viruksen (HBV) ja/tai hepatiitti C -virusinfektio ( HCV)].
19. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisälsi kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).
20. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
21. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.