AZD9150 Plus Durvalumab samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií u pacientů s pokročilými solidními nádory a u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení

Subjekty jsou způsobilé k zařazení do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria pro zařazení a žádné z kritérií vyloučení.

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Pro zahrnutí do volitelného farmakogenetického výzkumu musí pacienti poskytnout informovaný souhlas s genetickým odběrem vzorků a analýzami.
2. ≥ 18 let.
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Minimální délka života 12 týdnů
5. Část A studie bude zahrnovat pacienty, kteří mají histologicky potvrzenou solidní malignitu [jinou než hepatocelulární karcinom (HCC)], která je refrakterní na standardní terapii nebo pro kterou v současné době neexistuje žádný standardní režim péče.
6. Část D studie bude zahrnovat pacienty s histologickým potvrzením solidní malignity (jiné než HCC), kteří jsou refrakterní na standardní terapii, pro kterou v současné době neexistuje žádný standardní režim péče.
7. Ochota podstoupit povinnou biopsii při screeningu a léčbě. Pouze část A: první 3 subjekty v každé větvi jsou z tohoto požadavku osvobozeny. Pacienti v části D jsou osvobozeni od tohoto požadavku na biopsii.
8. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) který je vhodný pro přesná opakovaná měření.

9. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít před zahájením podávání negativní těhotenský test, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií na screeningu:

   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací.
10. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce (definovanou jako bariérové ​​metody ve spojení se spermicidy) po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 20 týdnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení

Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících vylučovacích kritérií.

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo Sarah Cannon Development Innovations a/nebo zaměstnance v místě studie).
2. Předchozí zápis do současného studia.
3. Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na třezalku tečkovanou, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen. Pacienti by měli přestat užívat bylinné léky 7 dní před první dávkou studijní léčby.
4. Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou asymptomatické a nevyžadují steroidy alespoň 14 dní před zahájením studijní léčby.
5. S výjimkou alopecie a hemoglobinu (Hb) ≥ 9 mg/dl a < 10 mg/dl, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie CTCAE stupně > 1 v době zahájení studijní léčby.
6. Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida nebo ILD/pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy.

7. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli souběžnou chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou nebo hormonální léčbu rakoviny.

   • Současné použití hormonů pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné. Dávka systémových kortikosteroidů nesmí překročit 10 mg ekvivalentu prednisonu.
   • Pacienti v části A a části D s radikálně léčeným karcinomem prostaty mohou pokračovat v androgenní deprivační terapii (ADT).

8. Pacienti musí před zařazením dokončit jakoukoli předchozí léčbu související s rakovinou. Mezi ukončením předchozí léčby a první dávkou studovaného léku musí být dodrženy následující intervaly:

   • Umístění port-a-cath: není nutné čekat
   • Drobné chirurgické zákroky (definované lékařským monitorem): 7 pooperačních dnů
   • Velký chirurgický zákrok (jak je definován lékařským monitorem): ≥4 týdny
   • Radioterapie: ≥ 4 týdny (pacienti, kteří dostávají paliativní záření pro necílové nádorové léze, nemusí být podrobeni tomuto vymývacímu období a mohou být zařazeni okamžitě)
   • Chemoterapie: ≥ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od první dávky studovaného léku
   • Imunoterapie a/nebo protirakovinná terapie činidly včetně mAb ≥4 týdny

   • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu Výjimky z tohoto kritéria jsou následující:

     • Použití intranazálních, inhalačních, topických kortikosteroidů, lokálních steroidních injekcí (např., intraartikulárních injekcí)
     • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nižších než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou povoleny
     • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření) jsou povoleny
9. Pro pacienty z části A a části D, kteří podstoupili více než 3 předchozí režimy cytoredukční chemoterapie.
10. Má aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let s výjimkou vitiliga, Gravesovy choroby a/nebo psoriázy nevyžadující systémovou léčbu
11. Má aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
12. Má v anamnéze primární imunodeficienci
13. Prodělal transplantaci orgánu, která vyžaduje použití imunosupresivní léčby

14. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) vypočítaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pořízených během 5 minut
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let
    • Jakákoli souběžná léčba se známým nebo možným rizikem prodloužení QT intervalu.

15. Neadekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak dokazují některé z následujících laboratorních hodnot. Transfuze určené ke zvýšení jakýchkoli níže uvedených parametrů výhradně za účelem splnění způsobilosti ke studii nejsou povoleny.

    • Leukocyty <3,0 x 10 (exp 9)/l
    • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 10 (exp 9)/l
    • Počet krevních destiček <100 x 10 (exp 9)/l
    • Hemoglobin <90 g/l
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo 3násobek ULN při přítomnosti jaterních metastáz nebo prokázaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie)
    • Kreatinin mimo normální limity NEBO, pokud je kreatinin mimo normální limity, clearance kreatininu < 60 ml/min (měřeno 24hodinovým sběrem moči nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí (Cockcroft a Gault 1976).
16. Má v anamnéze alergické reakce přisuzované studijní léčbě (AZD9150 nebo durvalumab), přiřazeným chemoterapeutickým činidlům, jejich sloučeninám nebo činidlům podobného chemického nebo biologického složení (např. protilátková terapeutika)
17. Trpí komorbiditou, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí pacienta nevhodným pro účast ve studii. Taková komorbidita může zahrnovat, ale není omezena na nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je aktivní infekce, těžká aktivní peptická vředová choroba nebo gastritida, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání, symptomatické městnavé srdeční selhání, aktivní kardiomyopatie, nestabilní angina pectoris , srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
18. Jak posoudil vyšetřovatel, má jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných onemocnění nebo má aktivní virovou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), lidským papilomavirem (HPV), virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C ( HCV)].
19. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické hodnocení, které zahrnovalo klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí).
20. Obdržel živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
21. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.