ALLoreaktiv T-CellreceptorrePertoar vid njurtransplantation (ALL-T-COPIES)

I denna studie kommer utredarna att upprätta ett arbetsflöde för att generera unika mönster av den donatorreaktiva T-cellsrepertoaren med hjälp av blandade lymfocytreaktioner för att välja alloreaktiva T-cellkloner före transplantation. Vävnadsinfiltrerande såväl som blodbundna T-celler kommer att karakteriseras utifrån:

1. Identifiering av donatorspecifika T-cellreceptorsekvenser före och efter transplantation genom in vitro expansion för att bestämma unika mönster
2. Kvantifiering och jämförelse av donatorspecifika T-cellkloner i njurbiopsi och blodprov.
3. Analys av TCR-repertoardiversiteterna härledda från njurbiopsi och blodprover och association av repertoardiversiteter med den histomorfologiska fenotypen av T-cellsmedierad avstötning.
4. Identifiering av T-cellssubtyper inom den donatorreaktiva populationen. Utredarna antar specifikt att mycket expanderade donatorreaktiva T-cellkloner i både njurvävnad och blodprov vid tidpunkten för indikationsbiopsi är associerade med den histologiska fenotypen av akut T-cellsmedierad avstötning. Utredarna har tidigare visat att det finns en stark korrelation mellan starkt expanderade vävnadsbosatta T-cellkloner och repertoaren som finns i perifera blodprover. För att spåra och kvantifiera donatorreaktiva T-celler kommer utredarna att tillämpa en verkligt kvantitativ metod för immunrepertoarprofilering baserad på sekvensering med hög genomströmning. Utredarnas slutmål är att utveckla ett diagnostiskt verktyg för att bedöma alloreaktiva cellulära immunsvar baserat på perifera blodprover.