REPERTORIO DE RECEPTORES DE CÉLULAS T ALOREACTIVAS EN TRASPLANTE DE RIÑÓN (ALL-T-COPIES)

En este estudio, los investigadores establecerán un flujo de trabajo para generar patrones únicos del repertorio de células T reactivas del donante utilizando reacciones mixtas de linfocitos para seleccionar clones de células T alorreactivas antes del trasplante. Se caracterizarán las células T infiltrantes de tejidos y unidas a la sangre en función de:

1. Identificación de secuencias de receptores de células T específicas del donante antes y después del trasplante mediante expansión in vitro para determinar patrones únicos
2. Cuantificación y comparación de clones de células T específicas de donante en biopsia renal y muestras de sangre.
3. Análisis de las diversidades de repertorio de TCR derivadas de biopsia renal y muestras de sangre y asociación de diversidades de repertorio con el fenotipo histomorfológico de rechazo mediado por células T.
4. Identificación de subtipos de células T dentro de la población de donantes reactivos. Los investigadores plantean específicamente la hipótesis de que los clones de linfocitos T reactivos del donante altamente expandidos tanto en tejido renal como en muestras de sangre en el momento de la indicación de la biopsia están asociados con el fenotipo histológico de rechazo agudo mediado por linfocitos T. Los investigadores han demostrado previamente que existe una fuerte correlación entre los clones de células T residentes en tejidos altamente expandidos y el repertorio que se encuentra en las muestras de sangre periférica. Para rastrear y cuantificar las células T reactivas del donante, los investigadores aplicarán un enfoque verdaderamente cuantitativo para el perfilado del repertorio inmunitario basado en la secuenciación de alto rendimiento. El objetivo final de los investigadores es desarrollar una herramienta de diagnóstico para evaluar las inmunorespuestas celulares alorreactivas basadas en muestras de sangre periférica.