RÉPERTOIRE DES RÉCEPTEURS DES CELLULES T ALLOREACTIVES DANS LA TRANSPLANTATION RÉNALE (ALL-T-COPIES)

Dans cette étude, les chercheurs établiront un flux de travail pour générer des modèles uniques du répertoire de lymphocytes T réactifs au donneur en utilisant des réactions lymphocytaires mixtes pour sélectionner des clones de lymphocytes T alloréactifs avant la transplantation. Les cellules T infiltrant les tissus ainsi que les cellules T liées au sang seront caractérisées en fonction de :

1. Identification de séquences de récepteurs de lymphocytes T spécifiques au donneur avant et après la transplantation par expansion in vitro pour déterminer des modèles uniques
2. Quantification et comparaison de clones de lymphocytes T spécifiques à un donneur dans des biopsies rénales et des échantillons de sang.
3. Analyse des diversités du répertoire TCR dérivées de biopsies rénales et d'échantillons sanguins et association des diversités du répertoire avec le phénotype histomorphologique du rejet médié par les lymphocytes T.
4. Identification des sous-types de lymphocytes T au sein de la population réactive au donneur. Les enquêteurs émettent spécifiquement l'hypothèse que les clones de lymphocytes T réactifs au donneur hautement développés dans les échantillons de tissu rénal et de sang au moment de l'indication de la biopsie sont associés au phénotype histologique du rejet aigu médié par les lymphocytes T. Les chercheurs ont précédemment montré qu'il existe une forte corrélation entre les clones de cellules T résidant dans les tissus et le répertoire trouvé dans les échantillons de sang périphérique. Pour tracer et quantifier les cellules T réactives du donneur, les chercheurs appliqueront une approche véritablement quantitative pour le profilage du répertoire immunitaire basée sur le séquençage à haut débit. L'objectif ultime des chercheurs est de développer un outil de diagnostic pour évaluer les réponses immunitaires cellulaires alloréactives sur la base d'échantillons de sang périphérique.