REPERTORIO DEI RECETTORI DI CELLULE T ALLOREATTIVE NEL TRAPIANTO DI RENE (ALL-T-COPIES)

In questo studio, i ricercatori stabiliranno un flusso di lavoro per generare modelli unici del repertorio di cellule T reattive del donatore utilizzando reazioni linfocitarie miste per selezionare cloni di cellule T alloreattive prima del trapianto Il tessuto infiltrante e le cellule T legate al sangue saranno caratterizzati in base a:

1. Identificazione delle sequenze del recettore delle cellule T specifiche del donatore prima e dopo il trapianto mediante espansione in vitro per determinare modelli unici
2. Quantificazione e confronto di cloni di cellule T specifici del donatore nella biopsia renale e nei campioni di sangue.
3. Analisi delle diversità del repertorio TCR derivate da biopsia renale e campioni di sangue e associazione delle diversità del repertorio con il fenotipo istomorfologico del rigetto mediato da cellule T.
4. Identificazione di sottotipi di cellule T all'interno della popolazione reattiva al donatore. I ricercatori ipotizzano specificamente che i cloni di cellule T reattive del donatore altamente espansi sia nel tessuto renale che nei campioni di sangue al momento della biopsia di indicazione siano associati al fenotipo istologico del rigetto acuto mediato dalle cellule T. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che esiste una forte correlazione tra cloni di cellule T residenti nei tessuti altamente espansi e il repertorio trovato nei campioni di sangue periferico. Per tracciare e quantificare le cellule T reattive del donatore, i ricercatori applicheranno un approccio veramente quantitativo per la profilazione del repertorio immunitario basato sul sequenziamento ad alto rendimento. L'obiettivo finale dei ricercatori è quello di sviluppare uno strumento diagnostico per valutare le immunorisposte cellulari alloreattive basate su campioni di sangue periferico.