Modafinil för behandling av alkoholmissbruk

Alkoholmissbruk (AUD) är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet och fler behandlingar behövs, särskilt farmakoterapier. Det finns en mängd olika effektiva behandlingar för AUD, men effektstorlekarna är små och varierar från studie till studie. Mediciner kan vara mer effektiva om särskilda undergrupper av AUD är inriktade på. Att identifiera verkningsmekanismerna för en viss medicin kommer att hjälpa till att identifiera de undertyper som är mer benägna att svara på terapi. Global impulskontroll är ett rationellt behandlingsmål, och att förbättra det är en trolig mekanism genom vilken vissa mediciner för AUD fungerar, särskilt i subtyper av AUD med nedsatt impulskontroll vid baslinjen. Modafinil är en medicin som är godkänd av FDA för behandling av narkolepsi, och är relativt säker och tolererbar. Det finns anledning att tro att det kan förbättra impulskontroll och underliggande neurala kretsar, och kan fungera bäst för att förbättra alkoholanvändningsresultat i AUD med dålig impulskontroll. Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka effekterna av modafinil på uppgiftsutförande och integriteten hos neurala kretsar som förmedlar responshämning i behandlingssökande AUD med dålig responshämning, för att etablera målengagemang. Sekundära syften är att mäta huruvida målengagemang förmedlar förbättringar av alkoholanvändningsresultat, och att använda maskininlärning för att identifiera neurala och beteendemarkörer som bäst förutsäger behandlingsresultat. Tjugofyra individer med AUD och nedsatt svarshämning kommer att inkluderas i studien, randomiseras till modafinil eller placebo och behandlas i 6 veckor. Funktionell magnetisk resonanstomografi hjärnskanningar under en responsinhiberingsuppgift och under vila kommer att erhållas vid baslinjen och 2 veckor. Aversiva stimuli kommer att inkluderas i responsinhiberingsuppgiften för att säkerställa att effektiviteten generaliserar till flera tillstånd. Diffusionsavbildning och arteriell spin-märkningssekvenser kommer också att erhållas. Utredarna förutspår att modafinil avsevärt kommer att öka hjärnaktiviteten i den mediala och laterala prefrontala cortex under responshämning, och därigenom etablera målengagemang, och att det kommer att förbättra alkoholanvändningsresultaten. Resultaten kommer att ge information om huruvida en större R01-studie som undersöker effekten av modafinil för individer med AUD och nedsatt responshämning är motiverad eller inte.