Modafinilo para el tratamiento de los trastornos por consumo de alcohol

El trastorno por consumo de alcohol (AUD) es una causa importante de morbilidad y mortalidad y se necesitan más tratamientos, especialmente farmacoterapias. Hay una variedad de tratamientos eficaces para AUD, pero los tamaños del efecto son pequeños y varían de un estudio a otro. Los medicamentos pueden ser más efectivos si se dirigen a subgrupos particulares de AUD. Identificar los mecanismos de acción de un medicamento en particular ayudará a identificar los subtipos con mayor probabilidad de responder a la terapia. El control global de los impulsos es un objetivo de tratamiento racional, y mejorarlo es un mecanismo probable mediante el cual funcionan algunos medicamentos para el AUD, especialmente en los subtipos de AUD con un control de los impulsos deteriorado al inicio del estudio. El modafinilo es un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la narcolepsia y es relativamente seguro y tolerable. Hay motivos para creer que puede mejorar el control de los impulsos y los circuitos neuronales subyacentes, y puede funcionar mejor para mejorar los resultados del consumo de alcohol en AUD con control deficiente de los impulsos. El objetivo general de este estudio es investigar los efectos del modafinilo en el desempeño de tareas y la integridad de los circuitos neuronales que median la inhibición de la respuesta en AUD que buscan tratamiento con una inhibición deficiente de la respuesta, para establecer el compromiso objetivo. Los objetivos secundarios son medir si el compromiso del objetivo media la mejora en los resultados del consumo de alcohol y utilizar el aprendizaje automático para identificar los marcadores neuronales y de comportamiento que predicen mejor los resultados del tratamiento. Veinticuatro personas con AUD y alteración de la inhibición de la respuesta se inscribirán en el estudio, se aleatorizarán a modafinilo o placebo y se tratarán durante 6 semanas. Se obtendrán exploraciones cerebrales de imágenes de resonancia magnética funcional durante una tarea de inhibición de respuesta y durante el descanso al inicio del estudio ya las 2 semanas. Los estímulos aversivos se incluirán en la tarea de inhibición de la respuesta para asegurar que la eficacia se generalice a varias condiciones. También se obtendrán imágenes de difusión y secuencias de etiquetado de espín arterial. Los investigadores predicen que el modafinilo aumentará significativamente la actividad cerebral en la corteza prefrontal medial y lateral durante la inhibición de la respuesta, estableciendo así el compromiso del objetivo, y que mejorará los resultados del consumo de alcohol. Los hallazgos proporcionarán información sobre si se justifica o no un ensayo R01 más grande que investigue la eficacia del modafinilo en personas con AUD y alteración de la inhibición de la respuesta.