Modafinil pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool

Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) est une cause majeure de morbidité et de mortalité et davantage de traitements sont nécessaires, en particulier des pharmacothérapies. Il existe une variété de traitements efficaces pour le TUA, mais la taille des effets est faible et varie d'une étude à l'autre. Les médicaments peuvent être plus efficaces si des sous-groupes particuliers d'AUD sont ciblés. L'identification des mécanismes d'action d'un médicament particulier aidera à identifier les sous-types les plus susceptibles de répondre au traitement. Le contrôle global des impulsions est une cible de traitement rationnelle, et son amélioration est un mécanisme probable par lequel certains médicaments pour l'AUD fonctionnent, en particulier dans les sous-types d'AUD avec un contrôle des impulsions altéré au départ. Le modafinil est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la narcolepsie, et il est relativement sûr et tolérable. Il y a des raisons de croire que cela peut améliorer le contrôle des impulsions et les circuits neuronaux sous-jacents, et peut mieux fonctionner pour améliorer les résultats de la consommation d'alcool dans les AUD avec un mauvais contrôle des impulsions. L'objectif général de cette étude est d'étudier les effets du modafinil sur l'exécution des tâches et l'intégrité des circuits neuronaux médiant l'inhibition de la réponse dans l'AUD à la recherche d'un traitement avec une mauvaise inhibition de la réponse, afin d'établir l'engagement de la cible. Les objectifs secondaires sont de mesurer si l'engagement ciblé améliore les résultats de la consommation d'alcool et d'utiliser l'apprentissage automatique pour identifier les marqueurs neuronaux et comportementaux qui prédisent le mieux les résultats du traitement. Vingt-quatre personnes atteintes d'AUD et d'inhibition de la réponse altérée seront inscrites à l'étude, randomisées pour recevoir du modafinil ou un placebo et seront traitées pendant 6 semaines. Des scintigraphies cérébrales fonctionnelles d'imagerie par résonance magnétique pendant une tâche d'inhibition de la réponse et pendant le repos seront obtenues au départ et 2 semaines. Des stimuli aversifs seront inclus dans la tâche d'inhibition de la réponse pour s'assurer que l'efficacité se généralise à plusieurs conditions. Des séquences d'imagerie de diffusion et de marquage de spin artériel seront également obtenues. Les chercheurs prédisent que le modafinil augmentera considérablement l'activité cérébrale dans le cortex préfrontal médial et latéral pendant l'inhibition de la réponse, établissant ainsi l'engagement de la cible, et qu'il améliorera les résultats de la consommation d'alcool. Les résultats fourniront des informations sur la nécessité ou non d'un essai R01 plus vaste étudiant l'efficacité du modafinil pour les personnes atteintes d'AUD et d'inhibition de la réponse altérée.