Modafinil para o tratamento de transtornos por uso de álcool

O transtorno por uso de álcool (TAA) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade e mais tratamentos são necessários, especialmente farmacoterapias. Há uma variedade de tratamentos eficazes para AUD, mas os tamanhos de efeito são pequenos e variam de estudo para estudo. Os medicamentos podem ser mais eficazes se determinados subgrupos de AUD forem direcionados. Identificar os mecanismos de ação de um determinado medicamento ajudará a identificar os subtipos com maior probabilidade de responder à terapia. O controle global do impulso é um alvo de tratamento racional, e melhorá-lo é um mecanismo provável pelo qual alguns medicamentos para AUD funcionam, especialmente em subtipos de AUD com controle de impulso prejudicado na linha de base. O modafinil é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da narcolepsia e é relativamente seguro e tolerável. Há razões para acreditar que pode melhorar o controle de impulsos e os circuitos neurais subjacentes, e pode funcionar melhor para melhorar os resultados do uso de álcool em AUD com controle de impulso ruim. O objetivo geral deste estudo é investigar os efeitos do modafinil no desempenho da tarefa e na integridade dos circuitos neurais que medeiam a inibição da resposta no AUD em busca de tratamento com inibição de resposta fraca, para estabelecer o envolvimento do alvo. Os objetivos secundários são medir se o envolvimento do alvo medeia a melhoria nos resultados do uso de álcool e utilizar o aprendizado de máquina para identificar marcadores neurais e comportamentais que melhor predizem os resultados do tratamento. Vinte e quatro indivíduos com AUD e inibição de resposta prejudicada serão incluídos no estudo, randomizados para modafinil ou placebo e tratados por 6 semanas. Varreduras cerebrais de ressonância magnética funcional durante uma tarefa de inibição de resposta e durante o repouso serão obtidas na linha de base e 2 semanas. Estímulos aversivos serão incluídos na tarefa de inibição da resposta para garantir que a eficácia se generalize para várias condições. Imagens de difusão e sequências de rotulagem de spin arterial também serão obtidas. Os investigadores prevêem que o modafinil aumentará significativamente a atividade cerebral no córtex pré-frontal medial e lateral durante a inibição da resposta, estabelecendo assim o envolvimento do alvo e que melhorará os resultados do uso de álcool. Os resultados fornecerão informações sobre a necessidade ou não de um estudo R01 maior investigando a eficácia do modafinil para indivíduos com AUD e inibição da resposta prejudicada.