Modafinil til behandling af alkoholforbrugsforstyrrelser

Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed, og der er behov for flere behandlinger, især farmakoterapier. Der findes en række effektive behandlinger for AUD, men effektstørrelserne er små og varierer fra undersøgelse til undersøgelse. Medicin kan være mere effektiv, hvis bestemte undergrupper af AUD er målrettet. At identificere virkningsmekanismerne for en bestemt medicin vil hjælpe med at identificere de undertyper, der er mere tilbøjelige til at reagere på terapi. Global impulskontrol er et rationelt behandlingsmål, og forbedring af det er en sandsynlig mekanisme, hvorved nogle lægemidler til AUD virker, især i subtyper af AUD med nedsat impulskontrol ved baseline. Modafinil er en medicin, der er godkendt af FDA til behandling af narkolepsi, og er relativt sikker og tolerabel. Der er grund til at tro, at det kan forbedre impulskontrol og underliggende neurale kredsløb og kan fungere bedst til at forbedre alkoholforbrug i AUD med dårlig impulskontrol. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af modafinil på opgaveudførelse og integriteten af ​​neurale kredsløb, der medierer responshæmning i behandlingssøgende AUD med dårlig responshæmning, for at etablere målengagement. Sekundære mål er at måle, om målengagement medierer forbedringer i alkoholforbrugsresultater, og at bruge maskinlæring til at identificere neurale og adfærdsmæssige markører, som bedst forudsiger behandlingsresultater. 24 personer med AUD og svækket responshæmning vil blive indskrevet i undersøgelsen, randomiseret til modafinil eller placebo og behandlet i 6 uger. Funktionel magnetisk resonans billeddannende hjernescanning under en responshæmningsopgave og under hvile vil blive opnået ved baseline og 2 uger. Aversive stimuli vil blive inkluderet i responsinhiberingsopgaven for at sikre, at effektiviteten generaliserer til flere tilstande. Diffusionsbilleddannelse og arteriel spin-mærkningssekvenser vil også blive opnået. Efterforskere forudsiger, at modafinil signifikant vil øge hjerneaktiviteten i den mediale og laterale præfrontale cortex under responshæmning og derved etablere målengagement, og at det vil forbedre alkoholforbrugsresultater. Resultaterne vil give information om, hvorvidt et større R01-forsøg, der undersøger effekten af ​​modafinil for personer med AUD og svækket responshæmning, er berettiget.