Modafinil voor de behandeling van stoornissen door alcoholgebruik

Alcoholgebruiksstoornis (AUD) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit en er zijn meer behandelingen nodig, met name farmacotherapieën. Er zijn verschillende effectieve behandelingen voor AUD, maar de effectgroottes zijn klein en variëren van onderzoek tot onderzoek. Medicijnen kunnen effectiever zijn als bepaalde subgroepen van AUD het doelwit zijn. Het identificeren van de werkingsmechanismen van een bepaald medicijn zal helpen bij het identificeren van de subtypen die waarschijnlijker op therapie reageren. Globale impulsbeheersing is een rationeel behandelingsdoel, en het verbeteren ervan is een waarschijnlijk mechanisme waardoor sommige medicijnen voor AUD werken, vooral bij subtypes van AUD met verminderde impulscontrole bij baseline. Modafinil is een medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van narcolepsie en dat relatief veilig en draaglijk is. Er is reden om aan te nemen dat het de impulscontrole en de onderliggende neurale circuits kan verbeteren en het beste kan werken om de resultaten van alcoholgebruik te verbeteren bij AUD met slechte impulscontrole. Het algemene doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van modafinil op taakprestaties en de integriteit van neurale circuits die responsremming mediëren bij behandelingszoekende AUD met slechte responsremming, om doelbetrokkenheid vast te stellen. Secundaire doelen zijn om te meten of de betrokkenheid van het doel de verbetering van de resultaten van alcoholgebruik bemiddelt, en om machine learning te gebruiken om neurale en gedragsmarkers te identificeren die de behandelingsresultaten het beste voorspellen. Vierentwintig personen met AUD en verminderde responsremming zullen worden opgenomen in de studie, gerandomiseerd naar modafinil of placebo, en gedurende 6 weken worden behandeld. Functionele magnetische resonantie beeldvormende hersenscans tijdens een responsinhibitietaak en tijdens rust zullen worden verkregen bij baseline en na 2 weken. Aversieve stimuli zullen worden opgenomen in de responsinhibitietaak om ervoor te zorgen dat de werkzaamheid wordt gegeneraliseerd naar verschillende aandoeningen. Diffusiebeeldvorming en arteriële spin-labeling-sequenties zullen ook verkregen worden. Onderzoekers voorspellen dat modafinil de hersenactiviteit in de mediale en laterale prefrontale cortex aanzienlijk zal verhogen tijdens responsremming, waardoor de betrokkenheid van het doelwit wordt bereikt, en dat het de resultaten op het gebied van alcoholgebruik zal verbeteren. Bevindingen zullen informatie verschaffen over de vraag of een grotere R01-studie die de werkzaamheid van modafinil voor personen met AUD en verminderde responsinhibitie onderzoekt, gerechtvaardigd is.