Modafinil pro léčbu poruch užívání alkoholu

Porucha užívání alkoholu (AUD) je hlavní příčinou morbidity a mortality a je zapotřebí více léčby, zejména farmakoterapie. Existuje celá řada účinných způsobů léčby AUD, ale velikosti účinku jsou malé a liší se od studie k studii. Léky mohou být účinnější, pokud jsou cíleny na konkrétní podskupiny AUD. Identifikace mechanismů účinku konkrétního léku pomůže identifikovat podtypy s vyšší pravděpodobností odpovědi na terapii. Globální kontrola impulzů je racionálním léčebným cílem a její zlepšení je pravděpodobným mechanismem, kterým některé léky na AUD fungují, zejména u podtypů AUD se zhoršenou kontrolou impulzů na začátku. Modafinil je lék, který je schválen FDA pro léčbu narkolepsie a je relativně bezpečný a tolerovatelný. Existuje důvod se domnívat, že může zlepšit kontrolu impulzů a základní nervové obvody a může nejlépe fungovat pro zlepšení výsledků užívání alkoholu u AUD se špatnou kontrolou impulzů. Celkovým cílem této studie je prozkoumat účinky modafinilu na výkon úkolu a integritu nervových okruhů zprostředkovávajících inhibici odpovědi u AUD hledajícího léčbu se špatnou inhibicí odezvy, aby se stanovilo zapojení cíle. Sekundárními cíli je změřit, zda cílová angažovanost zprostředkovává zlepšení výsledků užívání alkoholu, a využít strojové učení k identifikaci nervových a behaviorálních markerů, které nejlépe předpovídají výsledky léčby. Do studie bude zařazeno 24 jedinců s AUD a zhoršenou inhibicí odezvy, kteří budou randomizováni na modafinil nebo placebo a budou léčeni po dobu 6 týdnů. Funkční skenování mozku magnetickou rezonancí během úkolu inhibice odezvy a během klidu bude získáno na začátku a po 2 týdnech. Averzivní stimuly budou zahrnuty do úkolu inhibice odezvy, aby se zajistilo, že se účinnost zobecní na několik podmínek. Rovněž budou získány sekvence difúzního zobrazování a značení arteriální spinové frekvence. Vyšetřovatelé předpokládají, že modafinil významně zvýší mozkovou aktivitu v mediální a laterální prefrontální kůře během inhibice odezvy, čímž vytvoří cílové zapojení, a že zlepší výsledky užívání alkoholu. Zjištění poskytnou informace o tom, zda je či není oprávněná větší studie R01 zkoumající účinnost modafinilu u jedinců s AUD a zhoršenou inhibicí odezvy.