- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03426839
Hemostashantering av abdominala aortaprocedurer
Hantering av hemostas hos patienter som genomgår abdominala aortaprocedurer associerade med hög blödningsrisk
Jämförande studie av effektiviteten av hemostatisk terapi styrd antingen av standardlaboratoriekoagulationsparametrar eller point-of-care testning hos patienter som genomgår vaskulära kirurgiska ingrepp. Vi undersöker mängden perioperativ blödning och antalet använda blodprodukter.
Inklusionskriterier Patienter som är schemalagda för elektiv och akut öppen aortakirurgi eller genomgår akut aortakirurgi med minimalt invasiva tekniker och fick behandling på operationssalen och/eller intensivvårdsavdelningen kopplad till perioperativ vård, de måste vara minst 18 år gamla och skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten eller dennes juridiska ombud.
Randomiseringsteknik Patienterna kommer att slumpmässigt fördelas till var och en av två behandlingsgrupper med förseglade kuvert. I grupp 1 (G1) kommer hemostasstrategi vägledd av konventionella koagulationstester, medan i grupp 2 (G2) kommer transfusionsalgoritmer som styrs av point-of-care (POC) tester att utföras.
Provtagningstekniker och mätningar
För bedömning av övervakade parametrar ska arteriellt eller venöst blod användas beroende på katetern placerad preoperativt. I fallet med ovan nämnda vaskulära kirurgiska ingrepp kommer alla patienter att få artärkanyl rutinmässigt, och beroende på förlängningen av proceduren kommer en central venkateter också att införas. Provtagning i patientgrupperna ska utföras enligt följande:
- pre- och postoperativ utvärdering av standardlaboratorieparametrar hos alla patienter
- utvärdering av standardlaboratorieparametrar och arteriellt Astrup-test under och efter operation i grupp 1, om blodförlustvolymen når 1,5 ml/kg/minut under 20 minuter
- vid elektiv kirurgi: tromboelastometri och arteriellt Astruptest under och efter operation i grupp 2 om blodförlustvolymen når 1,5 ml/kg/minut under 20 minuter
- vid akut operation: tromboelastometri och arteriellt Astruptest före, under och efter operation i grupp 2
- vid positiv anamnes, preoperativt blodplättsaggregationstest i båda grupperna Förutom ovanstående provtagningar, rutinmässiga laboratorietester (blodgas, blodvärde, natrium (Na), kalium (K), parametrar för njur- och leverfunktion, koagulering och inflammation, mjölksyra syra, blodsocker) kommer att utföras varje dag som vanligt under intensiv terapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots det faktum att interventionsterapi av vaskulära lesioner (endovaskulära och hybridoperationer) blir allt vanligare, måste angioplastier som involverar stora kärl fortfarande hanteras som kirurgiska ingrepp förknippade med extremt hög efterfrågan på transfusion, detta gäller särskilt vid akut aortaruptur aneurysm, aortadissektion, aortobifemoral bypass och vissa elektiva ingrepp där konventionell öppen kirurgi är det enda terapeutiska alternativet. På grund av den generaliserade ateroskleros som är typisk för de flesta kärlkirurgiska patienter samt kärlväggens sårbarhet, måste stora blodförluster beaktas även under elektiva operationer med minimalt invasiva tekniker. I händelse av att överdriven blödning skulle uppstå kan övergång till öppen operation vara nödvändig, av denna anledning måste förberedelse och perioperativ vård av patienter som genomgår interventionskirurgi utföras på samma sätt som det föreskrivs för öppna aortaoperationer.
Blödningsrisken förknippad med ovanstående kirurgiska ingrepp ökar av det faktum att majoriteten av de drabbade patienterna går på en enkel eller i vissa fall dubbel antitrombocythämmande behandling och/eller får långvarig antikoagulationsbehandling. Att avbryta behandlingarna är dyrt och vid indikation för akut operation kan det inte alltid genomföras.
Tidigare blödningsanamnes, aktuell läkemedelsbehandling, utvärdering av koagulationsstatus (protrombintid, aktiverad partiell tromboplastintid, trombintid, fibrinogen) och blodvärdesscreening med hjälp av konventionella laboratorietester ingår i preoperativa förberedelser. Kontroll av trombocytfunktionen är alltid indicerad vid positiv anamnes (ärvd eller förvärvad trombocytopati, anamnestisk information om blödningskomplikation, hudsymtom som tyder på hemofili), men utförs inte rutinmässigt. Preoperativ normalisering av möjliga abnormiteter samt optimering av läkemedel som påverkar hemostas, så minskningen av blödningsrisken till ett minimum är av väsentlig betydelse, men vi har inte alltid tillräckligt med tid för det. Vid kardiovaskulär kirurgi ökar utsättande av aspirin- och/eller klopidogrel-behandling risken för trombos; Fortsatt behandling med aspirin och/eller klopidogrel ökar risken för blödning. I vår egen praxis, vid elektiva kärlkirurgiska ingrepp, kommer aspirinbehandling att fortsätta, men klopidogrel kommer att stoppas 5-7 dagar före operation, enligt de europeiska rekommendationerna. När en patient med långvarig antikoagulantbehandling löper hög risk för emboli, kommer hans medicin att bytas till lågmolekylärt heparin. Om operationen utförs under pågående trombocytdämpande terapi kan transfusion av trombocytkoncentrat också vara nödvändig.
I de europeiska riktlinjerna rekommenderas tillämpning av transfusionsalgoritmer och protokoll som innehåller fördefinierade interventionstriggers för att styra hemostatisk intervention under preoperativ blödning, liksom viskoelastiska point-of-care-tester (POCT). I brist på det sistnämnda föreslår den ungerska rekommendationen användningen av konventionella övervakningsanalyser, men de ger en dålig bedömningsbild med samband med betydande tidsfördröjning, och måste därför anses otillräckliga vid överdriven blödning.
Till en början måste det definitivt klargöras om blodförlusten orsakas av hemostatisk eller kirurgisk källa. Under tiden är dock upprätthållande av normotermi, förebyggande av acidos och normalisering av joniserad kalciumnivå av stor betydelse. Vid aktiv blödning är målvärdet för systoliskt blodtryck 80-100 mmHg, det för hemoglobinkoncentrationen 7-9 g/dl. Den restriktiva transfusionsstrategin syftar till att minska antalet allogena transfusioner som betraktas som en form av vävnadstransplantation till ett minimum.
Det första steget för optimalt återställande av hemostassystemets funktion måste vara regleringen av koncentrationen av fibrinogen i blodplasman, antingen med hjälp av konventionella laboratorietester eller vårdcentralstest. Fibrinogen syntetiseras i levern och kommer inte att lagras; den har den högsta koncentrationen av alla koagulationsfaktorer (3 g/l). Under blodförlust minskar dess koncentration och når den avgörande nivån (<2 g/l) snabbast. Det är viktigt att förutom erytrocytkoncentrat (RBC) även färskfryst plasma (FFP) måste ges (RBC:FFP=2:1) i tid, i en fast proportion. Vid överdriven blodförlust och transfusion är administrering av trombocytkoncentrat också nödvändig.
Syfte med studien Jämförande studie av effektiviteten av hemostatisk terapi styrd antingen av standardlaboratorieparametrar eller point-of-care testning hos patienter som genomgår vaskulära kirurgiska ingrepp.
Studiedesign Prospektiv randomiserad klinisk prövning
Patienter Inklusionskriterier Patienter som är schemalagda för elektiv och akut öppen aortakirurgi eller genomgår akut aortakirurgi med minimalt invasiva tekniker och fick behandling på operationssalen och/eller intensivvårdsavdelningen kopplad till perioperativ vård, de måste vara minst 18 år gamla och skriftligt informerade samtycke erhölls från patienten eller dennes juridiska ombud.
Randomiseringsteknik:
Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas var och en av två behandlingsgrupper med förseglade kuvert:
- Patientgrupp 1: hemostasstrategi styrd av konventionella koagulationstester.
- Patientgrupp 2: transfusionsalgoritm styrd av viskoelastiska POC-tester och algoritmer.
Exklusions kriterier:
- patienter under 18 år
- informerat samtycke inte lämnats
- medfödd koagulationsfaktorbrist
- medfödd trombocytopati
Avbrytande kriterier:
- patientens död
- återkallande av samtycke av patienten eller dennes anhöriga
Bedömning av parametrar Konventionella koagulationslaboratorietester I den preanalytiska fasen som består av steg inom och utanför laboratoriet måste vi möta ett stort antal påverkansfaktorer som kan vara av avgörande betydelse för resultatet av laboratoriet (t.ex. kvalitet på blodprovsröret, provtagningsmetod, lämplig mängd prov, hemolys, lipemi). Den tidskrävande karaktären av dessa tester kan orsaka problem i första hand vid massiv blödning. Det är inte samma blod som cirkulerar i patientens organism när vi får resultatet. En annan nackdel är att endast några få steg av koagulationskaskaden undersöks. Testerna utförs med användning av plasma som separeras genom centrifugering av blod. Information om reaktioner på ytan av aktiverade blodplättar, fibrinpolymerisation, koagelfasthet och fibrinolys kan inte erhållas.
Rutinmässigt övervakade parametrar:
- Protrombintid (PT)/Internationellt normaliserat förhållande (INR): yttre koagulationsväg och slutlig gemensam väg.
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): inre koagulationsväg och slutlig gemensam väg.
- Trombintid (TI): återspeglar hastigheten för omvandlingen av fibrinogen till fibrin.
- Fibrinogen: mängd fibrinogen i blodplasman.
- Blodtal (trombocytantal ) Point-of-care-metoder Point-of-care-tester med helblod ger information inom kort tid, inklusive patientens hemostatiska status. Dessa fördelar är förknippade med många fördelaktiga funktioner såsom liten efterfrågan på plats, helt enkelt användning, inget behov av underhåll; centrifugering krävs inte, reagensen är redo att användas, vissa tester kan förvaras i rumstemperatur.
Viskoelastiska tester Viskoelastiska tester som används för globala hemostasanalyser är tromboelastografi (TEG) och rotationstromboelastometri (ROTEM). Den ursprungliga metoden har utvecklats av Harter 1948 i Heidelberg, initialt för analys av blod som inte har antikoagulerats. Viskoelastiska tester ger information om primär hemostas (blodplättadhesion och aggregation), trombingenerering, trombbildning och fibrinolys, alltså om varje steg i hemostasen. Informativ analys av patienter som är på långvarig heparinbehandling kan också utföras.
Nackdelar med viskoelastisk koagulering POC-tester inkluderar indirekt erhållen information om trombocytfunktionen, dessutom erkänns inte endotelets roll och blodflödets egenskaper bortses från.
Under TEG/ROTEM-analys doppas en stift i ett prov av helblod - som ska ges i en kyvett utan fysiologisk yta - och koagulationen aktiveras. Kyvett och sensor rör sig i förhållande till varandra. I TEG initieras rörelsen från koppen, i ROTEM oscilleras stiftet och kyvetten förblir fixerad. Ökad viskositet av blod och ökad stabilitet hos koagel som bildas inducerar en förändring av elasticiteten. Denna process påverkar sensorns rörelse som detekteras av ljusreflektionsförändringar. De två metoderna är likvärdiga och kan betraktas som ömsesidiga alternativ.
De testade parametrarna ger information om starttiden för koaguleringsprocessen, koagelbildningen, stabilisering och kvalitet samt fibrinolys.
Effekten av viskoelastiska POC-tester har bekräftats av flera kliniska studier, främst inom området hjärtkirurgi, levertransplantation och traumatologi. Enligt de publicerade uppgifterna minskade antalet allogena transfusioner och postoperativ blodförlust avsevärt.
Parametrar för ROTEM-analys:
- Koagulationstid (CT): Tid som förflutit från början av testet tills starttiden för koagulering.
- Koagelbildningstid (CFT): Tid för att nå 20 mm amplitud från starttiden för koagulering.
- Maximal koagelfasthet (MCF): Ger information om koagelens fasthet.
- Maximal lysis (ML): Ger information om förlust av koagelfasthet.
Analys av trombocytaggregation Trombocytaggregationshämmare (t.ex. aspirin [acetylsalicylsyra], tiklopidin, klopidogrel), minskar avsevärt aggregationsförmågan hos trombocyter eller kan till och med helt avsluta den. Under undersökningen kommer flera trombocytaggregationsmedel att tillsättas till den blodplättsrika plasman som framställts på lämpligt sätt och aggregationen som induceras på detta sätt kommer att mätas med hjälp av en impedansaggregometer. Enheten mäter förändringen av det elektriska motståndet mellan de två elektroderna som doppas i blodprovet i förhållande till tiden.
Vanligast används det för justering av trombocythämmande behandling och övervakning av substansens effekt. Den är lämplig för högkänslig detektion av aspirin, klopidogrel, prasugrel och IIb/IIIa-receptorantagonister.
Nu finns det litterära data även med avseende på dess effektivitet när det gäller att förutsäga sannolikheten för koronar stenttrombos, såväl som för blödning och behovet av transfusion vid hjärtkirurgi. Ändå rekommenderas det inte att rutinmässigt använda denna enhet i den perioperativa vården av alla patienter. Men samtidigt, i fall av riskpatienter (t.ex. positiv blödningsanamnes, behandling med trombocytaggregationshämmande läkemedel) kan den identifiera och hjälpa till att diagnostisera en möjlig trombocytstörning.
Rutinmässigt övervakad parameter:
• Area Under the Curve (AUC): Indikation på blodplättsaktivitet. Resultaten som beräknas av programvaran är medelvärdena för data för de olika kurvorna.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter schemalagda för elektiv och akut öppen aortakirurgi eller som genomgår akut aortakirurgi med minimalt invasiva tekniker och fick behandling på operationssalen och/eller intensivvårdsavdelningen kopplad till perioperativ vård
- de måste vara minst 18 år gamla
- skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten eller dennes juridiska ombud.
Exklusions kriterier:
- patienter under 18 år
- informerat samtycke inte lämnats
- medfödd koagulationsfaktorbrist
- medfödd trombocytopati
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Konventionell grupp
I den konventionella gruppen (grupp 1) kommer hemostasstrategi styrd av konventionella koagulationstester att genomföras.
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Vårdpunktsgrupp
I point of care-gruppen (grupp 2) kommer transfusionsalgoritmer som styrs av point-of-care-tester (POC) att tillämpas.
Vi kommer att använda viskoelastisk tromboelastometri och impedansaggregometri.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antalet använda blodprodukter
Tidsram: 24 timmar
|
24 timmar
|
|
Mängden perioperativ blödning
Tidsram: 24 timmar
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Upecs
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .