Klinisk prövning av PM60184 i avancerad kolorektal cancer efter standardbehandling

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke, erhållet före början av några studiespecifika procedurer.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Histologiskt-cytologiskt dokumenterat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som har utvecklats till den sista föregående behandlingen före inkludering.
4. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Om den enda tumörskadan är belägen i ett tidigare bestrålat område eller i ett område som utsätts för annan lokoregional terapi, måste regression i lesionen påvisas radiologiskt.

5. Tidigare behandling i valfri miljö med fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan i valfri kombination (såvida inte någon är kontraindicerad).

   1. Adjuvanta kemoterapibaserade behandlingar räknas som tidigare terapi, så länge som återfall hade inträffat under eller inom sex månader efter avslutad sådan terapi.
   2. Kumulativ dos av tidigare oxaliplatin (om någon) måste vara känd.
   3. Tidigare cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept och regorafenib är tillåtna.
6. Högst två tidigare behandlingar för metastaserande sjukdom.

7. Uttvättningsperioder för tidigare terapier (definierad i relation till planerad start av studiebehandling [första dosen]):

   1. Minst tre veckor sedan den senaste administreringen av en antineoplastisk behandling (kemoterapi, biologiska, riktade eller experimentella behandlingar).
   2. Minst tre veckor efter strålbehandling med upp till 35 % av benmärgen (strålbehandling som involverar > 35 % av benmärgen är inte tillåten) eller två veckor efter avslutad palliativ strålbehandling inklusive engångsdoser.
   3. Minst fyra veckor sedan något större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
9. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

10. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gaults formel).
    5. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
    6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), förutom vid Gilberts syndrom.
    7. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN vid levermetastaser).
11. Återhämtning till grad ≤ 1 från eventuell toxicitet på grund av tidigare behandling (inklusive perifer sensorisk/motorisk neuropati men exklusive alopeci).
12. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) genom ekokardiografi (ECHO) eller multipel-gated acquisition (MUGA) skanning inom normalområdet (enligt institutionella standarder).
13. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder (WOCBP). WOCBP måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel under prövningen och upp till sex månader efter avslutad behandling, och fertila manliga patienter måste gå med på att avstå från att skaffa barn eller donera spermier under prövningen och upp till fyra månader efter avslutad behandling.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Tidigare exponering för PM060184.
2. Känd överkänslighet mot studieläkemedelsklassen eller studieläkemedlets hjälpämne i formuleringen.
3. Patienter med lokalt avancerad sjukdom som är mottagliga för lokal och/eller kurativ terapi (kirurgi eller strålbehandling) vid studiestart.

4. Andra allvarliga och/eller relevanta sjukdomar eller kliniska situationer som, enligt utredarens åsikt, är oförenliga med protokollet (inklusive något av följande):

   1. En annan neoplastisk sjukdom i anamnesen (förutom basalcellscancer i huden, ytliga blåstumörer eller korrekt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller melanom in situ) såvida inte i remission under minst fem år och utan återfall.
   2. Symtomatisk cerebral och/eller leptomeningeal metastasering, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
   3. Neuropati av någon etiologi (annan än den som orsakats av tidigare antineoplastisk behandling).
   4. Anamnes på hjärtsjukdom, såsom hjärtinfarkt, under året före registrering i den kliniska prövningen; symtomatisk/okontrollerad angina pectoris; kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtischemi; någon typ av okontrollerad arytmi, medfödd och/eller förlängt QT-intervall eller onormal LVEF, eller okontrollerad arteriell hypertoni (enligt Världshälsoorganisationens [WHO] standarder).
   5. Historik av betydande psykiatrisk sjukdom.
   6. Aktiv infektion som kräver antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens förmåga att tolerera behandlingen.
   7. Känd aktiv lever (hepatit B eller C eller cirros) eller njursjukdom.
   8. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
   9. Alla andra samtidiga patologier som kan äventyra patientens säkerhet eller åtagande att slutföra den kliniska prövningen.
   10. Oförmåga eller vägran att följa protokollet eller de kliniska prövningarna.
5. Graviditet eller amning.