Badanie kliniczne PM60184 w zaawansowanym raku jelita grubego po standardowym leczeniu

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda, uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie-cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, który uległ progresji do ostatniego wcześniejszego leczenia przed włączeniem.
4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Jeżeli jedyna zmiana nowotworowa znajduje się na obszarze wcześniej napromienianym lub na obszarze objętym inną terapią miejscowo-regionalną, regresję zmiany należy wykazać radiologicznie.

5. Wcześniejsze leczenie w dowolnej sytuacji fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekanem w dowolnej kombinacji (chyba że którakolwiek z nich jest przeciwwskazana).

   1. Leczenie oparte na chemioterapii adjuwantowej liczy się jako wcześniejsza terapia, o ile wystąpił nawrót choroby w trakcie lub w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia takiej terapii.
   2. Należy znać skumulowaną dawkę oksaliplatyny stosowanej wcześniej (jeśli była stosowana).
   3. Dozwolone jest wcześniejsze podanie cetuksymabu, panitumumabu, bewacyzumabu, afliberceptu i regorafenibu.
6. Nie więcej niż dwie wcześniejsze terapie choroby przerzutowej.

7. Okresy wypłukiwania z poprzednich terapii (zdefiniowane w odniesieniu do planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania [podanie pierwszej dawki]):

   1. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniego podania leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapii, terapii biologicznych, celowanych lub eksperymentalnych).
   2. Co najmniej 3 tygodnie od radioterapii obejmującej do 35% szpiku kostnego (radioterapia obejmująca > 35% szpiku kostnego jest niedozwolona) lub 2 tygodnie od zakończenia radioterapii paliatywnej, w tym pojedynczych dawek.
   3. Co najmniej cztery tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji chirurgicznej, otwartej biopsji lub znacznego urazu.
8. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
9. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
    2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
    5. Albumina ≥ 2,5 g/dl.
    6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem zespołu Gilberta.
    7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN (≤ 5,0 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
11. Powrót do stopnia ≤ 1 jakiejkolwiek toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią (w tym obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, ale z wyłączeniem łysienia).
12. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub akwizycji wielobramkowej (MUGA) w zakresie prawidłowym (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi).
13. Dowody braku możliwości rodzenia dzieci dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia, a płodni pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spłodzenia dziecka lub oddawania nasienia podczas badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Wcześniejsza ekspozycja na PM060184.
2. Znana nadwrażliwość na grupę badanych leków lub substancję pomocniczą badanego leku w preparacie.
3. Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą kwalifikującą się do leczenia miejscowego i/lub leczniczego (zabieg chirurgiczny lub radioterapia) w momencie włączenia do badania.

4. Inne poważne i/lub istotne choroby lub sytuacje kliniczne, które w opinii Badacza są niezgodne z protokołem (w tym dowolne z poniższych):

   1. Historia innej choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego lub prawidłowo leczonego raka in situ szyjki macicy lub czerniaka in situ), chyba że w remisji przez co najmniej pięć lat i bez nawrotu.
   2. Objawowe przerzuty do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
   3. Neuropatia o dowolnej etiologii (innej niż spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową).
   4. Historia chorób serca, takich jak zawał mięśnia sercowego, w ciągu roku poprzedzającego rejestrację w badaniu klinicznym; objawowa/niekontrolowana dławica piersiowa; zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane niedokrwienie mięśnia sercowego; każdy rodzaj niekontrolowanej arytmii, wrodzony i/lub wydłużony odstęp QT lub nieprawidłowa LVEF lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (według standardów Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]).
   5. Historia poważnych chorób psychicznych.
   6. Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, która w opinii Badacza mogłaby zaburzyć tolerancję terapii przez pacjenta.
   7. Znana aktywna wątroba (zapalenie wątroby typu B lub C lub marskość wątroby) lub choroba nerek.
   8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   9. Wszelkie inne współistniejące patologie, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zaangażowaniu w ukończenie badania klinicznego.
   10. Niezdolność lub odmowa przestrzegania protokołu lub procedur badania klinicznego.
5. Ciąża lub laktacja.