Sperimentazione clinica di PM60184 nel carcinoma colorettale avanzato dopo trattamento standard

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Consenso informato volontario scritto, ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Adenocarcinoma del colon o del retto documentato istologicamente e citologicamente che è progredito fino all'ultimo trattamento precedente prima dell'inclusione.
4. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v.1.1. Se l'unica lesione tumorale è situata in una zona precedentemente irradiata o in una zona sottoposta ad altra terapia locoregionale, la regressione della lesione deve essere dimostrata radiologicamente.

5. Trattamento precedente in qualsiasi contesto con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan in qualsiasi combinazione (a meno che non sia controindicato).

   1. I trattamenti adiuvanti basati sulla chemioterapia contano come terapia precedente, a condizione che si sia verificata una recidiva durante o entro sei mesi dal completamento di tali terapie.
   2. Deve essere nota la dose cumulativa di oxaliplatino precedente (se presente).
   3. Sono consentiti precedenti cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept e regorafenib.
6. Non più di due precedenti terapie per la malattia metastatica.

7. Periodi di sospensione per terapie precedenti (definiti in relazione all'inizio pianificato del trattamento in studio [somministrazione della prima dose]):

   1. Almeno tre settimane dall'ultima somministrazione di un trattamento antineoplastico (chemioterapia, terapie biologiche, mirate o sperimentali).
   2. Almeno tre settimane dalla radioterapia che coinvolge fino al 35% del midollo osseo (la radioterapia che coinvolge > 35% del midollo osseo non è consentita) o due settimane dalla fine della radioterapia palliativa comprese le singole dosi.
   3. Almeno quattro settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa.
8. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
9. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

10. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dL.
    2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
    5. Albumina ≥ 2,5 g/dL.
    6. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), tranne in caso di sindrome di Gilbert.
    7. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN in caso di metastasi epatiche).
11. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi tossicità dovuta a precedente terapia (inclusa la neuropatia periferica sensoriale/motoria ma esclusa l'alopecia).
12. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) entro il range normale (secondo gli standard istituzionali).
13. Evidenza dello stato non fertile per le donne in età fertile (WOCBP). Il WOCBP deve accettare di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace durante lo studio e fino a sei mesi dopo l'interruzione del trattamento, e i pazienti maschi fertili devono accettare di astenersi dal procreare o donare sperma durante lo studio e fino a quattro mesi dopo l'interruzione del trattamento.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Precedente esposizione a PM060184.
2. Ipersensibilità nota alla classe del farmaco in studio o all'eccipiente del farmaco in studio nella formulazione.
3. Pazienti con malattia localmente avanzata suscettibili di terapia locale e/o curativa (chirurgia o radioterapia) all'ingresso nello studio.

4. Altre malattie o situazioni cliniche gravi e/o rilevanti che, a giudizio dello sperimentatore, sono incompatibili con il protocollo (incluso uno dei seguenti):

   1. Storia di un'altra malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, tumori superficiali della vescica o carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato o melanoma in situ) a meno che non sia in remissione da almeno cinque anni e senza recidiva.
   2. Metastasi cerebrali e/o leptomeningee sintomatiche, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
   3. Neuropatia di qualsiasi eziologia (diversa da quella causata da precedente terapia antineoplastica).
   4. Storia di malattie cardiache, come l'infarto del miocardio, nell'anno precedente la registrazione nella sperimentazione clinica; angina pectoris sintomatica/non controllata; insufficienza cardiaca congestizia o ischemia cardiaca incontrollata; qualsiasi tipo di aritmia non controllata, intervallo QT congenito e/o prolungato o LVEF anormale o ipertensione arteriosa non controllata (secondo gli standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]).
   5. Storia di malattia psichiatrica significativa.
   6. Infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del paziente di tollerare la terapia.
   7. Malattia epatica attiva nota (epatite B o C o cirrosi) o malattia renale.
   8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   9. Qualsiasi altra patologia concomitante che possa mettere a rischio la sicurezza o l'impegno del paziente a completare la sperimentazione clinica.
   10. Incapacità o rifiuto di rispettare il protocollo o le procedure della sperimentazione clinica.
5. Gravidanza o allattamento.