Klinisk forsøg med PM60184 i avanceret kolorektal cancer efter standardbehandling

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke, indhentet før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk-cytologisk dokumenteret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, der er udviklet til den sidste forudgående behandling før inklusion.
4. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v.1.1. Hvis den eneste tumorlæsion er beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område, der er udsat for anden lokoregional terapi, skal regression i læsionen påvises radiologisk.

5. Tidligere behandling i enhver sammenhæng med fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan i enhver kombination (medmindre nogen er kontraindiceret).

   1. Adjuverende kemoterapi-baserede behandlinger tæller som tidligere behandling, så længe tilbagefald var opstået under eller inden for seks måneder efter afslutning af sådanne behandlinger.
   2. Kumulativ dosis af tidligere oxaliplatin (hvis nogen) skal være kendt.
   3. Tidligere cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept og regorafenib er tilladt.
6. Ikke mere end to tidligere behandlinger for metastatisk sygdom.

7. Udvaskningsperioder for tidligere behandlinger (defineret i forhold til planlagt start af undersøgelsesbehandling [første dosisadministration]):

   1. Mindst tre uger siden sidste administration af en antineoplastisk behandling (kemoterapi, biologiske, målrettede eller forsøgsbehandlinger).
   2. Mindst tre uger siden strålebehandling med op til 35 % af knoglemarven (strålebehandling med > 35 % af knoglemarven er ikke tilladt) eller to uger siden afslutningen af ​​palliativ strålebehandling inklusive enkeltdoser.
   3. Mindst fire uger siden enhver større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
9. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

10. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
    2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault-formel).
    5. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
    6. Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), undtagen i tilfælde af Gilbert syndrom.
    7. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN i tilfælde af levermetastaser).
11. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver toksicitet som følge af tidligere behandling (inklusive perifer sensorisk/motorisk neuropati, men eksklusive alopeci).
12. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning inden for normalområdet (i henhold til institutionelle standarder).
13. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). WOCBP skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmiddel under forsøget og op til seks måneder efter behandlingsophør, og fertile mandlige patienter skal acceptere at afstå fra at blive far til et barn eller donere sæd under forsøget og op til fire måneder efter behandlingsophør.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tidligere eksponering for PM060184.
2. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddelklassen eller undersøgelseslægemiddelhjælpestoffet i formuleringen.
3. Patienter med lokalt fremskreden sygdom, der er modtagelige for lokal og/eller helbredende terapi (kirurgi eller strålebehandling) ved studiestart.

4. Andre alvorlige og/eller relevante sygdomme eller kliniske situationer, som efter investigatorens mening er uforenelige med protokollen (herunder en af ​​følgende):

   1. Anamnese med en anden neoplastisk sygdom (bortset fra basalcellekarcinom i huden, overfladiske blæretumorer eller korrekt behandlet karcinom in situ i livmoderhalsen eller melanom in situ), medmindre det har været i remission i mindst fem år og uden gentagelse.
   2. Symptomatisk cerebral og/eller leptomeningeal metastase, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
   3. Neuropati af enhver ætiologi (bortset fra den, der er forårsaget af tidligere antineoplastisk behandling).
   4. Anamnese med hjertesygdom, såsom myokardieinfarkt, i året før registrering i det kliniske forsøg; symptomatisk/ukontrolleret angina pectoris; kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret hjerteiskæmi; enhver form for ukontrolleret arytmi, medfødt og/eller forlænget QT-interval eller unormal LVEF eller ukontrolleret arteriel hypertension (i henhold til standarderne fra Verdenssundhedsorganisationen [WHO]).
   5. Historie om betydelig psykiatrisk sygdom.
   6. Aktiv infektion, der kræver antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling, der efter investigatorens opfattelse kan kompromittere patientens evne til at tolerere behandlingen.
   7. Kendt aktiv lever (hepatitis B eller C eller skrumpelever) eller nyresygdom.
   8. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
   9. Enhver anden samtidig patologi, der kan bringe patientens sikkerhed eller forpligtelse til at fuldføre det kliniske forsøg i fare.
   10. Manglende evne eller afvisning af at overholde protokollen eller de kliniske forsøgsprocedurer.
5. Graviditet eller amning.