Клинические испытания PM60184 при распространенном колоректальном раке после стандартного лечения

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Добровольное письменное информированное согласие, полученное до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Гистологически-цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки, которая прогрессировала до последнего предшествующего лечения перед включением.
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1. Если единственное опухолевое поражение расположено в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой локо-регионарной терапии, регрессия поражения должна быть подтверждена рентгенологически.

5. Предшествующее лечение в любых условиях фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом в любой комбинации (если нет противопоказаний).

   1. Лечение на основе адъювантной химиотерапии считается предшествующей терапией, если рецидив произошел во время или в течение шести месяцев после завершения такой терапии.
   2. Должна быть известна кумулятивная доза предшествующего оксалиплатина (если таковая имеется).
   3. Предварительно разрешены цетуксимаб, панитумумаб, бевацизумаб, афлиберцепт и регорафениб.
6. Не более двух предшествующих терапий метастатического заболевания.

7. Периоды вымывания для предшествующей терапии (определяемые в связи с запланированным началом исследуемого лечения [введение первой дозы]):

   1. Не менее трех недель с момента последнего применения противоопухолевого лечения (химиотерапия, биологическая, таргетная или экспериментальная терапия).
   2. Не менее трех недель после лучевой терапии с вовлечением до 35% костного мозга (лучевая терапия с вовлечением > 35% костного мозга не допускается) или две недели после окончания паллиативной лучевой терапии, включая однократные дозы.
   3. По крайней мере, четыре недели после любой серьезной хирургической процедуры, открытой биопсии или значительного травматического повреждения.
8. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

10. Адекватная функция костного мозга, печени и почек:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л.
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
    4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
    5. Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
    6. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев синдрома Жильбера.
    7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (≤ 5,0 × ВГН в случае метастазов в печень).
11. Восстановление до степени ≤ 1 после любой токсичности, вызванной предшествующей терапией (включая периферическую сенсорную/моторную невропатию, но исключая алопецию).
12. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным эхокардиографии (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA) в пределах нормы (в соответствии с установленными стандартами).
13. Доказательства недетородного статуса женщин детородного возраста (WOCBP). WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции во время исследования и в течение шести месяцев после прекращения лечения, а пациенты мужского пола, способные к деторождению, должны согласиться воздерживаться от зачатия ребенка или донорства спермы во время исследования и в течение четырех месяцев после прекращения лечения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Предшествующее воздействие PM060184.
2. Известная гиперчувствительность к классу исследуемого препарата или вспомогательному веществу исследуемого препарата в составе.
3. Пациенты с местнораспространенным заболеванием, поддающиеся местной и/или радикальной терапии (хирургия или лучевая терапия) при включении в исследование.

4. Другие серьезные и/или соответствующие заболевания или клинические ситуации, которые, по мнению исследователя, несовместимы с протоколом (включая любое из следующего):

   1. Наличие в анамнезе другого неопластического заболевания (за исключением базально-клеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря или должным образом пролеченного рака in situ шейки матки или меланомы in situ), за исключением случаев ремиссии в течение не менее пяти лет и отсутствия рецидивов.
   2. Симптоматические церебральные и/или лептоменингеальные метастазы, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит.
   3. Невропатия любой этиологии (кроме вызванной предшествующей противоопухолевой терапией).
   4. История сердечных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, за год до регистрации в клиническом исследовании; симптоматическая/неконтролируемая стенокардия; застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая ишемия сердца; любой тип неконтролируемой аритмии, врожденный и/или удлиненный интервал QT или аномальная ФВ ЛЖ, или неконтролируемая артериальная гипертензия (по стандартам Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]).
   5. История серьезного психического заболевания.
   6. Активная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
   7. Известные активные заболевания печени (гепатит В или С или цирроз) или заболевания почек.
   8. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
   9. Любая другая сопутствующая патология, которая может поставить под угрозу безопасность пациента или его готовность завершить клиническое исследование.
   10. Неспособность или отказ соблюдать протокол или процедуры клинического исследования.
5. Беременность или лактация.