Klinische Studie zu PM60184 bei fortgeschrittenem Dickdarmkrebs nach Standardbehandlung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung, eingeholt vor Beginn etwaiger studienspezifischer Verfahren.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Histologisch-zytologisch dokumentiertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums, das bis zur letzten Vorbehandlung vor Einschluss fortgeschritten ist.
4. Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Befindet sich die einzige Tumorläsion in einem zuvor bestrahlten oder anderweitig lokoregional therapierten Areal, muss eine Rückbildung der Läsion radiologisch nachgewiesen werden.

5. Frühere Behandlung mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan in beliebiger Kombination (sofern nicht kontraindiziert).

   1. Adjuvante Chemotherapie-basierte Behandlungen gelten als Vortherapie, sofern während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss dieser Therapien ein Rückfall aufgetreten ist.
   2. Die kumulative Dosis von vorherigem Oxaliplatin (falls vorhanden) muss bekannt sein.
   3. Vorher sind Cetuximab, Panitumumab, Bevacizumab, Aflibercept und Regorafenib erlaubt.
6. Nicht mehr als zwei vorherige Therapien für metastasierende Erkrankungen.

7. Auswaschzeiten für vorherige Therapien (definiert in Bezug auf den geplanten Beginn der Studienbehandlung [Verabreichung der ersten Dosis]):

   1. Mindestens drei Wochen seit der letzten Verabreichung einer antineoplastischen Behandlung (Chemotherapie, biologische, zielgerichtete oder Prüftherapien).
   2. Mindestens drei Wochen seit Bestrahlung von bis zu 35 % des Knochenmarks (Bestrahlung von > 35 % des Knochenmarks ist nicht zulässig) oder zwei Wochen seit Beendigung der palliativen Bestrahlung, einschließlich Einzeldosen.
   3. Mindestens vier Wochen seit einem größeren chirurgischen Eingriff, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung.
8. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
9. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

10. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l.
    4. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
    5. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
    6. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer im Fall des Gilbert-Syndroms.
    7. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN bei Lebermetastasen).
11. Erholung auf Grad ≤ 1 von jeglicher Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie (einschließlich peripherer sensorischer/motorischer Neuropathie, aber ausschließlich Alopezie).
12. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan innerhalb des normalen Bereichs (gemäß institutionellen Standards).
13. Nachweis des nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). WOCBP muss zustimmen, während der Studie und bis zu sechs Monate nach Absetzen der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden, und fruchtbare männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und bis zu vier Monate nach Absetzen der Behandlung kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Vorherige Exposition gegenüber PM060184.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Klasse des Studienmedikaments oder den Hilfsstoff des Studienmedikaments in der Formulierung.
3. Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung, die bei Studieneintritt einer lokalen und/oder kurativen Therapie (Operation oder Strahlentherapie) zugänglich sind.

4. Andere schwerwiegende und/oder relevante Krankheiten oder klinische Situationen, die nach Meinung des Prüfarztes nicht mit dem Protokoll vereinbar sind (einschließlich einer der folgenden):

   1. Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasentumoren oder ordnungsgemäß behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Melanom in situ), es sei denn, es befindet sich seit mindestens fünf Jahren in Remission und ohne Rezidiv.
   2. Symptomatische zerebrale und/oder leptomeningeale Metastasen, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis.
   3. Neuropathie jeglicher Ätiologie (mit Ausnahme derjenigen, die durch eine vorherige antineoplastische Therapie verursacht wurde).
   4. Vorgeschichte einer Herzerkrankung, wie z. B. Myokardinfarkt, im Jahr vor der Registrierung in der klinischen Studie; symptomatische/unkontrollierte Angina pectoris; dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Herzischämie; jede Art von unkontrollierter Arrhythmie, angeborenem und/oder verlängertem QT-Intervall oder anormaler LVEF oder unkontrollierter arterieller Hypertonie (gemäß den Standards der Weltgesundheitsorganisation [WHO]).
   5. Geschichte einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung.
   6. Aktive Infektion, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen könnte.
   7. Bekannte aktive Leber- (Hepatitis B oder C oder Zirrhose) oder Nierenerkrankung.
   8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
   9. Jede andere begleitende Pathologie, die die Sicherheit oder Verpflichtung des Patienten, die klinische Studie abzuschließen, gefährden könnte.
   10. Unfähigkeit oder Weigerung, das Protokoll oder die klinischen Studienverfahren einzuhalten.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.