Ensayo clínico de PM60184 en cáncer colorrectal avanzado después del tratamiento estándar

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito, obtenido antes del comienzo de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Adenocarcinoma de colon o recto documentado histológica y citológicamente que ha progresado hasta el último tratamiento previo antes de la inclusión.
4. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1. Si la única lesión tumoral se sitúa en una zona previamente irradiada o en una zona sometida a otra terapia locorregional, debe demostrarse radiológicamente la regresión de la lesión.

5. Tratamiento previo en cualquier entorno con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán en cualquier combinación (a menos que alguna esté contraindicada).

   1. Los tratamientos basados ​​en quimioterapia adyuvante cuentan como terapia previa, siempre que haya ocurrido una recaída durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de dichas terapias.
   2. Debe conocerse la dosis acumulada de oxaliplatino anterior (si corresponde).
   3. Se permiten cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept y regorafenib previos.
6. No más de dos terapias previas para la enfermedad metastásica.

7. Períodos de lavado para tratamientos anteriores (definidos en relación con el inicio planificado del tratamiento del estudio [administración de la primera dosis]):

   1. Al menos tres semanas desde la última administración de un tratamiento antineoplásico (quimioterapia, terapias biológicas, dirigidas o en investigación).
   2. Al menos tres semanas desde la radioterapia que involucre hasta el 35 % de la médula ósea (la radioterapia que involucre > 35 % de la médula ósea no está permitida) o dos semanas desde el final de la radioterapia paliativa, incluidas las dosis únicas.
   3. Al menos cuatro semanas desde cualquier procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa.
8. Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
9. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

10. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
    2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
    5. Albúmina ≥ 2,5 g/dL.
    6. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en el caso del síndrome de Gilbert.
    7. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN en el caso de metástasis hepáticas).
11. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier toxicidad debida a la terapia previa (incluida la neuropatía sensorial/motora periférica, pero excluyendo la alopecia).
12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiografía (ECHO) o escaneo de adquisición múltiple (MUGA) dentro del rango normal (según estándares institucionales).
13. Evidencia de estado no reproductivo para mujeres en edad fértil (WOCBP). WOCBP debe aceptar usar una medida anticonceptiva altamente efectiva durante el ensayo y hasta seis meses después de la interrupción del tratamiento, y los pacientes varones fértiles deben aceptar abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma durante el ensayo y hasta cuatro meses después de la interrupción del tratamiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Exposición previa a PM060184.
2. Hipersensibilidad conocida a la clase de fármaco del estudio o al excipiente del fármaco del estudio en la formulación.
3. Pacientes con enfermedad localmente avanzada susceptibles de terapia local y/o curativa (cirugía o radioterapia) al ingreso al estudio.

4. Otras enfermedades o situaciones clínicas graves y/o relevantes que, a juicio del Investigador, sean incompatibles con el protocolo (incluyendo cualquiera de las siguientes):

   1. Antecedentes de otra enfermedad neoplásica (excepto carcinoma basocelular de la piel, tumores vesicales superficiales o carcinoma in situ del cuello uterino o melanoma in situ debidamente tratados), a menos que esté en remisión durante al menos cinco años y sin recurrencia.
   2. Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas sintomáticas, compresión medular o meningitis carcinomatosa.
   3. Neuropatía de cualquier etiología (diferente a la causada por terapia antineoplásica previa).
   4. Antecedentes de enfermedad cardíaca, como infarto de miocardio, en el año anterior al registro en el ensayo clínico; angina de pecho sintomática/no controlada; insuficiencia cardíaca congestiva o isquemia cardíaca no controlada; cualquier tipo de arritmia no controlada, intervalo QT congénito y/o prolongado o FEVI anormal, o hipertensión arterial no controlada (según los estándares de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
   5. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa.
   6. Infección activa que requiera tratamiento antibiótico, antifúngico o antiviral que, a juicio del Investigador, pueda comprometer la capacidad del paciente para tolerar la terapia.
   7. Hígado activo conocido (hepatitis B o C o cirrosis) o enfermedad renal.
   8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   9. Cualquier otra patología concomitante que pueda poner en peligro la seguridad del paciente o su compromiso para completar el ensayo clínico.
   10. Incapacidad o negativa a cumplir con el protocolo o con los procedimientos del ensayo clínico.
5. Embarazo o lactancia.