A PM60184 klinikai vizsgálata előrehaladott vastagbélrákban standard kezelés után

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Önkéntes írásos, tájékozott beleegyezés, amelyet a vizsgálatspecifikus eljárások megkezdése előtt szereztek meg.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Szövettani-citológiailag dokumentált vastag- vagy végbél adenokarcinóma, amely a felvétel előtti utolsó kezelésig előrehaladott.
4. Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) v.1.1. Ha az egyetlen daganatos elváltozás korábban besugárzott területen vagy más loko-regionális terápiának alávetett területen található, radiológiailag igazolni kell a lézió regresszióját.

5. Korábbi kezelés bármilyen környezetben fluor-pirimidinnel, oxaliplatinnal és irinotekánnal bármilyen kombinációban (kivéve, ha bármelyik ellenjavallt).

   1. Az adjuváns kemoterápián alapuló kezelések korábbi kezelésnek számítanak, mindaddig, amíg a relapszus az ilyen terápiák befejezése alatt vagy hat hónapon belül történt.
   2. Ismerni kell a korábbi oxaliplatin kumulatív dózisát (ha van ilyen).
   3. Előzetes cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept és regorafenib megengedett.
6. Legfeljebb két korábbi terápia metasztatikus betegségre.

7. Kiürülési időszakok a korábbi terápiákhoz (a vizsgálati kezelés tervezett kezdetével [első dózis beadása] összefüggésben meghatározva):

   1. Legalább három héttel a daganatellenes kezelés (kemoterápia, biológiai, célzott vagy vizsgálati terápia) utolsó alkalmazása óta.
   2. Legalább három héttel a csontvelő legfeljebb 35%-át érintő sugárkezelés óta (a csontvelő > 35%-át érintő sugárkezelés nem megengedett), vagy két héttel a palliatív sugárterápia befejezése óta, beleértve az egyszeri dózisokat is.
   3. Legalább négy héttel minden nagyobb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés óta.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1.
9. Várható élettartam ≥ 3 hónap.

10. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    2. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L.
    4. A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a számított kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).
    5. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
    6. A szérum összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve Gilbert-szindróma esetén.
    7. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN májmetasztázisok esetén).
11. ≤ 1 fokozatú felépülés bármely korábbi terápia következtében fellépő toxicitásból (beleértve a perifériás szenzoros/motoros neuropátiát, de az alopecia kivételével).
12. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiográfiával (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) a normál tartományon belül (az intézményi szabványok szerint).
13. A fogamzóképes korú nők nem fogamzóképes állapotának bizonyítéka (WOCBP). A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon a vizsgálat során és a kezelés abbahagyását követő hat hónapig, a termékeny férfibetegeknek pedig bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a gyermeknemzéstől vagy a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt és a kezelés abbahagyását követő négy hónapig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Korábbi expozíció a PM060184-nek.
2. Ismert túlérzékenység a készítményben lévő vizsgált gyógyszerosztályra vagy a vizsgált gyógyszer segédanyagára.
3. Lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek, akik helyi és/vagy gyógyító terápiára (sebészeti vagy sugárkezelésre) alkalmasak a vizsgálatba való belépéskor.

4. Egyéb súlyos és/vagy releváns betegségek vagy klinikai helyzetek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint összeegyeztethetetlenek a protokollal (beleértve az alábbiak bármelyikét):

   1. Egyéb daganatos betegség anamnézisében (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját, a felületes hólyagdaganatokat vagy a megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinómáját vagy az in situ melanomát), kivéve, ha legalább öt évig remisszióban van, és nem jelentkezik kiújulás.
   2. Tünetekkel járó agyi és/vagy leptomeningeális metasztázis, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás meningitis.
   3. Bármilyen etiológiájú neuropátia (kivéve a korábbi daganatellenes terápia által okozott neuropátiát).
   4. szívbetegség, például szívinfarktus a kórelőzményben a klinikai vizsgálatban való regisztrációt megelőző évben; tüneti/kontrollálatlan angina pectoris; pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan szív ischaemia; bármilyen típusú kontrollálatlan aritmia, veleszületett és/vagy megnyúlt QT-intervallum vagy kóros LVEF, vagy kontrollálatlan artériás hipertónia (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] szabványai szerint).
   5. Jelentős pszichiátriai betegség anamnézisében.
   6. Antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igénylő aktív fertőzés, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg terápiatűrő képességét.
   7. Ismert aktív máj (hepatitis B vagy C vagy cirrhosis) vagy vesebetegség.
   8. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
   9. Bármilyen más kísérő patológia, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a klinikai vizsgálat befejezése iránti elkötelezettségét.
   10. A protokollnak vagy a klinikai vizsgálati eljárásoknak való megfelelés képtelensége vagy megtagadása.
5. Terhesség vagy szoptatás.