Klinisk utprøving av PM60184 i avansert kolorektal kreft etter standardbehandling

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke, innhentet før starten av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk-cytologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarm eller rektum som har utviklet seg til siste tidligere behandling før inkludering.
4. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.1. Dersom den eneste tumorlesjonen ligger i et tidligere bestrålt område eller i et område som er utsatt for annen lokoregional terapi, må regresjon i lesjonen påvises radiologisk.

5. Tidligere behandling i enhver setting med fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan i alle kombinasjoner (med mindre noen er kontraindisert).

   1. Adjuvante kjemoterapibaserte behandlinger teller som tidligere terapi, så lenge tilbakefall hadde oppstått under eller innen seks måneder etter fullføring av slike terapier.
   2. Kumulativ dose av tidligere oksaliplatin (hvis noen) må være kjent.
   3. Tidligere cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept og regorafenib er tillatt.
6. Ikke mer enn to tidligere behandlinger for metastatisk sykdom.

7. Utvaskingsperioder for tidligere behandlinger (definert i forhold til planlagt start av studiebehandling [første doseadministrasjon]):

   1. Minst tre uker siden siste administrering av en antineoplastisk behandling (kjemoterapi, biologisk, målrettet eller undersøkelsesbehandling).
   2. Minst tre uker siden strålebehandling med inntil 35 % av benmargen (strålebehandling som involverer > 35 % av benmargen er ikke tillatt) eller to uker siden slutten av palliativ strålebehandling inkludert enkeltdoser.
   3. Minst fire uker siden ethvert større kirurgisk inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
9. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

10. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L.
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault-formel).
    5. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
    6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), bortsett fra ved Gilbert syndrom.
    7. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN ved levermetastaser).
11. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver toksisitet på grunn av tidligere behandling (inkludert perifer sensorisk/motorisk nevropati, men ekskludert alopecia).
12. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiografi (ECHO) eller multippel-gatede innsamling (MUGA) skanning innenfor normalområdet (i henhold til institusjonelle standarder).
13. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder (WOCBP). WOCBP må godta å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak under forsøket og inntil seks måneder etter avsluttet behandling, og fertile mannlige pasienter må godta å avstå fra å bli far til et barn eller donere sæd under forsøket og inntil fire måneder etter avsluttet behandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Tidligere eksponering for PM060184.
2. Kjent overfølsomhet overfor studielegemiddelklassen eller studielegemiddelhjelpestoffet i formuleringen.
3. Pasienter med lokalt avansert sykdom som er mottakelige for lokal og/eller kurativ terapi (kirurgi eller strålebehandling) ved studiestart.

4. Andre alvorlige og/eller relevante sykdommer eller kliniske situasjoner som, etter etterforskerens oppfatning, er uforenlige med protokollen (inkludert noen av følgende):

   1. Anamnese med en annen neoplastisk sykdom (bortsett fra basalcellekarsinom i huden, overfladiske blæresvulster eller riktig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller melanom in situ) med mindre i remisjon i minst fem år og uten tilbakefall.
   2. Symptomatisk cerebral og/eller leptomeningeal metastase, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
   3. Nevropati av enhver etiologi (annet enn det som er forårsaket av tidligere antineoplastisk behandling).
   4. Anamnese med hjertesykdom, som hjerteinfarkt, i året før registrering i den kliniske studien; symptomatisk/ukontrollert angina pectoris; kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjerteiskemi; alle typer ukontrollert arytmi, medfødt og/eller forlenget QT-intervall eller unormal LVEF, eller ukontrollert arteriell hypertensjon (i henhold til standardene til Verdens helseorganisasjon [WHO]).
   5. Historie med betydelig psykiatrisk sykdom.
   6. Aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere pasientens evne til å tolerere behandlingen.
   7. Kjent aktiv lever (hepatitt B eller C eller cirrhose) eller nyresykdom.
   8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
   9. Enhver annen samtidig patologi som kan sette pasientens sikkerhet eller forpliktelse til å fullføre den kliniske utprøvingen i fare.
   10. Manglende evne eller avslag på å overholde protokollen eller prosedyrene for kliniske utprøvinger.
5. Graviditet eller amming.