PM60184:n kliininen tutkimus pitkälle edenneessä paksusuolensyövässä vakiohoidon jälkeen

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus, saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Histologisesti sytologisesti dokumentoitu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, joka on edennyt viimeiseen aiempaan hoitoon ennen sisällyttämistä.
4. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v.1.1 mukaisesti. Jos ainoa kasvainleesio sijaitsee aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on tehty muuta paikallista hoitoa, leesion regressio on osoitettava radiologisesti.

5. Aikaisempi hoito missä tahansa ympäristössä fluoropyrimidiinillä, oksaliplatiinilla ja irinotekaanilla missä tahansa yhdistelmässä (ellei mikään ole vasta-aiheista).

   1. Adjuvanttihoitoon perustuvat kemoterapiaan perustuvat hoidot lasketaan aikaisemmaksi hoidoksi niin kauan kuin uusiutuminen on tapahtunut tällaisten hoitojen aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen päättymisestä.
   2. Aiemman oksaliplatiinin (jos sellainen on) kumulatiivinen annos on tiedettävä.
   3. Aiempi setuksimabi, panitumumabi, bevasitsumabi, aflibersepti ja regorafenibi ovat sallittuja.
6. Enintään kaksi aikaisempaa metastaattisen taudin hoitoa.

7. Aiempien hoitojen poistumisjaksot (määritelty suhteessa suunniteltuun tutkimushoidon alkamiseen [ensimmäinen annostus]):

   1. Vähintään kolme viikkoa viimeisestä antineoplastisesta hoidosta (kemoterapia, biologinen, kohdennettu tai tutkimushoito).
   2. Vähintään kolme viikkoa sädehoidosta, johon liittyy enintään 35 % luuytimestä (sädehoito, joka koskee > 35 % luuytimestä, ei ole sallittu) tai kaksi viikkoa palliatiivisen sädehoidon päättymisestä, mukaan lukien kerta-annokset.
   3. Vähintään neljä viikkoa mistä tahansa suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, avoimesta biopsiasta tai merkittävästä traumaattisesta vammasta.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
9. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

10. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l.
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
    5. Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
    6. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi jos kyseessä on Gilbertin oireyhtymä.
    7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN maksametastaasien tapauksessa).
11. Toipuminen asteeseen ≤ 1 kaikista aikaisemman hoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista (mukaan lukien perifeerinen sensorinen/motorinen neuropatia, mutta ei hiustenlähtö).
12. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) normaalialueella (laitosstandardien mukaan).
13. Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). WOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, ja hedelmällisten miespotilaiden on suostuttava pidättäytymään lapsen syntymisestä tai siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja neljän kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Aiempi altistuminen PM060184:lle.
2. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkeryhmälle tai lääkevalmisteen apuaineelle.
3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja jotka ovat sopeutuneet paikalliseen ja/tai parantavaan hoitoon (leikkaus tai sädehoito) tutkimukseen tullessa.

4. Muut vakavat ja/tai merkitykselliset sairaudet tai kliiniset tilanteet, jotka tutkijan mielestä eivät ole yhteensopivia tutkimussuunnitelman kanssa (mukaan lukien jokin seuraavista):

   1. Aiemmin jokin muu kasvainsairaus (paitsi ihon tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai melanooma in situ), ellei se ole remissiossa vähintään viisi vuotta ja ilman uusiutumista.
   2. Oireellinen aivo- ja/tai leptomeningeaalinen etäpesäke, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
   3. Minkä tahansa etiologian neuropatia (muu kuin aikaisemman antineoplastisen hoidon aiheuttama).
   4. sydänsairaus, kuten sydäninfarkti, kliiniseen tutkimukseen rekisteröitymistä edeltävänä vuonna; oireinen/kontrolloimaton angina pectoris; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen iskemia; kaikenlainen hallitsematon rytmihäiriö, synnynnäinen ja/tai pidentynyt QT-aika tai epänormaali LVEF tai hallitsematon valtimoverenpaine (WHO:n standardien mukaan).
   5. Merkittävä psykiatrinen sairaus historiassa.
   6. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan heikentää potilaan kykyä sietää hoitoa.
   7. Tunnettu aktiivinen maksa (B- tai C-hepatiitti tai kirroosi) tai munuaissairaus.
   8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
   9. Mikä tahansa muu samanaikainen patologia, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai sitoutumisen kliinisen tutkimuksen loppuun saattamiseen.
   10. Kyvyttömyys tai kieltäytyminen noudattamasta protokollaa tai kliinisen kokeen menettelyjä.
5. Raskaus tai imetys.