Klinická studie PM60184 u pokročilého kolorektálního karcinomu po standardní léčbě

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Dobrovolně písemný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Histologicko-cytologicky dokumentovaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta, který progredoval do poslední předchozí léčby před zařazením.
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1. Pokud se jediná nádorová léze nachází v dříve ozářené oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii, musí být regrese léze prokázána radiologicky.

5. Předchozí léčba v jakémkoli nastavení fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a irinotekanem v jakékoli kombinaci (pokud není kontraindikována).

   1. Adjuvantní léčba založená na chemoterapii se počítá jako předchozí léčba, pokud došlo k relapsu během nebo do šesti měsíců po dokončení takových terapií.
   2. Musí být známa kumulativní dávka předchozí oxaliplatiny (pokud existuje).
   3. Předchozí cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept a regorafenib jsou povoleny.
6. Ne více než dvě předchozí terapie metastatického onemocnění.

7. Vymývací období pro předchozí terapie (definované ve vztahu k plánovanému zahájení studijní léčby [podání první dávky]):

   1. Minimálně tři týdny od posledního podání protinádorové léčby (chemoterapie, biologická, cílená nebo výzkumná terapie).
   2. Nejméně tři týdny od radioterapie zahrnující až 35 % kostní dřeně (radioterapie zahrnující > 35 % kostní dřeně není povolena) nebo dva týdny od ukončení paliativní radioterapie včetně jednotlivých dávek.
   3. Nejméně čtyři týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku, otevřené biopsie nebo významného traumatického poranění.
8. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

10. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l.
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
    5. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
    6. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), s výjimkou případu Gilbertova syndromu.
    7. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN v případě jaterních metastáz).
11. Zotavení na stupeň ≤ 1 z jakékoli toxicity způsobené předchozí léčbou (včetně periferní senzorické/motorické neuropatie, ale s výjimkou alopecie).
12. Ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí echokardiografie (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) v normálním rozsahu (podle institucionálních standardů).
13. Důkaz o stavu mimo fertilitu u žen ve fertilním věku (WOCBP). WOCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinného antikoncepčního opatření během studie a do šesti měsíců po ukončení léčby a fertilní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží otcovství dítěte nebo darování spermatu během studie a až čtyři měsíce po ukončení léčby.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Před vystavením PM060184.
2. Známá přecitlivělost na třídu studovaného léčiva nebo pomocnou látku studovaného léčiva ve formulaci.
3. Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním přístupným lokální a/nebo kurativní terapii (chirurgie nebo radioterapie) při vstupu do studie.

4. Jiná závažná a/nebo relevantní onemocnění nebo klinické situace, které jsou podle názoru zkoušejícího neslučitelné s protokolem (včetně kterékoli z následujících):

   1. Anamnéza jiného neoplastického onemocnění (s výjimkou bazaliomu kůže, povrchových nádorů močového měchýře nebo správně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo melanomu in situ), pokud není v remisi po dobu nejméně pěti let a bez recidivy.
   2. Symptomatická cerebrální a/nebo leptomeningeální metastáza, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida.
   3. Neuropatie jakékoli etiologie (jiné než způsobené předchozí antineoplastickou léčbou).
   4. Srdeční onemocnění v anamnéze, jako je infarkt myokardu, v roce před registrací do klinické studie; symptomatická/nekontrolovaná angina pectoris; městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná srdeční ischemie; jakýkoli typ nekontrolované arytmie, vrozený a/nebo prodloužený QT interval nebo abnormální LVEF nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze (podle standardů Světové zdravotnické organizace [WHO]).
   5. Historie významného psychiatrického onemocnění.
   6. Aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit schopnost pacienta tolerovat terapii.
   7. Známé aktivní onemocnění jater (hepatitida B nebo C nebo cirhóza) nebo ledvin.
   8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
   9. Jakákoli jiná souběžná patologie, která by mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo jeho závazek dokončit klinickou studii.
   10. Neschopnost nebo odmítnutí dodržovat protokol nebo postupy klinického hodnocení.
5. Těhotenství nebo kojení.