Klinische studie van PM60184 bij vergevorderde colorectale kanker na standaardbehandeling

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming, verkregen vóór aanvang van studiespecifieke procedures.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histologisch-cytologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van colon of rectum dat is geëvolueerd tot de laatste eerdere behandeling vóór opname.
4. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Als de enige tumorlaesie zich bevindt in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat een andere locoregionale therapie heeft ondergaan, moet regressie in het letsel radiologisch worden aangetoond.

5. Eerdere behandeling in elke setting met fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan in elke combinatie (tenzij gecontra-indiceerd).

   1. Adjuvante op chemotherapie gebaseerde behandelingen tellen als eerdere therapie, zolang er een terugval is opgetreden tijdens of binnen zes maanden na voltooiing van dergelijke therapieën.
   2. De cumulatieve dosis van eerdere oxaliplatine (indien aanwezig) moet bekend zijn.
   3. Voorafgaand cetuximab, panitumumab, bevacizumab, aflibercept en regorafenib zijn toegestaan.
6. Niet meer dan twee eerdere therapieën voor gemetastaseerde ziekte.

7. Wash-out-perioden voor eerdere therapieën (gedefinieerd in relatie tot de geplande start van de onderzoeksbehandeling [toediening van de eerste dosis]):

   1. Ten minste drie weken sinds de laatste toediening van een antineoplastische behandeling (chemotherapie, biologische, gerichte of experimentele therapieën).
   2. Ten minste drie weken sinds radiotherapie waarbij tot 35% van het beenmerg is betrokken (radiotherapie waarbij > 35% van het beenmerg is betrokken is niet toegestaan) of twee weken sinds het einde van palliatieve radiotherapie inclusief enkelvoudige doses.
   3. Ten minste vier weken na een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
9. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

10. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

    1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
    5. Albumine ≥ 2,5 g/dL.
    6. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve in het geval van het syndroom van Gilbert.
    7. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5,0 × ULN in het geval van levermetastasen).
11. Herstel tot graad ≤ 1 van elke toxiciteit als gevolg van eerdere therapie (inclusief perifere sensorische/motorische neuropathie maar exclusief alopecia).
12. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) door echocardiografie (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan binnen normaal bereik (volgens instellingsnormen).
13. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens het onderzoek en tot zes maanden na stopzetting van de behandeling, en vruchtbare mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen kind te verwekken of sperma te doneren tijdens het onderzoek en tot vier maanden na stopzetting van de behandeling.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Eerdere blootstelling aan PM060184.
2. Bekende overgevoeligheid voor de klasse van het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel in de formulering.
3. Patiënten met lokaal gevorderde ziekte die vatbaar zijn voor lokale en/of curatieve therapie (chirurgie of radiotherapie) bij aanvang van het onderzoek.

4. Andere ernstige en/of relevante ziekten of klinische situaties die naar de mening van de onderzoeker onverenigbaar zijn met het protocol (inclusief een van de volgende):

   1. Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumoren of correct behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of melanoom in situ), tenzij in remissie gedurende ten minste vijf jaar en zonder recidief.
   2. Symptomatische cerebrale en/of leptomeningeale metastase, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
   3. Neuropathie van welke etiologie dan ook (anders dan veroorzaakt door eerdere antineoplastische therapie).
   4. Geschiedenis van hartaandoeningen, zoals een hartinfarct, in het jaar voorafgaand aan registratie in de klinische proef; symptomatische/ongecontroleerde angina pectoris; congestief hartfalen of ongecontroleerde cardiale ischemie; elk type ongecontroleerde aritmie, aangeboren en/of verlengd QT-interval of abnormale LVEF, of ongecontroleerde arteriële hypertensie (volgens de normen van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]).
   5. Geschiedenis van significante psychiatrische ziekte.
   6. Actieve infectie waarvoor antibiotica-, antischimmel- of antivirale behandeling nodig is en die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de therapie te verdragen in gevaar kan brengen.
   7. Bekende actieve lever (hepatitis B of C of cirrose) of nierziekte.
   8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   9. Elke andere bijkomende pathologie die de veiligheid of toewijding van de patiënt om de klinische studie te voltooien in gevaar kan brengen.
   10. Onvermogen of weigering om te voldoen aan het protocol of de klinische proefprocedures.
5. Zwangerschap of borstvoeding.