Ensaio clínico de PM60184 em câncer colorretal avançado após tratamento padrão

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Consentimento informado voluntariamente por escrito, obtido antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Adenocarcinoma de cólon ou reto documentado histológica e citologicamente que progrediu até o último tratamento anterior antes da inclusão.
4. Doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1. Se a única lesão tumoral estiver situada em área previamente irradiada ou em área submetida a outra terapia locorregional, a regressão da lesão deve ser demonstrada radiologicamente.

5. Tratamento prévio em qualquer ambiente com fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano em qualquer combinação (a menos que haja alguma contraindicação).

   1. Os tratamentos baseados em quimioterapia adjuvante contam como terapia anterior, desde que a recidiva tenha ocorrido durante ou dentro de seis meses após a conclusão de tais terapias.
   2. A dose cumulativa de oxaliplatina anterior (se houver) deve ser conhecida.
   3. Antes cetuximabe, panitumumabe, bevacizumabe, aflibercept e regorafenibe são permitidos.
6. Não mais do que duas terapias anteriores para doença metastática.

7. Períodos de washout para terapias anteriores (definidos em relação ao início planejado do tratamento do estudo [administração da primeira dose]):

   1. Pelo menos três semanas desde a última administração de um tratamento antineoplásico (quimioterapia, terapias biológicas, direcionadas ou em investigação).
   2. Pelo menos três semanas desde a radioterapia envolvendo até 35% da medula óssea (radioterapia envolvendo > 35% da medula óssea não é permitida) ou duas semanas desde o fim da radioterapia paliativa incluindo doses únicas.
   3. Pelo menos quatro semanas desde qualquer procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa.
8. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
9. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

10. Função adequada da medula óssea, fígado e rins:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
    2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
    5. Albumina ≥ 2,5 g/dL.
    6. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), exceto em caso de síndrome de Gilbert.
    7. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5,0 × LSN no caso de metástases hepáticas).
11. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer toxicidade devido à terapia anterior (incluindo neuropatia sensorial/motora periférica, mas excluindo alopecia).
12. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro da faixa normal (de acordo com os padrões institucionais).
13. Evidência de status não fértil para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). O WOCBP deve concordar em usar uma medida contraceptiva altamente eficaz durante o estudo e até seis meses após a descontinuação do tratamento, e os pacientes férteis do sexo masculino devem concordar em não ter filhos ou doar esperma durante o estudo e até quatro meses após a descontinuação do tratamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Exposição prévia a PM060184.
2. Hipersensibilidade conhecida à classe do medicamento do estudo ou ao excipiente do medicamento do estudo na formulação.
3. Pacientes com doença localmente avançada passíveis de terapia local e/ou curativa (cirurgia ou radioterapia) no início do estudo.

4. Outras doenças ou situações clínicas graves e/ou relevantes que, na opinião do Investigador, sejam incompatíveis com o protocolo (incluindo qualquer uma das seguintes):

   1. História de outra doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular da pele, tumores superficiais da bexiga ou carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado ou melanoma in situ), a menos que esteja em remissão por pelo menos cinco anos e sem recorrência.
   2. Metástase cerebral e/ou leptomeníngea sintomática, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
   3. Neuropatia de qualquer etiologia (exceto aquela causada por terapia antineoplásica prévia).
   4. Histórico de doença cardíaca, como infarto do miocárdio, no ano anterior ao registro no ensaio clínico; angina pectoris sintomática/descontrolada; insuficiência cardíaca congestiva ou isquemia cardíaca descontrolada; qualquer tipo de arritmia descontrolada, intervalo QT congênito e/ou prolongado ou FEVE anormal, ou hipertensão arterial descontrolada (de acordo com os padrões da Organização Mundial da Saúde [OMS]).
   5. História de doença psiquiátrica significativa.
   6. Infecção ativa que requer tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
   7. Hepatite ativa conhecida (hepatite B ou C ou cirrose) ou doença renal.
   8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   9. Qualquer outra patologia concomitante que possa comprometer a segurança do paciente ou o comprometimento com a conclusão do ensaio clínico.
   10. Incapacidade ou recusa em cumprir o protocolo ou os procedimentos do ensaio clínico.
5. Gravidez ou lactação.