Essai clinique du PM60184 dans le cancer colorectal avancé après traitement standard

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Consentement éclairé écrit volontaire, obtenu avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Adénocarcinome du côlon ou du rectum documenté histologiquement et cytologiquement ayant évolué jusqu'au dernier traitement antérieur avant l'inclusion.
4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1. Si la seule lésion tumorale est située dans une zone préalablement irradiée ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, la régression de la lésion doit être démontrée radiologiquement.

5. Traitement antérieur dans n'importe quel contexte avec de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan dans n'importe quelle combinaison (sauf si l'une ou l'autre est contre-indiquée).

   1. Les traitements à base de chimiothérapie adjuvante comptent comme un traitement antérieur, tant qu'une rechute s'est produite pendant ou dans les six mois suivant la fin de ces traitements.
   2. La dose cumulée d'oxaliplatine antérieure (le cas échéant) doit être connue.
   3. Les antécédents de cétuximab, de panitumumab, de bevacizumab, d'aflibercept et de régorafénib sont autorisés.
6. Pas plus de deux traitements antérieurs pour la maladie métastatique.

7. Périodes de sevrage pour les traitements antérieurs (définis par rapport au début prévu du traitement à l'étude [administration de la première dose]) :

   1. Au moins trois semaines depuis la dernière administration d'un traitement antinéoplasique (chimiothérapie, thérapies biologiques, ciblées ou expérimentales).
   2. Au moins trois semaines depuis la radiothérapie impliquant jusqu'à 35 % de la moelle osseuse (la radiothérapie impliquant > 35 % de la moelle osseuse n'est pas autorisée) ou deux semaines depuis la fin de la radiothérapie palliative comprenant des doses uniques.
   3. Au moins quatre semaines après toute intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante.
8. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
9. Espérance de vie ≥ 3 mois.

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins :

    1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L.
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L.
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
    5. Albumine ≥ 2,5 g/dL.
    6. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert.
    7. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5,0 × LSN en cas de métastases hépatiques).
11. Récupération à un grade ≤ 1 de toute toxicité due à un traitement antérieur (y compris la neuropathie périphérique sensorielle/motrice mais à l'exclusion de l'alopécie).
12. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiographie (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) dans la plage normale (selon les normes institutionnelles).
13. Preuve du statut de non-procréation pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). Le WOCBP doit accepter d'utiliser une mesure contraceptive hautement efficace pendant l'essai et jusqu'à six mois après l'arrêt du traitement, et les patients masculins fertiles doivent accepter de s'abstenir de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant l'essai et jusqu'à quatre mois après l'arrêt du traitement.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Exposition antérieure au PM060184.
2. Hypersensibilité connue à la classe de médicaments à l'étude ou à l'excipient du médicament à l'étude dans la formulation.
3. Patients atteints d'une maladie localement avancée pouvant bénéficier d'un traitement local et/ou curatif (chirurgie ou radiothérapie) à l'entrée dans l'étude.

4. Autres maladies ou situations cliniques graves et/ou pertinentes qui, de l'avis de l'investigateur, sont incompatibles avec le protocole (y compris l'un des éléments suivants) :

   1. Antécédents d'une autre maladie néoplasique (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, des tumeurs superficielles de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou du mélanome in situ) sauf en rémission depuis au moins cinq ans et sans récidive.
   2. Métastase cérébrale et/ou leptoméningée symptomatique, compression médullaire ou méningite carcinomateuse.
   3. Neuropathie de toute étiologie (autre que celle causée par un traitement antinéoplasique antérieur).
   4. Antécédents de maladie cardiaque, telle qu'un infarctus du myocarde, au cours de l'année précédant l'inscription à l'essai clinique ; angine de poitrine symptomatique/non contrôlée ; insuffisance cardiaque congestive ou ischémie cardiaque non contrôlée ; tout type d'arythmie non contrôlée, d'intervalle QT congénital et/ou prolongé ou de FEVG anormale, ou d'hypertension artérielle non contrôlée (selon les normes de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]).
   5. Antécédents de maladie psychiatrique importante.
   6. Infection active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer la thérapie.
   7. Hépatite active connue (hépatite B ou C ou cirrhose) ou maladie rénale.
   8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   9. Toute autre pathologie concomitante pouvant compromettre la sécurité du patient ou son engagement à terminer l'essai clinique.
   10. Incapacité ou refus de se conformer au protocole ou aux procédures de l'essai clinique.
5. Grossesse ou allaitement.