M7824 hos patienter med HPV-associerade maligniteter

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Patienter med cytologiskt eller histologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande humant papillomvirus (HPV) associerade maligniteter inklusive:

  • Icke-neuroendokrina livmoderhalscancer
  • P16-positiva (P16+) Orofaryngeal cancer
  • Analcancer
  • Vulva, vaginal, penis, skivepitelcancer i rektal och neuroendokrina livmoderhalscancer
  • Andra lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (t. lunga, matstrupe) som är kända HPV+
• Patienter måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion
• Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2

• Adekvat hematologisk funktion vid screening, enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 x 109/L
  • Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
  • Blodplättar större än eller lika med 75 000/mikroliter.

• Tillräcklig njur- och leverfunktion vid screening, enligt följande:

  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 40 ml/min per institutionell standard
  • Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre än eller lika med 3,0 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 x ULN, såvida inte levermetastaser är närvarande, måste värdena vara mindre än eller lika med 3 x ULN)
• Effekterna av M7824 på det växande mänskliga fostret är okända; Kvinnor i fertil ålder och män måste därför gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och upp till 60 dagar efter den sista dosen av läkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Patienter som är serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV), Hep B, Hep C är berättigade så länge som virusmängderna inte kan upptäckas genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR). HIV-positiva patienter måste ha ett kluster av differentiering 4 (CD4) som är större än eller lika med 300 celler per kubikmillimeter vid inskrivningen, vara på stabil antiretroviral terapi och inte ha några rapporterade opportunistiska infektioner inom 12 månader före inskrivningen.
• EXKLUSIONS KRITERIER:
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom detta läkemedel inte har testats på gravida kvinnor och det finns risk för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till

behandling av mamman med M7824, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med M7824.

• Patienter med tidigare prövningsläkemedel, kemoterapi, immunterapi eller någon tidigare strålbehandling (förutom palliativ beninriktad terapi) inom de senaste 28 dagarna före den första läkemedelsadministreringen utom om utredaren har bedömt att alla kvarvarande behandlingsrelaterade toxiciteter har försvunnit eller är minimala och känner att patienten i övrigt är lämplig för inskrivning. Patienter kan fortsätta med adjuvant hormonbehandling i samband med en definitivt behandlad cancer (t.ex. bröst).
• Större operation inom 28 dagar före den första läkemedelsadministreringen (minimalt invasiva procedurer som diagnostiska biopsier är tillåtna).
• Känd intolerans mot eller livshotande biverkningar till följd av tidigare behandling med checkpoint-hämmare.
• Känd aktiv hjärn- eller centrala nervsystemets metastaser (mindre än 1 månad efter definitiv strålbehandling eller operation), anfall som kräver antikonvulsiv behandling (<3 månader) eller kliniskt signifikant cerebrovaskulär olycka (<3 månader). För att vara berättigade måste patienter ha upprepad avbildning av centrala nervsystemet (CNS) minst två månader efter slutgiltig behandling som visar stabil CNS-sjukdom. Patienter med tecken på intratumoral eller peritumoral blödning vid baslinjeavbildning exkluderas också om inte blödningen är grad mindre än eller lika med 1 och har visat sig vara stabil vid två på varandra följande avbildningsskanningar.

• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel med undantag av:

  • diabetes typ I, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom eller andra milda autoimmuna störningar som inte kräver immunsuppressiv behandling;
  • Patienter som kräver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser mindre än eller lika med 10 mg prednison eller motsvarande per dag;
  • Administrering av steroider för andra tillstånd via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabel;
  • Patienter på systemisk intravenös eller oral kortikosteroidbehandling med undantag för fysiologiska doser av kortikosteroider (mindre än eller lika med motsvarande prednison 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva medel som azatioprin eller ciklosporin A är uteslutna på grund av potentiell immunsuppression. För dessa patienter måste dessa uteslutna behandlingar avbrytas minst 1 vecka före inskrivningen för användning av kortvarig behandling (mindre än eller lika med 14 dagar) eller avbrytas minst 4 veckor före inskrivningen för långtidsanvändning (>14 dagar). Dessutom är användning av kortikosteroider som premedicinering för kontrastförstärkta studier tillåten före inskrivningen och under studien.
• Försökspersoner med en historia av allvarliga interkurrenta kroniska eller akuta sjukdomar, såsom hjärt- eller lungsjukdom, leversjukdom, blödningsdiates eller nyligen (inom 3 månader) kliniskt signifikanta blödningshändelser eller annan sjukdom som utredaren anser vara hög risk för läkemedelsbehandling .
• Historik av icke-HPV-associerad andra malignitet inom 3 år efter inskrivningen förutom lokaliserad malignitet som har behandlats adekvat eller malignitet som inte kräver aktiv systemisk behandling (t.ex. lågrisk kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad större än eller lika med 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03)
• Mottagande av eventuell organtransplantation som kräver pågående immunsuppression.
• Patienter med vulvarcancer som härrör från differentierad vulva intraepitelial neoplasi (d-VIN), i motsats till vulvar intraepitelial neoplasi av vanlig typ, exkluderas. Vulva skivepitelcancer som härrör från differentierat VIN (d-VIN) är HPV-negativ; dock kan sällsynta fall av HPV-positiv d-VIN förekomma. Patienter utesluts inte om deras tumör har testat positivt för HPV eller om det inte finns någon dokumentation av tidigare VIN-typ.
• Patienter med kända HPV-negativa maligniteter baserat på omfattande laboratorietester (t. PCR-baserad analys som utvärderar för HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). Patienter med HPV-associerade maligniteter och okänd HPV-status före inskrivningen är berättigade.