M7824 u subjektů s malignitami spojenými s HPV

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ:
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Jedinci s cytologicky nebo histologicky potvrzenými lokálně pokročilým nebo metastatickým lidským papilomavirem (HPV) asociovanými malignitami, včetně:

  • Neuroendokrinní karcinomy děložního čípku
  • P16 pozitivní (P16+) orofaryngeální rakoviny
  • Anální rakoviny
  • Rakovina vulvy, vaginy, penisu, spinocelulárního karcinomu rekta a neuroendokrinní rakovina děložního čípku
  • Jiné lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory (např. plíce, jícen), které jsou známé HPV+
• Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2

• Přiměřená hematologická funkce při screeningu, a to následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1 x 109/l
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
  • Krevní destičky větší nebo rovné 75 000/mikrolitr.

• Přiměřená funkce ledvin a jater při screeningu, a to následovně:

  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu (CrCl) vyšší než nebo rovna 40 ml/min na institucionální standard
  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN NEBO u subjektů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak hodnoty musí být menší nebo rovné 3 x ULN)
• Účinky M7824 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; tedy ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až 60 dnů po poslední dávce léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacienti sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), Hep B, Hep C jsou způsobilí, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). HIV pozitivní pacienti musí mít při zařazení počet clusteru diferenciace 4 (CD4) vyšší nebo rovný 300 buňkám na krychlový milimetr, musí být na stabilní antiretrovirové léčbě a během 12 měsíců před zařazením se u nich nevyskytují žádné hlášené oportunní infekce.
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tento lék nebyl testován u těhotných žen a existuje potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí

při léčbě matky M7824 by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena M7824.

• Pacienti s předchozím hodnoceným lékem, chemoterapií, imunoterapií nebo jakoukoli předchozí radioterapií (kromě paliativní terapie zaměřené na kosti) během posledních 28 dnů před prvním podáním léku, kromě případů, kdy zkoušející vyhodnotil, že všechny zbytkové toxicity související s léčbou vymizely nebo jsou minimální a pocit, že pacient je jinak vhodný pro zařazení. Pacientky mohou pokračovat v adjuvantní hormonální léčbě v situaci definitivně léčeného karcinomu (např. prsu).
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před prvním podáním léku (minimálně invazivní postupy, jako jsou diagnostické biopsie, jsou povoleny).
• Známá intolerance nebo život ohrožující vedlejší účinky vyplývající z předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů.
• Známé aktivní metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému (méně než 1 měsíc od definitivní radioterapie nebo chirurgického zákroku), záchvaty vyžadující antikonvulzivní léčbu (<3 měsíce) nebo klinicky významná cerebrovaskulární příhoda (<3 měsíce). Aby byli pacienti způsobilí, musí mít opakované zobrazení centrálního nervového systému (CNS) alespoň dva měsíce po definitivní léčbě vykazující stabilní onemocnění CNS. Pacienti s prokázaným intratumorálním nebo peritumorálním krvácením na základním zobrazení jsou rovněž vyloučeni, pokud krvácení není stupně nižší nebo rovno 1 a nebylo prokázáno, že je stabilní na dvou po sobě jdoucích zobrazovacích skenech.

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky, s výjimkou:

  • diabetes typu I, ekzém, vitiligo, alopecie, psoriáza, hypo- nebo hypertyreoidální onemocnění nebo jiné mírné autoimunitní poruchy nevyžadující imunosupresivní léčbu;
  • Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách nižších nebo rovných 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu za den;
  • Je přijatelné podávání steroidů pro jiné stavy cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační);
  • Jedinci na systémové intravenózní nebo perorální léčbě kortikosteroidy s výjimkou fyziologických dávek kortikosteroidů (nižších nebo rovných ekvivalentu prednisonu 10 mg/den) nebo jiných imunosupresiv, jako je azathioprin nebo cyklosporin A, jsou vyloučeni na základě potenciální imunosuprese. U těchto subjektů musí být tato vyloučená léčba přerušena alespoň 1 týden před zařazením do nedávného krátkodobého užívání (méně než nebo rovných 14 dnů) nebo přerušena alespoň 4 týdny před zařazením do dlouhodobého užívání (>14 dnů). Kromě toho je před zařazením do studie a ve studii povoleno použití kortikosteroidů jako premedikace pro studie se zvýšeným kontrastem.
• Subjekty s anamnézou závažného interkurentního chronického nebo akutního onemocnění, jako je srdeční nebo plicní onemocnění, onemocnění jater, krvácivá diatéza nebo nedávné (během 3 měsíců) klinicky významné krvácivé příhody nebo jiné onemocnění, které zkoušející považuje za vysoce rizikové pro léčbu zkoumaným lékem .
• Anamnéza druhé malignity nesouvisející s HPV do 3 let od zařazení kromě lokalizované malignity, která byla adekvátně léčena, nebo malignity, která nevyžaduje aktivní systémovou léčbu (např. nízkoriziková chronická lymfocytární leukémie (CLL).
• Známé závažné reakce přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň vyšší nebo roven 3 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• Příjem jakékoli transplantace orgánů vyžadující pokračující imunosupresi.
• Pacienti s vulválním karcinomem pocházejícím z diferencované vulvální intraepiteliální neoplazie (d-VIN), na rozdíl od vulvální intraepiteliální neoplazie obvyklého typu, jsou vyloučeni. Spinocelulární karcinom vulvy pocházející z diferencovaného VIN (d-VIN) je HPV negativní; mohou se však vyskytnout vzácné případy HPV pozitivního d-VIN. Pacienti nejsou vyloučeni, pokud byl jejich nádor pozitivně testován na HPV nebo neexistuje žádná dokumentace předchozího typu VIN.
• Pacienti se známými HPV negativními malignitami na základě komplexního laboratorního vyšetření (např. Test založený na PCR hodnotící HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). Vhodné jsou pacientky s malignitami spojenými s HPV a neznámým stavem HPV před zařazením.