HPV関連悪性腫瘍の被験者におけるM7824

• 包含基準:
• 18 歳以上の年齢。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

• -細胞学的または組織学的に確認された局所進行性または転移性ヒトパピローマウイルス（HPV）関連の悪性腫瘍を有する被験者：

  • 非神経内分泌子宮頸がん
  • P16 陽性 (P16+) 中咽頭がん
  • 肛門がん
  • 外陰癌、膣癌、陰茎癌、扁平上皮直腸癌および神経内分泌子宮頸癌
  • その他の局所進行性または転移性固形腫瘍 (例: 肺、食道) HPV+ が知られている
• -患者は潜在的に治癒可能な切除に適していない疾患を持っている必要があります
• 被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下

• -次のようなスクリーニング時の適切な血液機能：

  • -絶対好中球数（ANC）が1 x 109 / L以上
  • 9g/dL以上のヘモグロビン
  • 75,000/マイクロリットル以上の血小板。

• -次のように、スクリーニング時の適切な腎機能と肝機能：

  • -血清クレアチニンが1.5 x 正常上限（ULN）以下またはクレアチニンクリアランス（CrCl）が制度基準あたり40 mL /分以上
  • -ビリルビンが1.5 x ULN以下またはギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンが3.0 x ULN以下
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5 x ULN以下、肝転移が存在しない場合、値は3 x ULN以下でなければなりません）
• 発育中のヒト胎児に対する M7824 の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および薬物の最終投与後最大60日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、Hep B、Hep C が血清学的に陽性である患者は、ウイルス負荷が定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって検出できない限り、適格です。 HIV陽性患者は、登録時に分化クラスター4（CD4）数が立方ミリメートルあたり300個以上の細胞を持ち、安定した抗レトロウイルス療法を受けており、登録前の12か月以内に日和見感染が報告されていない必要があります。
• 除外基準:
• この薬は妊娠中の女性でテストされておらず、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. 未知の、しかし潜在的な危険性があるため、乳児に二次的な有害事象が発生する可能性があります。

母親が M7824 で治療されている場合、母親が M7824 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

• -以前の治験薬、化学療法、免疫療法、または以前の放射線療法（緩和的な骨指向療法を除く）を受けた患者 最初の薬物投与前の過去28日以内に、治験責任医師が評価した場合を除く 治療に関連するすべての残留毒性が解決されたか、最小限である患者がそうでなければ登録に適していると感じます。 患者は、がんの治療が確定している場合（例：乳房）、補助ホルモン療法を継続することができます。
• -最初の薬物投与前28日以内の大手術（診断用生検などの低侵襲処置が許可されています）。
• -以前のチェックポイント阻害剤療法に起因する既知の不耐性または生命を脅かす副作用。
• -既知の活動的な脳または中枢神経系転移（決定的な放射線療法または手術から1か月未満）、抗けいれん治療を必要とする発作（<3か月）または臨床的に重要な脳血管障害（<3か月）。 適格であるためには、患者は、安定したCNS疾患を示す決定的な治療の少なくとも2か月後に、中枢神経系（CNS）のイメージングを繰り返す必要があります。 ベースラインイメージングで腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠がある患者も、出血がグレード1以下であり、2回の連続したイメージングスキャンで安定していることが示されている場合を除き、除外されます。

• -免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患:

  • I型糖尿病、湿疹、白斑、脱毛症、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または免疫抑制治療を必要としないその他の軽度の自己免疫疾患;
  • コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量で投与される場合に適格です。
  • 最小の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路を介した他の状態に対するステロイドの投与は許容されます。
  • -コルチコステロイドの生理学的用量（プレドニゾン10 mg /日と同等以下）またはアザチオプリンまたはシクロスポリンAなどの他の免疫抑制剤を除いて、全身静脈内または経口コルチコステロイド療法を受けている被験者は、潜在的な免疫抑制に基づいて除外されます。 これらの被験者について、これらの除外された治療は、最近の短期コースの使用（14日以下）の場合は登録の少なくとも1週間前に中止するか、長期使用（> 14日）の場合は登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。 さらに、コルチコステロイドをコントラスト強調研究の前投薬として使用することは、登録前および研究中に許可されます。
• -心臓または肺疾患、肝臓疾患、出血性素因または最近（3か月以内）の臨床的に重要な出血イベント、または治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なすその他の病気など、重篤な併発性慢性または急性疾患の病歴を持つ被験者.
• -登録から3年以内の非HPV関連の2番目の悪性腫瘍の病歴 適切に治療された限局性悪性腫瘍または積極的な全身治療を必要としない悪性腫瘍（例えば、低リスク慢性リンパ球性白血病（CLL）。
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード3以上のNational Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）v4.03）
• -継続的な免疫抑制を必要とする臓器移植の受領。
• 通常型の外陰上皮内腫瘍とは対照的に、分化した外陰上皮内腫瘍（d-VIN）に由来する外陰癌の患者は除外される。 分化した VIN (d-VIN) に由来する外陰扁平上皮癌は HPV 陰性です。ただし、まれに HPV 陽性の d-VIN が発生することがあります。 腫瘍が HPV 陽性であるか、以前の VIN タイプの文書がない場合、患者は除外されません。
• -包括的な臨床検査に基づく既知のHPV陰性悪性腫瘍の患者（例： HPV 16、18、31、33、35、39、51、52、56、58、59、66、68) を評価する PCR ベースのアッセイ。 登録前にHPV関連悪性腫瘍およびHPVステータスが不明な患者は適格です。