M7824 HPV-vel összefüggő rosszindulatú daganatos betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus humán papillomavírussal (HPV) összefüggő rosszindulatú daganatok, beleértve:

  • Nem neuroendokrin méhnyakrák
  • P16 pozitív (P16+) Oropharyngealis daganatok
  • Anális rákok
  • Vulva-, hüvely-, pénisz-, laphámsejtes végbél- és neuroendokrin méhnyakrák
  • Egyéb lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid daganatok (pl. tüdő, nyelőcső), amelyek ismert HPV+
• A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító reszekcióra
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza kisebb vagy egyenlő, mint 2

• Megfelelő hematológiai funkció a szűrés során, az alábbiak szerint:

  • Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1 x 109/l
  • Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
  • A vérlemezkék száma legalább 75 000/mikroliter.

• Megfelelő vese- és májfunkció a szűrés során, az alábbiak szerint:

  • A szérum kreatinin szintje legfeljebb 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY kreatinin-clearance (CrCl) 40 ml/perc vagy annál nagyobb intézményi standardonként
  • Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő a Gilbert-szindrómás betegeknél, az összbilirubin a normálérték felső határának 3,0-szerese vagy egyenlő
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlő, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor az értékeknek legfeljebb 3-szorosnak kell lenniük.
• Az M7824 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; így a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A humán immundeficiencia vírusra (HIV), Hep B-re és Hep C-re szerológiailag pozitív betegek mindaddig alkalmasak, amíg a vírusterhelés kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) nem mutatható ki. A HIV-pozitív betegeknek a beiratkozáskor köbmilliméterenként 300 sejtnek vagy nagyobbnak kell lennie a 4-es differenciálódási csoport (CD4) számának, stabil antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és a felvételt megelőző 12 hónapon belül nem jelentettek opportunista fertőzést.
• KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel ezt a gyógyszert nem tesztelték terhes nőkön, és fennáll a teratogén vagy abortív hatás lehetősége. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata

az anya M7824-gyel való kezelése, a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát M7824-gyel kezelik.

• Azok a betegek, akik korábban vizsgálati gyógyszerrel, kemoterápiával, immunterápiával vagy bármilyen korábbi sugárkezelésben részesültek (kivéve a palliatív csontirányítású terápiát) az elmúlt 28 napon belül az első gyógyszeradagolást megelőzően, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a kezeléssel összefüggő összes fennmaradó toxicitás megszűnt vagy minimális. és úgy érzi, a beteg egyébként alkalmas a felvételre. A betegek folytathatják az adjuváns hormonterápiát egy véglegesen kezelt rák (pl. mellrák) esetén.
• Nagy műtét az első gyógyszerbeadást megelőző 28 napon belül (minimálisan invazív eljárások, például diagnosztikai biopszia megengedettek).
• Ismert intolerancia vagy életveszélyes mellékhatások, amelyek az előzetes ellenőrzőpont-gátló terápiából erednek.
• Ismert aktív agyi vagy központi idegrendszeri metasztázis (kevesebb mint 1 hónap a végleges sugárkezelés vagy műtét után), görcsoldó kezelést igénylő görcsrohamok (<3 hónap) vagy klinikailag jelentős cerebrovaszkuláris baleset (<3 hónap). A jogosultsághoz a betegeknek ismételt központi idegrendszeri (CNS) képalkotást kell végezniük legalább két hónappal a végleges kezelés után, és stabil központi idegrendszeri betegséget mutatnak. Azok a betegek, akiknél intratumorális vagy peritumorális vérzés mutatkozik a kiindulási képalkotás során, szintén kizárt, kivéve, ha a vérzés 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő, és két egymást követő képalkotó vizsgálat során stabilnak bizonyult.

• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor, kivéve:

  • I-es típusú cukorbetegség, ekcéma, vitiligo, alopecia, pikkelysömör, hypo- vagy hyperthyroid betegség vagy más enyhe autoimmun rendellenességek, amelyek nem igényelnek immunszuppresszív kezelést;
  • A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljából adják be, napi 10 mg vagy azzal egyenértékű prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban;
  • Elfogadható a szteroidok egyéb állapotok kezelésére olyan úton történő beadása, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs);
  • A szisztémás intravénás vagy orális kortikoszteroid-kezelésben részesülő személyek a kortikoszteroidok fiziológiás dózisai (10 mg/nap prednizonnal egyenértékű vagy azzal egyenlő) vagy más immunszuppresszív szerek, például azatioprin vagy ciklosporin A kivételével a lehetséges immunszuppresszió alapján kizártak. Ezeknél az alanyoknál ezeket a kizárt kezeléseket a beiratkozás előtt legalább 1 héttel fel kell függeszteni a közelmúltbeli rövid kezelési ciklusban (legfeljebb 14 nap), vagy legalább 4 héttel a beiratkozás előtt hosszú távú (>14 nap) alkalmazás esetén. Ezenkívül a kortikoszteroidok premedikációként történő alkalmazása kontrasztanyaggal javított vizsgálatokhoz a beiratkozás előtt és a vizsgálat során megengedett.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében súlyos, krónikus vagy akut betegség, például szív- vagy tüdőbetegség, májbetegség, vérzéses diathesis vagy közelmúltban (3 hónapon belül) klinikailag jelentős vérzés fordult elő, vagy egyéb olyan betegség, amelyet a vizsgáló a vizsgáló gyógyszeres kezelés szempontjából magas kockázatúnak tart. .
• Nem HPV-vel összefüggő második rosszindulatú daganat az anamnézisben a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a lokalizált rosszindulatú daganatot, amelyet megfelelően kezeltek, vagy olyan rosszindulatú daganatot, amely nem igényel aktív szisztémás kezelést (pl. alacsony kockázatú krónikus limfocitás leukémia (CLL).
• Ismert súlyos túlérzékenységi reakciók monoklonális antitestekkel szemben (Grade nagyobb vagy egyenlő, mint 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03)
• Folyamatos immunszuppressziót igénylő szervátültetés átvétele.
• A differenciált vulva intraepiteliális neoplasiából (d-VIN) származó szeméremtestrákban szenvedő betegek, szemben a szokásos típusú vulva intraepiteliális neoplasiával, nem tartoznak ide. A differenciált VIN-ből (d-VIN) származó vulva laphámsejtes karcinóma HPV negatív; ritka esetekben azonban előfordulhat HPV pozitív d-VIN. A betegek nem zárhatók ki, ha a daganat HPV-tesztje pozitív lett, vagy nincs dokumentáció a korábbi VIN típusról.
• Ismert HPV-negatív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek átfogó laboratóriumi vizsgálatok alapján (pl. PCR alapú vizsgálat a HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 kiértékelésére). A HPV-vel összefüggő rosszindulatú daganatokban szenvedő és a felvétel előtt ismeretlen HPV-státuszú betegek jogosultak.