HPV 관련 악성 종양이 있는 피험자의 M7824

• 포함 기준:
• 18세 이상의 연령.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

• 다음을 포함하는 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 인유두종바이러스(HPV) 관련 악성종양이 있는 피험자:

  • 비신경내분비 자궁경부암
  • P16 양성(P16+) 구강인두암
  • 항문암
  • 외음부, 질, 음경, 편평 세포 직장 및 신경내분비 자궁경부암
  • 기타 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(예: HPV+로 알려진 폐, 식도)
• 환자는 잠재적으로 근치적 절제가 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하

• 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:

  • 절대호중구수(ANC) 1 x 109/L 이상
  • 헤모글로빈 9g/dL 이상
  • 75,000/마이크로리터 이상의 혈소판.

• 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 신장 및 간 기능:

  • 혈청 크레아티닌 1.5 x 정상 상한치(ULN) 이하 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 기관 표준당 40 mL/min 이상
  • 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈 또는 길버트 증후군 대상자의 총 빌리루빈은 3.0 x ULN 이하
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 2.5 x ULN 이하, 간 전이가 없는 경우 값은 3 x ULN 이하여야 함)
• 발달중인 인간 태아에 대한 M7824의 영향은 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 그리고 약물의 마지막 투여 후 최대 60일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염, C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성인 환자는 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 바이러스 양이 검출되지 않는 한 자격이 있습니다. HIV 양성 환자는 등록 시 세제곱 밀리미터당 300개 이상의 세포 분화 4(CD4) 클러스터가 있어야 하고, 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며, 등록 전 12개월 이내에 보고된 기회 감염이 없어야 합니다.
• 제외 기준:
• 이 약물은 임산부에게 시험되지 않았으며 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 이유는 알 수 없지만 수유 중인 영아의 부작용에 대한 잠재적인 위험이 있기 때문입니다.

엄마가 M7824로 치료받는 경우, 엄마가 M7824로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 첫 번째 약물 투여 전 지난 28일 이내에 이전 연구 약물, 화학 요법, 면역 요법 또는 이전 방사선 요법(완화 골 지정 요법 제외)이 있는 환자. 환자가 등록에 적합하다고 생각합니다. 환자는 완치된 암(예: 유방암) 환경에서 보조 호르몬 요법을 계속할 수 있습니다.
• 첫 번째 약물 투여 전 28일 이내의 대수술(진단 생검과 같은 최소 침습 절차는 허용됨).
• 이전의 관문 억제제 요법으로 인한 알려진 불내성 또는 생명을 위협하는 부작용.
• 알려진 활동성 뇌 또는 중추 신경계 전이(확실한 방사선 요법 또는 수술로부터 1개월 미만), 항경련제 치료가 필요한 발작(<3개월) 또는 임상적으로 유의한 뇌혈관 사고(<3개월). 자격이 되려면 환자는 안정적인 CNS 질환을 보이는 최종 치료 후 최소 2개월 후에 반복적인 중추신경계(CNS) 영상을 받아야 합니다. 기저 영상에서 종양내 또는 종양주위 출혈의 증거가 있는 환자도 출혈이 등급이 1 이하이고 2회 연속 영상 스캔에서 안정적인 것으로 나타난 경우가 아니면 제외됩니다.

• 다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:

  • I형 당뇨병, 습진, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 기타 경미한 자가면역 장애;
  • 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 1일 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 투여되는 경우 적합합니다.
  • 최소의 전신 노출(국소, 비강, 안내 또는 흡입)을 초래하는 것으로 알려진 경로를 통해 다른 조건에 스테로이드를 투여하는 것은 허용됩니다.
  • 생리적 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이하) 또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 기타 면역억제제를 제외한 전신 정맥 주사 또는 경구 코르티코스테로이드 요법을 받는 피험자는 잠재적인 면역 억제에 근거하여 제외됩니다. 이러한 피험자에 대해 이러한 제외된 치료는 최근 단기 코스 사용(14일 이하) 등록 최소 1주 전에 중단하거나 장기 사용(>14일) 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 또한, 조영 증강 연구를 위한 예비약으로 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 등록 전과 연구 중에 허용됩니다.
• 심장 또는 폐 질환, 간 질환, 출혈 체질 또는 최근(3개월 이내) 임상적으로 유의미한 출혈 사례, 또는 조사자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 병발성 만성 또는 급성 질환의 병력이 있는 피험자 .
• 적절하게 치료된 국소 악성종양 또는 적극적인 전신 치료가 필요하지 않은 악성종양(예: 저위험 만성 림프구성 백혈병(CLL))을 제외하고 등록 후 3년 이내에 HPV와 관련되지 않은 이차 악성종양의 병력.
• 단클론 항체에 대한 알려진 중증 과민 반응(3 등급 이상의 미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) v4.03)
• 지속적인 면역억제를 필요로 하는 모든 장기 이식의 수용.
• 일반적인 유형의 외음부 상피내 종양과 달리 분화된 외음부 상피내 종양(d-VIN)에서 유래한 외음부암 환자는 제외됩니다. 분화된 VIN(d-VIN)에서 유래한 외음부 편평 세포 암종은 HPV 음성입니다. 그러나 드물게 HPV 양성 d-VIN이 발생할 수 있습니다. 종양이 HPV에 양성 반응을 보였거나 이전 VIN 유형에 대한 문서가 없는 경우 환자는 제외되지 않습니다.
• 포괄적인 실험실 테스트(예: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68에 대해 평가하는 PCR 기반 분석. HPV 관련 악성 종양이 있고 등록 전에 HPV 상태를 알 수 없는 환자가 자격이 있습니다.