M7824 у субъектов со злокачественными новообразованиями, ассоциированными с ВПЧ

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

• Субъекты с цитологически или гистологически подтвержденными местнораспространенными или метастатическими злокачественными новообразованиями, связанными с вирусом папилломы человека (ВПЧ), включая:

  • Ненейроэндокринный рак шейки матки
  • P16 положительный (P16+) Рак ротоглотки
  • Анальные раки
  • Рак вульвы, влагалища, полового члена, плоскоклеточный рак прямой кишки и нейроэндокринный рак шейки матки
  • Другие местно-распространенные или метастатические солидные опухоли (например, легкое, пищевод), которые известны как ВПЧ+
• Пациенты должны иметь заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей резекции.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2

• Адекватная гематологическая функция при скрининге:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1 x 109/л
  • Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
  • Тромбоциты больше или равны 75 000/мкл.

• Адекватная функция почек и печени при скрининге:

  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ULN) ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 40 мл/мин в соответствии с установленным стандартом
  • Билирубин меньше или равен 1,5 х ВГН ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин меньше или равен 3,0 х ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равны 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, тогда значения должны быть меньше или равны 3 х ВГН)
• Воздействие M7824 на развивающийся человеческий плод неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 60 дней после приема последней дозы препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты с серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B, гепатит C имеют право на участие, если вирусная нагрузка не определяется количественной полимеразной цепной реакцией (ПЦР). ВИЧ-положительные пациенты должны иметь кластер дифференцировки 4 (CD4) больше или равный 300 клеткам на кубический миллиметр при включении в исследование, получать стабильную антиретровирусную терапию и не иметь сообщений об оппортунистических инфекциях в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что этот препарат не тестировался на беременных женщинах и существует вероятность тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к

лечение матери M7824, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится M7824.

• Пациенты, ранее получавшие исследуемый препарат, химиотерапию, иммунотерапию или любую предыдущую лучевую терапию (за исключением паллиативной терапии, направленной на кость) в течение последних 28 дней до первого введения препарата, за исключением случаев, когда исследователь установил, что все остаточные токсические эффекты, связанные с лечением, исчезли или минимальны. и чувствую, что пациент в остальном подходит для регистрации. Пациенты могут продолжать адъювантную гормональную терапию в условиях окончательно вылеченного рака (например, молочной железы).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первого введения препарата (разрешены минимально инвазивные процедуры, такие как диагностическая биопсия).
• Известная непереносимость или опасные для жизни побочные эффекты, возникающие в результате предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек.
• Известные активные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему (менее 1 месяца после окончательной лучевой терапии или хирургического вмешательства), судороги, требующие противосудорожного лечения (<3 месяцев) или клинически значимое нарушение мозгового кровообращения (<3 месяцев). Чтобы иметь право на участие, пациенты должны пройти повторную визуализацию центральной нервной системы (ЦНС) не менее чем через два месяца после радикального лечения, показывающую стабильное заболевание ЦНС. Пациенты с признаками внутриопухолевого или перитуморального кровоизлияния на исходной визуализации также исключаются, за исключением случаев, когда степень кровоизлияния меньше или равна 1, и было показано, что она стабильна при двух последовательных сканированиях изображений.

• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства, за исключением:

  • сахарный диабет I типа, экзема, витилиго, алопеция, псориаз, гипо- или гипертиреоз или другие легкие аутоиммунные заболевания, не требующие иммунодепрессивного лечения;
  • Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах, меньших или равных 10 мг преднизолона или его эквивалента в день;
  • Допустимо введение стероидов при других состояниях путем, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное);
  • Субъекты, получающие системную внутривенную или пероральную терапию кортикостероидами, за исключением физиологических доз кортикостероидов (ниже или равных эквиваленту преднизолона 10 мг/сут) или других иммунодепрессантов, таких как азатиоприн или циклоспорин А, исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии. Для этих субъектов эти исключенные виды лечения должны быть прекращены по крайней мере за 1 неделю до регистрации для недавнего короткого курса (менее или равного 14 дням) или прекращены по крайней мере за 4 недели до регистрации для длительного использования (> 14 дней). Кроме того, использование кортикостероидов в качестве премедикации для исследований с контрастным усилением разрешено до зачисления и во время исследования.
• Субъекты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями в анамнезе, такими как сердечные или легочные заболевания, заболевания печени, геморрагический диатез или недавние (в течение 3 месяцев) клинически значимые кровотечения или другие заболевания, рассматриваемые исследователем как имеющие высокий риск для исследуемого лекарственного лечения. .
• В анамнезе второго злокачественного новообразования, не связанного с ВПЧ, в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением локализованного злокачественного новообразования, которое было адекватно пролечено, или злокачественного новообразования, не требующего активного системного лечения (например, хронический лимфолейкоз низкого риска (ХЛЛ).
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (уровень выше или равен 3 общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) v4.03)
• Получение любой трансплантации органов, требующей постоянной иммуносупрессии.
• Пациенты с раком вульвы, происходящим из дифференцированной интраэпителиальной неоплазии вульвы (d-VIN), в отличие от интраэпителиальной неоплазии вульвы обычного типа, исключаются. Плоскоклеточная карцинома вульвы, происходящая из дифференцированного VIN (d-VIN), является ВПЧ-отрицательной; однако могут возникать редкие случаи ВПЧ-положительного d-VIN. Пациенты не исключаются, если их опухоль показала положительный результат на ВПЧ или нет документации предшествующего типа VIN.
• Пациенты с известными ВПЧ-отрицательными злокачественными новообразованиями на основании комплексного лабораторного тестирования (например, Анализ на основе ПЦР для оценки ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). Пациенты со злокачественными новообразованиями, связанными с ВПЧ, и неизвестным статусом ВПЧ до регистрации имеют право на участие.