M7824 en sujetos con neoplasias malignas asociadas al VPH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Sujetos con neoplasias malignas asociadas al virus del papiloma humano (VPH) localmente avanzadas o metastásicas confirmadas citológica o histológicamente, que incluyen:

  • Cánceres de cuello uterino no neuroendocrinos
  • P16 positivo (P16+) Cánceres orofaríngeos
  • cánceres anales
  • Cánceres de vulva, vagina, pene, recto de células escamosas y cáncer cervical neuroendocrino
  • Otros tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos (p. pulmón, esófago) que se sabe VPH+
• Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de una resección potencialmente curativa
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2

• Función hematológica adecuada en la selección, de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1 x 109/L
  • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
  • Plaquetas mayor o igual a 75.000/microlitro.

• Función renal y hepática adecuada en la selección, de la siguiente manera:

  • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) superior o igual a 40 ml/min según el estándar institucional
  • Bilirrubina inferior o igual a 1,5 x ULN O en sujetos con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total inferior o igual a 3,0 x ULN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferiores o iguales a 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, entonces los valores deben ser inferiores o iguales a 3 x ULN)
• Se desconocen los efectos de M7824 en el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 60 días después de la última dosis del medicamento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Hep B, Hep C son elegibles siempre que las cargas virales sean indetectables mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR). Los pacientes VIH positivos deben tener un conteo de grupo de diferenciación 4 (CD4) mayor o igual a 300 células por milímetro cúbico al momento de la inscripción, estar en terapia antirretroviral estable y no haber informado infecciones oportunistas dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque este medicamento no se ha probado en mujeres embarazadas y existe la posibilidad de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a

tratamiento de la madre con M7824, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con M7824.

• Pacientes con fármaco en investigación previo, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier radioterapia previa (excepto la terapia paliativa dirigida al hueso) en los últimos 28 días antes de la primera administración del fármaco, excepto si el investigador ha evaluado que todas las toxicidades residuales relacionadas con el tratamiento se han resuelto o son mínimas. y sentir que el paciente es apto para la inscripción. Los pacientes pueden continuar con la terapia hormonal adyuvante en el contexto de un cáncer tratado definitivamente (p. ej., de mama).
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco (se permiten procedimientos mínimamente invasivos como biopsias diagnósticas).
• Intolerancia conocida o efectos secundarios potencialmente mortales como resultado de una terapia previa con inhibidores de puntos de control.
• Metástasis cerebral o del sistema nervioso central activa conocida (menos de 1 mes después de la radioterapia o cirugía definitiva), convulsiones que requieren tratamiento anticonvulsivo (<3 meses) o accidente cerebrovascular clínicamente significativo (<3 meses). Para ser elegibles, los pacientes deben tener imágenes repetidas del sistema nervioso central (SNC) al menos dos meses después del tratamiento definitivo que muestren enfermedad estable del SNC. Los pacientes con evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral en las imágenes de referencia también se excluyen, a menos que la hemorragia sea de grado menor o igual a 1 y se haya demostrado que es estable en dos exploraciones de imágenes consecutivas.

• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador con excepción de:

  • diabetes tipo I, eccema, vitíligo, alopecia, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea u otros trastornos autoinmunes leves que no requieran tratamiento inmunosupresor;
  • Los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis menores o iguales a 10 mg de prednisona o equivalente por día;
  • Es aceptable la administración de esteroides para otras afecciones a través de una vía que se sabe que produce una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación);
  • Los sujetos que reciben corticosteroides intravenosos u orales sistémicos, con la excepción de dosis fisiológicas de corticosteroides (menores o iguales al equivalente de prednisona 10 mg/día) u otros inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A, se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Para estos sujetos, estos tratamientos excluidos deben suspenderse al menos 1 semana antes de la inscripción para un uso de ciclo corto reciente (menor o igual a 14 días) o suspenderse al menos 4 semanas antes de la inscripción para uso a largo plazo (>14 días). Además, se permite el uso de corticosteroides como premedicación para estudios mejorados con contraste antes de la inscripción y durante el estudio.
• Sujetos con antecedentes de enfermedades crónicas o agudas intercurrentes graves, como enfermedad cardíaca o pulmonar, enfermedad hepática, diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos clínicamente significativos recientes (dentro de los 3 meses), u otra enfermedad considerada por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación .
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna no asociada con el VPH dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto una neoplasia maligna localizada que haya sido tratada adecuadamente o una neoplasia maligna que no requiera un tratamiento sistémico activo (p. ej., leucemia linfocítica crónica (LLC) de bajo riesgo).
• Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos monoclonales (Grado mayor o igual a 3 Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer v4.03)
• Recepción de cualquier trasplante de órgano que requiera inmunosupresión continua.
• Se excluyen las pacientes con cáncer de vulva originado por neoplasia intraepitelial vulvar diferenciada (d-VIN), a diferencia de la neoplasia intraepitelial vulvar de tipo habitual. El carcinoma de células escamosas de la vulva que se origina en VIN diferenciado (d-VIN) es HPV negativo; sin embargo, pueden ocurrir casos raros de d-VIN positivo para VPH. Los pacientes no están excluidos si su tumor ha dado positivo en la prueba de VPH o no hay documentación del tipo de VIN anterior.
• Pacientes con neoplasias malignas HPV negativas conocidas según pruebas de laboratorio exhaustivas (p. Ensayo basado en PCR que evalúa el VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). Los pacientes con neoplasias malignas asociadas al VPH y estado desconocido del VPH antes de la inscripción son elegibles.