M7824 hos personer med HPV-assosierte maligniteter

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder over eller lik 18 år.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Personer med cytologisk eller histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk humant papillomavirus (HPV) assosiert malignitet, inkludert:

  • Ikke-nevroendokrine livmorhalskreft
  • P16 positive (P16+) Orofaryngeal kreft
  • Analkreft
  • Vulvar, vaginal, penis, plateepitel-rektal og nevroendokrin livmorhalskreft
  • Andre lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (f.eks. lunge, spiserør) som er kjent HPV+
• Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening, som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1 x 109/L
  • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
  • Blodplater større enn eller lik 75 000/mikroliter.

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening, som følger:

  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 40 ml/min per institusjonsstandard
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN ELLER hos personer med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, må verdiene være mindre enn eller lik 3 x ULN)
• Effekten av M7824 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; Derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 60 dager etter siste dose av legemidlet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienter som er serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV), Hep B, Hep C er kvalifisert så lenge virusbelastningen ikke kan påvises ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR). HIV-positive pasienter må ha cluster of differentiation 4 (CD4)-tall større enn eller lik 300 celler per kubikkmillimeter ved registrering, være på stabil antiretroviral terapi og ikke ha rapportert opportunistiske infeksjoner innen 12 måneder før registrering.
• UTSLUTTELSESKRITERIER:
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi dette legemidlet ikke er testet på gravide og det er potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til

behandling av mor med M7824, bør amming avbrytes dersom mor behandles med M7824.

• Pasienter med tidligere undersøkelseslegemiddel, kjemoterapi, immunterapi eller annen tidligere strålebehandling (unntatt palliativ beinrettet terapi) i løpet av de siste 28 dagene før første legemiddeladministrering, bortsett fra hvis etterforskeren har vurdert at alle gjenværende behandlingsrelaterte toksisiteter har forsvunnet eller er minimale og føler pasienten ellers er egnet for innskrivning. Pasienter kan fortsette adjuvant hormonbehandling i sammenheng med en endelig behandlet kreft (f.eks. bryst).
• Større operasjon innen 28 dager før første legemiddeladministrering (minimalt invasive prosedyrer som diagnostiske biopsier er tillatt).
• Kjent intoleranse mot eller livstruende bivirkninger som følge av tidligere sjekkpunkthemmerbehandling.
• Kjent aktiv hjerne- eller sentralnervesystemmetastaser (mindre enn 1 måned før endelig strålebehandling eller kirurgi), anfall som krever antikonvulsiv behandling (<3 måneder) eller klinisk signifikant cerebrovaskulær ulykke (<3 måneder). For å være kvalifisert må pasienter ha gjentatt avbildning av sentralnervesystemet (CNS) minst to måneder etter endelig behandling som viser stabil CNS-sykdom. Pasienter med tegn på intratumoral eller peritumoral blødning ved baseline-avbildning er også ekskludert med mindre blødningen er grad mindre enn eller lik 1 og har vist seg å være stabil på to påfølgende bildeskanninger.

• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel med unntak av:

  • diabetes type I, eksem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom eller andre milde autoimmune lidelser som ikke krever immunsuppressiv behandling;
  • Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser mindre enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende per dag;
  • Administrering av steroider for andre tilstander via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon) er akseptabel;
  • Personer på systemisk intravenøs eller oral kortikosteroidbehandling med unntak av fysiologiske doser kortikosteroider (mindre enn eller lik ekvivalent med prednison 10 mg/dag) eller andre immundempende midler som azatioprin eller ciklosporin A er ekskludert på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. For disse forsøkspersonene må disse ekskluderte behandlingene avbrytes minst 1 uke før påmelding for nylig bruk av kort kur (mindre enn eller lik 14 dager) eller seponeres minst 4 uker før påmelding for langtidsbruk (>14 dager). I tillegg er bruk av kortikosteroider som premedisinering for kontrastforsterkede studier tillatt før påmelding og ved studie.
• Personer med en historie med alvorlige kroniske eller akutte sykdommer, slik som hjerte- eller lungesykdom, leversykdom, blødende diatese eller nylig (innen 3 måneder) klinisk signifikante blødningshendelser, eller annen sykdom som etterforskeren anser som høy risiko for medikamentell behandling .
• Anamnese med ikke-HPV-assosiert andre malignitet innen 3 år etter registrering, bortsett fra lokalisert malignitet som har blitt tilstrekkelig behandlet eller malignitet som ikke krever aktiv systemisk behandling (f.eks. lavrisiko kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad større enn eller lik 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03)
• Mottak av enhver organtransplantasjon som krever pågående immunsuppresjon.
• Pasienter med vulvarcancer som stammer fra differensiert vulvar intraepitelial neoplasi (d-VIN), i motsetning til vulvar intraepitelial neoplasi av vanlig type, er ekskludert. Vulvar plateepitelkarsinom som stammer fra differensiert VIN (d-VIN) er HPV-negativ; sjeldne tilfeller av HPV-positiv d-VIN kan imidlertid forekomme. Pasienter ekskluderes ikke hvis svulsten deres har testet positivt for HPV eller det ikke er dokumentasjon på tidligere VIN-type.
• Pasienter med kjente HPV-negative maligniteter basert på omfattende laboratorietesting (f. PCR-basert analyse som evaluerer for HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). Pasienter med HPV-assosierte maligniteter og ukjent HPV-status før registrering er kvalifisert.