M7824 potilailla, joilla on HPV:hen liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia

• SISÄLLYSkriteerit:
• Ikä on vähintään 18 vuotta.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien:

  • Ei-neuroendokriiniset kohdunkaulan syövät
  • P16-positiiviset (P16+) Suunnielun syövät
  • Anal syövät
  • Emättimen, emättimen, peniksen, levyepiteelisolujen peräsuolen ja neuroendokriiniset kohdunkaulan syövät
  • Muut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (esim. keuhkot, ruokatorvi), jotka tunnetaan HPV+:na
• Potilaalla on oltava sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavalla resektiolla
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2

• Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 x 109/l
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mikrolitra.

• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min laitosstandardia kohti
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 x ULN.
• M7824:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; Näin ollen hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 60 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaat, jotka ovat serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), Hep B:lle ja Hep C:lle, ovat kelvollisia niin kauan kuin viruskuormia ei voida havaita kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR). HIV-positiivisilla potilailla on oltava klusterin differentiaatio 4 (CD4) lukumäärä vähintään 300 solua kuutiomillimetriä kohden ilmoittautumisen yhteydessä, heillä on oltava vakaa antiretroviraalinen hoito, eikä heillä ole raportoitu opportunistisia infektioita 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• POISTAMISKRITEERIT:
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tätä lääkettä ei ole testattu raskaana olevilla naisilla ja sillä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski

äidin hoidosta M7824:llä, imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan M7824:llä.

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa tutkimuslääkettä, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai mitä tahansa aiempaa sädehoitoa (paitsi palliatiivista luustoon kohdistettua hoitoa) viimeisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa, paitsi jos tutkija on arvioinut, että kaikki jäljellä olevat hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet tai ovat vähäisiä ja kokea, että potilas on muuten sopiva ilmoittautumiseen. Potilaat voivat jatkaa hormonaalista adjuvanttihoitoa lopullisesti hoidetun syövän (esim. rintasyövän) yhteydessä.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (minimiinvasiiviset toimenpiteet, kuten diagnostiset biopsiat, ovat sallittuja).
• Tunnettu intoleranssi tai hengenvaaralliset sivuvaikutukset, jotka johtuvat aikaisemmasta tarkistuspisteen estäjähoidosta.
• Tunnettu aktiivinen metastaasi aivoissa tai keskushermostossa (alle 1 kuukauden kuluttua lopullisesta sädehoidosta tai leikkauksesta), kouristuksia vaativat kohtaukset (< 3 kuukautta) tai kliinisesti merkittävä aivoverenkiertohäiriö (< 3 kuukautta). Jotta potilaat olisivat kelvollisia, heillä on oltava toistuva keskushermostokuvaus vähintään kaksi kuukautta lopullisen hoidon jälkeen, kun keskushermostosairaus on vakaa. Potilaat, joilla on näyttöä kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötilanteen kuvantamisessa, suljetaan myös pois, ellei verenvuoto ole arvoltaan pienempi tai yhtä suuri kuin 1 ja sen on osoitettu olevan stabiili kahdessa peräkkäisessä kuvantamisessa.

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:

  • tyypin I diabetes, ihottuma, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus tai muut lievät autoimmuunisairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa;
  • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä;
  • Steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää;
  • Potilaat, jotka saavat systeemistä laskimonsisäistä tai oraalista kortikosteroidihoitoa, lukuun ottamatta kortikosteroidien fysiologisia annoksia (pienempi tai yhtä suuri kuin prednisonia 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta, suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Näille potilaille nämä poissuljetut hoidot on keskeytettävä vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista äskettäiseen lyhytaikaiseen käyttöön (vähemmän kuin 14 päivää) tai vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä pitkäaikaista käyttöä varten (> 14 päivää). Lisäksi kortikosteroidien käyttö esilääkityksenä varjoainetutkimuksissa on sallittua ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava krooninen tai akuutti sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus, verenvuotodiateesi tai äskettäiset (kolmen kuukauden sisällä) kliinisesti merkittävät verenvuototapahtumat tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon. .
• Aiempi ei-HPV:hen liittyvä toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä lukuun ottamatta paikallista maligniteettia, joka on hoidettu riittävästi, tai pahanlaatuisuutta, joka ei vaadi aktiivista systeemistä hoitoa (esim. matalariskinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste suurempi tai yhtä suuri kuin 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03)
• Jatkuvaa immunosuppressiota vaativien elinsiirtojen vastaanottaminen.
• Potilaat, joilla on ulkosynnyttimen syöpä, joka on peräisin erilaistuneesta ulkosynnyttimen intraepiteliaalisesta neoplasiasta (d-VIN), toisin kuin tavallisen tyyppisestä ulkosynnyttimen intraepiteliaalisesta neoplasiasta, on suljettu pois. Erilaistuneesta VIN:stä (d-VIN) peräisin oleva emättimen okasolusyöpä on HPV-negatiivinen; Harvinaisia ​​HPV-positiivisia d-VIN-tapauksia voi kuitenkin esiintyä. Potilaita ei suljeta pois, jos heidän kasvaimensa on todettu HPV-positiiviseksi tai jos aikaisempaa VIN-tyyppiä ei ole dokumentoitu.
• Potilaat, joilla on tunnettuja HPV-negatiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kattavan laboratoriotestin perusteella (esim. PCR-pohjainen määritys HPV:n 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 määrittämiseksi). Potilaat, joilla on HPV:hen liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia ja joiden HPV-tilaa ei tiedetä ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.