M7824 hos personer med HPV-associerede maligniteter

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Personer med cytologisk eller histologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske humane papillomavirus (HPV) associerede maligniteter, herunder:

  • Ikke-neuroendokrine livmoderhalskræft
  • P16 positive (P16+) Orofaryngeal cancer
  • Analkræft
  • Vulva, vaginal, penis, pladecelle-rektal og neuroendokrin livmoderhalskræft
  • Andre lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (f. lunge, spiserør), der er kendt HPV+
• Patienter skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening, som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1 x 109/L
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
  • Blodplader større end eller lig med 75.000/mikroliter.

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som følger:

  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 40 ml/min pr. institutionel standard
  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN ELLER hos personer med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med 3,0 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, skal værdierne være mindre end eller lig med 3 x ULN)
• Virkningerne af M7824 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal således acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og op til 60 dage efter den sidste dosis af lægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienter, der er serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV), Hep B, Hep C, er kvalificerede, så længe de virale belastninger ikke kan påvises ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR). HIV-positive patienter skal have et cluster of differentiation 4 (CD4) antal større end eller lig med 300 celler pr. kubikmillimeter ved indskrivning, være i stabil antiretroviral behandling og ikke have rapporteret opportunistiske infektioner inden for 12 måneder før indskrivning.
• EXKLUSIONSKRITERIER:
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi dette lægemiddel ikke er blevet testet på gravide kvinder, og der er potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundær til

behandling af moderen med M7824, bør amningen afbrydes, hvis moderen behandles med M7824.

• Patienter med tidligere forsøgslægemiddel, kemoterapi, immunterapi eller enhver tidligere strålebehandling (undtagen palliativ knoglestyret terapi) inden for de seneste 28 dage før den første lægemiddeladministration, undtagen hvis investigator har vurderet, at alle resterende behandlingsrelaterede toksiciteter er forsvundet eller er minimale og føler patienten i øvrigt er egnet til indskrivning. Patienter kan fortsætte adjuverende hormonbehandling i forbindelse med en endeligt behandlet cancer (f.eks. bryst).
• Større operation inden for 28 dage før den første lægemiddeladministration (minimalt invasive procedurer såsom diagnostiske biopsier er tilladt).
• Kendt intolerance over for eller livstruende bivirkninger som følge af tidligere checkpoint-hæmmerbehandling.
• Kendt aktiv hjerne- eller centralnervesystemmetastaser (mindre end 1 måned efter endelig strålebehandling eller operation), anfald, der kræver antikonvulsiv behandling (<3 måneder) eller klinisk signifikant cerebrovaskulær ulykke (<3 måneder). For at være berettiget skal patienter have gentagen billeddannelse af centralnervesystemet (CNS) mindst to måneder efter endelig behandling, der viser stabil CNS-sygdom. Patienter med tegn på intratumoral eller peritumoral blødning ved baseline billeddannelse er også udelukket, medmindre blødningen er grad mindre end eller lig med 1 og har vist sig at være stabil på to på hinanden følgende billedscanninger.

• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel med undtagelse af:

  • diabetes type I, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hyperthyroidsygdom eller andre milde autoimmune lidelser, der ikke kræver immunsuppressiv behandling;
  • Personer, der kræver hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser mindre end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag;
  • Administration af steroider til andre tilstande ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel;
  • Personer i systemisk intravenøs eller oral kortikosteroidbehandling med undtagelse af fysiologiske doser af kortikosteroider (mindre end eller lig med ækvivalenten af ​​prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressiva såsom azathioprin eller cyclosporin A er udelukket på baggrund af potentiel immunsuppression. For disse forsøgspersoner skal disse udelukkede behandlinger afbrydes mindst 1 uge før tilmelding til brug for nylig kort behandling (mindre end eller lig med 14 dage) eller afbrydes mindst 4 uger før tilmelding til langtidsbrug (>14 dage). Derudover er brugen af ​​kortikosteroider som præmedicinering til kontrastforstærkede undersøgelser tilladt før indskrivning og ved undersøgelse.
• Forsøgspersoner med en anamnese med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjerte- eller lungesygdom, leversygdom, blødende diatese eller nylige (inden for 3 måneder) klinisk signifikante blødningshændelser eller anden sygdom, som efterforskeren betragter som høj risiko for lægemiddelbehandling. .
• Anamnese med ikke-HPV-associeret anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning undtagen lokaliseret malignitet, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, eller malignitet, som ikke kræver aktiv systemisk behandling (f.eks. lavrisiko kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (Grad større end eller lig med 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03)
• Modtagelse af enhver organtransplantation, der kræver løbende immunsuppression.
• Patienter med vulva cancer, der stammer fra differentieret vulva intraepitelial neoplasi (d-VIN), i modsætning til vulvar intraepitelial neoplasi af sædvanlig type, er udelukket. Vulvar pladecellecarcinom, der stammer fra differentieret VIN (d-VIN) er HPV-negativ; sjældne tilfælde af HPV-positiv d-VIN kan dog forekomme. Patienter udelukkes ikke, hvis deres tumor er testet positiv for HPV, eller der ikke er dokumentation for tidligere VIN-type.
• Patienter med kendte HPV-negative maligniteter baseret på omfattende laboratorietests (f. PCR-baseret assay, der evaluerer for HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). Patienter med HPV-associerede maligniteter og ukendt HPV-status før indskrivning er kvalificerede.