M7824 bij proefpersonen met HPV-geassocieerde maligniteiten

• INCLUSIEFRITIERIA:
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

• Proefpersonen met cytologisch of histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten die verband houden met het humaan papillomavirus (HPV), waaronder:

  • Niet-neuro-endocriene baarmoederhalskanker
  • P16-positieve (P16+) orofaryngeale kankers
  • Anale kankers
  • Vulvaire, vaginale, penis-, plaveiselcel-rectale en neuro-endocriene baarmoederhalskanker
  • Andere lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (bijv. longen, slokdarm) die bekend staan ​​als HPV+
• Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2

• Adequate hematologische functie bij screening, als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1 x 109/L
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/microliter.

• Adequate nier- en leverfunctie bij screening, als volgt:

  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring (CrCl) hoger dan of gelijk aan 40 ml/min volgens instellingsstandaard
  • Bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 x ULN
  • alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten de waarden kleiner zijn dan of gelijk aan 3 x ULN)
• De effecten van M7824 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 60 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Patiënten die serologisch positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hep B, Hep C komen in aanmerking zolang de virale belasting niet detecteerbaar is door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR). Hiv-positieve patiënten moeten bij inschrijving een cluster van differentiatie 4 (CD4)-telling van meer dan of gelijk aan 300 cellen per kubieke millimeter hebben, stabiele antiretrovirale therapie ondergaan en geen gerapporteerde opportunistische infecties hebben binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• UITSLUITINGSCRITERIA:
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat dit medicijn niet is getest bij zwangere vrouwen en er kans is op teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen secundair aan

behandeling van de moeder met M7824, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met M7824.

• Patiënten met eerder onderzoeksgeneesmiddel, chemotherapie, immunotherapie of enige eerdere radiotherapie (behalve palliatieve botgerichte therapie) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, behalve als de onderzoeker heeft vastgesteld dat alle resterende behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen of minimaal zijn en het gevoel hebben dat de patiënt anderszins geschikt is voor inschrijving. Patiënten kunnen adjuvante hormonale therapie voortzetten in de setting van een definitief behandelde kanker (bijv. Borst).
• Grote operaties binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel (minimaal invasieve procedures zoals diagnostische biopsieën zijn toegestaan).
• Bekende intolerantie voor of levensbedreigende bijwerkingen als gevolg van eerdere behandeling met checkpointremmers.
• Bekende actieve metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel (minder dan 1 maand na definitieve radiotherapie of operatie), toevallen die behandeling met anticonvulsiva vereisen (< 3 maanden) of klinisch significant cerebrovasculair accident (< 3 maanden). Om in aanmerking te komen, moeten patiënten ten minste twee maanden na de definitieve behandeling herhaalde beeldvorming van het centrale zenuwstelsel (CZS) ondergaan, waaruit een stabiele ziekte van het CZS blijkt. Patiënten met tekenen van intratumorale of peritumorale bloeding op basislijnbeeldvorming worden ook uitgesloten, tenzij de bloeding graad lager dan of gelijk aan 1 is en stabiel is gebleken op twee opeenvolgende beeldvormende scans.

• Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel, met uitzondering van:

  • diabetes type I, eczeem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie of andere milde auto-immuunziekten waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is;
  • Personen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormonale vervanging en in doses van minder dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag;
  • Toediening van steroïden voor andere aandoeningen via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is acceptabel;
  • Proefpersonen die systemische intraveneuze of orale corticosteroïdtherapie ondergaan, met uitzondering van fysiologische doses corticosteroïden (minder dan of gelijk aan het equivalent van prednison 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva zoals azathioprine of ciclosporine A, worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Voor deze proefpersonen moeten deze uitgesloten behandelingen ten minste 1 week voorafgaand aan de inschrijving worden stopgezet voor recent kortdurend gebruik (minder dan of gelijk aan 14 dagen) of ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving worden stopgezet voor langdurig gebruik (>14 dagen). Bovendien is het gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor contrastversterkte onderzoeken toegestaan ​​voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hart- of longziekte, leverziekte, bloedingsdiathese of recente (binnen 3 maanden) klinisch significante bloedingen, of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek .
• Voorgeschiedenis van niet-HPV-geassocieerde tweede maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving behalve gelokaliseerde maligniteit die adequaat is behandeld of maligniteit waarvoor geen actieve systemische behandeling nodig is (bijv. laagrisico chronische lymfatische leukemie (CLL).
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad hoger dan of gelijk aan 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03)
• Ontvangst van elke orgaantransplantatie die voortdurende immunosuppressie vereist.
• Patiënten met vulvaire kanker afkomstig van gedifferentieerde vulvaire intra-epitheliale neoplasie (d-VIN), in tegenstelling tot vulvaire intra-epitheliale neoplasie van het gebruikelijke type, zijn uitgesloten. Vulvair plaveiselcelcarcinoom afkomstig van gedifferentieerd VIN (d-VIN) is HPV-negatief; er kunnen echter zeldzame gevallen van HPV-positieve d-VIN voorkomen. Patiënten worden niet uitgesloten als hun tumor positief is getest op HPV of als er geen documentatie is van een eerder VIN-type.
• Patiënten met bekende HPV-negatieve maligniteiten op basis van uitgebreid laboratoriumonderzoek (bijv. PCR-gebaseerde assay ter evaluatie van HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). Patiënten met HPV-geassocieerde maligniteiten en onbekende HPV-status voorafgaand aan inschrijving komen in aanmerking.