M7824 u osób z nowotworami złośliwymi związanymi z HPV

• KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• Osoby z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem złośliwym związanym z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), w tym:

  • Nieneuroendokrynne raki szyjki macicy
  • P16 dodatni (P16+) Raki jamy ustnej i gardła
  • Raki odbytu
  • Rak sromu, pochwy, prącia, płaskonabłonkowy odbytnicy i neuroendokrynny rak szyjki macicy
  • Inne miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite (np. płuca, przełyk), które są znane jako HPV+
• Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie jest podatna na potencjalnie leczniczą resekcję
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2

• Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego, jak następuje:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1 x 109/l
  • Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mikrolitr.

• Odpowiednia czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych, jak następuje:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 40 ml/min na standard instytucjonalny
  • Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x ULN LUB u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3,0 x ULN
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, wtedy wartości muszą być mniejsze lub równe 3 x GGN)
• Wpływ M7824 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i do 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci serologicznie pozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), Hep B, Hep C kwalifikują się, o ile miano wirusa jest niewykrywalne metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Pacjenci HIV-pozytywni muszą mieć liczbę klastrów różnicowania 4 (CD4) większą lub równą 300 komórek na milimetr sześcienny w momencie włączenia, być na stabilnej terapii przeciwretrowirusowej i nie zgłaszać infekcji oportunistycznych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
• KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ten lek nie był testowany na kobietach w ciąży i istnieje potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych

leczenia matki M7824, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona M7824.

• Pacjenci po wcześniejszym leczeniu badanym lekiem, chemioterapią, immunoterapią lub jakąkolwiek wcześniejszą radioterapią (z wyjątkiem paliatywnej terapii ukierunkowanej na kości) w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym podaniem leku, chyba że badacz ocenił, że wszystkie pozostałe toksyczności związane z leczeniem ustąpiły lub są minimalne i uznają, że pacjent pod innymi względami nadaje się do włączenia. Pacjenci mogą kontynuować adjuwantową terapię hormonalną w przypadku definitywnie leczonego nowotworu (np. piersi).
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku (dozwolone są zabiegi małoinwazyjne, takie jak biopsje diagnostyczne).
• Znana nietolerancja lub zagrażające życiu działania niepożądane wynikające z wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych.
• Znane aktywne przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (mniej niż 1 miesiąc przed ostateczną radioterapią lub operacją), napady padaczkowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego (<3 miesiące) lub klinicznie istotny incydent naczyniowo-mózgowy (<3 miesiące). Aby kwalifikować się do badania, pacjenci muszą mieć powtórne badania obrazowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN) co najmniej dwa miesiące po ostatecznym leczeniu wykazujące stabilną chorobę OUN. Pacjenci z objawami krwotoku wewnątrz guza lub okołoguza w wyjściowym badaniu obrazowym również są wykluczeni, chyba że stopień krwotoku jest mniejszy lub równy 1 i wykazano jego stabilność w dwóch kolejnych badaniach obrazowych.

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkiem:

  • cukrzyca typu I, egzema, bielactwo, łysienie, łuszczyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub inne łagodne choroby autoimmunologiczne niewymagające leczenia immunosupresyjnego;
  • Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach mniejszych lub równych 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie;
  • Dopuszczalne jest podawanie steroidów w innych stanach drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne);
  • Pacjenci poddawani ogólnoustrojowej dożylnej lub doustnej terapii kortykosteroidami, z wyjątkiem fizjologicznych dawek kortykosteroidów (mniejszych lub równych równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych, takich jak azatiopryna lub cyklosporyna A, są wykluczani na podstawie potencjalnego osłabienia układu odpornościowego. W przypadku tych pacjentów te wykluczone terapie należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do niedawnego krótkotrwałego stosowania (mniej niż 14 dni) lub przerwać co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do długotrwałego stosowania (>14 dni). Ponadto dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w badaniach ze wzmocnieniem kontrastowym przed włączeniem do badania iw trakcie badania.
• Pacjenci z historią poważnych współistniejących chorób przewlekłych lub ostrych, takich jak choroba serca lub płuc, choroba wątroby, skaza krwotoczna lub niedawne (w ciągu 3 miesięcy) klinicznie istotne krwawienia lub inna choroba uznana przez Badacza za grupę wysokiego ryzyka dla leczenia badanym lekiem .
• Historia drugiego nowotworu złośliwego niezwiązanego z HPV w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem miejscowego nowotworu złośliwego, który był odpowiednio leczony lub nowotworu złośliwego, który nie wymaga aktywnego leczenia ogólnoustrojowego (np. przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) niskiego ryzyka.
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień wyższy lub równy 3 w skali National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03)
• Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu wymagającego ciągłej immunosupresji.
• Wykluczone są pacjentki z rakiem sromu wywodzącym się ze zróżnicowanej śródnabłonkowej neoplazji sromu (d-VIN), w przeciwieństwie do typowej śródnabłonkowej neoplazji sromu. Rak płaskonabłonkowy sromu wywodzący się ze zróżnicowanego VIN (d-VIN) jest HPV-ujemny; jednak mogą wystąpić rzadkie przypadki HPV-dodatniego d-VIN. Pacjenci nie są wykluczeni, jeśli ich guz uzyskał pozytywny wynik testu na HPV lub nie ma dokumentacji wcześniejszego typu VIN.
• Pacjenci ze stwierdzonym nowotworem HPV-ujemnym na podstawie kompleksowych badań laboratoryjnych (np. Test oparty na PCR oceniający HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). Kwalifikują się pacjenci z nowotworami złośliwymi związanymi z HPV i nieznanym statusem HPV przed włączeniem do badania.