Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar säkerheten och effekten av JCARH125 hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (EVOLVE)

29 april 2024 uppdaterad av: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protokoll H125001: En öppen fas 1/2-studie av JCARH125, BCMA-riktade kimära antigenreceptorer (CAR) T-celler, hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom

Detta är en öppen, multicenter, fas 1/2-studie för att fastställa säkerheten och effekten av JCARH125, en CAR T-cellsprodukt som är inriktad på B-cellsmognadsantigen (BCMA), hos vuxna patienter med recidiverande och/eller refraktär multipel myelom. Studien kommer att inkludera en fas 1-del för att fastställa den rekommenderade dosen av JCARH125 hos patienter med recidiverande och/eller refraktär multipelt myelom, följt av en fas 2-del för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av JCARH125 vid den rekommenderade dosen. Säkerheten och toleransen för JCARH125 hos patienter som får profylaktisk behandling med anakinra kommer att utvärderas i en separat fas 1-kohort. Antitumöraktiviteten av JCARH125 hos patienter som tidigare har behandlats med BCMA-riktad terapi kommer att utvärderas i separata fas 2a-kohorter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

165

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Local Institution - 0055

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Diagnos av multipelt myelom (MM) med återfall och/eller refraktär (R/R) sjukdom. Deltagarna måste ha fått minst 3 tidigare behandlingsregimer mot myelom. Deltagarna måste tidigare ha fått alla följande terapier och måste vara refraktära mot den sista terapiraden innan de går in i studien (ej tillämpligt på fas 2a):

    1. Autolog stamcellstransplantation
    2. En regim som inkluderade ett immunmodulerande medel (t.ex. talidomid, lenalidomid, pomalidomid) och en proteasomhämmare (t.ex. bortezomib, carfilzomib, ixazomib), antingen ensamt eller i kombination
    3. Anti-CD38 (t.ex. daratumumab) som en del av en kombinationsbehandling eller som monoterapi

    Försökspersoner som tidigare har fått allogen stamcellstransplantation eller donatorlymfocytinfusion minst 100 dagar före inskrivningen utan tecken på akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) kommer att anses vara kvalificerade. Försökspersoner som inte var kandidater för att få en eller flera av ovanstående behandlingar (dvs. kontraindicerade) är berättigade.

  2. Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom.
  3. Försökspersonen måste vara villig att tillhandahålla färska benmärgsbiopsiprover under screening (och före studiebehandling, om så krävs).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  5. Tillräcklig njur-, benmärgs-, lever-, lung- och hjärtfunktion

  6. Endast fas 2a-kohorter - Försökspersoner med R/R MM som tidigare har behandlats med tidigare BCMA-riktad antimyelomterapi, uppnått åtminstone ett partiellt svar (PR) och gått vidare med följande behandling:

    1. Försökspersoner som tidigare har fått BCMA-riktad CAR T-cellsterapi. Den senaste CAR T-cellsbehandlingen måste ha erhållits minst 6 månader före JCARH125-screening.
    2. Försökspersoner som har mottagit tidigare BCMA-riktad T-cell-engager-terapi.
    3. Försökspersoner som har fått tidigare BCMA-riktad antikroppsläkemedelskonjugatterapi.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med känd aktiv eller historia av CNS-engagemang genom malignitet
  2. Försökspersoner med solitärt plasmacytom; aktiv eller historia av plasmacellsleukemi (PCL); Waldenströms makroglobulinemi; Polyneuropati, Organomegali, Endokrinopati, Monoklonal plasmaproliferativ störning, Hudförändringssyndrom (POEMS); eller symptomatisk amyloidos
  3. Försökspersoner som anses vara berättigade att ta emot och inte har tackat nej till en autolog stamcellstransplantation
  4. Historik om en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år. Följande är undantagna från 3-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer, livmoderhalscancer in situ på biopsi eller en skivepitelskada på cellprov och in situ bröstcancer som har avlägsnats helt.
  5. Kräver systemiska immunsuppressiva terapier (t.ex. kalcineurinhämmare, metotrexat, mykofenolat, rapamycin, talidomid, immunsuppressiva antikroppar såsom anti-IL-6 eller anti-IL-6 receptor [IL-6R])
  6. Tidigare CAR T-cell eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi (ej tillämpligt för försökspersoner inskrivna i fas 2a-kohorter)
  7. Tidigare behandling med ett BCMA-riktat medel (ej tillämpligt för försökspersoner inskrivna i fas 2a-kohorter)
  8. Historik eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
  9. Obehandlad eller aktiv infektion vid tidpunkten för initial screening, vid tidpunkten för leukaferes, inom 72 timmar före lymfodpletion eller 5 dagar före JCARH125-infusion.
  10. Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd inom 6 månader efter screening: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtinfarkt, instabil angina, okontrollerade eller symtomatiska förmaksarytmier, alla ventrikulära arytmier eller andra kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  11. Försökspersoner med känd överkänslighet mot E Coli-härledda proteiner (endast tillämpligt på försökspersoner i Fas 1 Anakinra Cohort)
  12. Historik med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de protokollförordnade eller rekommenderade medlen som används i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: JCARH125
Försökspersonerna kommer att få en kur av lymfodpletande kemoterapi med fludarabin och cyklofosfamid följt av en engångsdos av JCARH125
Biologisk: JCARH125
Deltagarna kommer att genomgå leukaferes för att isolera perifera mononukleära blodceller (PBMC) för produktion av JCARH125. Under JCARH125-produktion kan deltagarna få överbryggande kemoterapi för sjukdomskontroll. Efter framgångsrik generering av JCARH125-produkten kommer deltagarna att få en kur med lymfodpletterande kemoterapi följt av en dos JCARH125 administrerad intravenöst (IV).
Experimentell: JCARH125 + anakinra
Försökspersonerna kommer att få en kur av lymfodpletande kemoterapi med fludarabin och cyklofosfamid följt av profylaktisk behandling med anakinra och en enkeldos av JCARH125
Biologisk: JCARH125 + anakinra
Deltagarna kommer att genomgå leukaferes för att isolera PBMC för produktion av JCARH125. Under JCARH125-produktion kan deltagarna få överbryggande kemoterapi för sjukdomskontroll. Efter framgångsrik generering av JCARH125-produkten kommer deltagarna att få en kur med lymfodpletterande kemoterapi följt av två doser av anakinra administrerat subkutant och en dos av JCARH125 administrerat IV. Försökspersoner får anakinra i 5 dagar i följd efter JCARH125-infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i fas 1
Tidsram: Från dag 1 till dag 22 efter JCARH125-infusion (upp till 21 dagar)

DLT definieras som biverkningar (AE) som inträffar inom 21 dagar efter JCARH125-infusion och som uppfyller något av följande kriterier:

  • Behandlingsuppkommande allergiska reaktioner av grad ≥3 relaterade till JCARH125;
  • Behandlingsuppkommande anfall av grad 3, oavsett tillskrivning, som inte går över till grad ≤2 inom 3 dagar hos deltagare som inte har några tecken på inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av multipelt myelom eller annan CNS-patologi;
  • Behandlingsframkallande autoimmun toxicitet Grad ≥3, oavsett tillskrivning (exklusive B-cellsaplasi);
  • Behandlingsuppkommande grad 3 CRS som inte går över till grad ≤2 inom 72 timmar;
  • Alla andra behandlingsuppkommande grad 3 AE relaterad till JCARH125 som inte försvinner till grad ≤2 inom 7 dagar;
  • Eventuell behandlingsuppkommande grad 4 AE relaterad till JCARH125 som inte försvinner till grad ≤2 inom 7 dagar;
  • Behandlingsuppkommande Cytokinfrisättningssyndrom grad 4 oavsett varaktighet;
  • Eventuell behandlingsuppkommen grad 5-toxicitet som inte beror på den underliggande maligniteten
Från dag 1 till dag 22 efter JCARH125-infusion (upp till 21 dagar)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad i fas 1 och fas 1 Anakinra
Tidsram: Från tidpunkten för JCARH125-infusion till 90 dagar efter infusionen (upp till 90 dagar)
TEAE definieras som en AE som börjar när som helst från påbörjande av administrering av JCARH125 till och med 90 dagar efter JCARH125-infusionen graderad med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Eventuella biverkningar som uppstår efter att en annan anticancerbehandling påbörjats kommer inte att betraktas som en TEAE. Grad 3=Svår; Grad 4=Livshotande; och grad 5=död.
Från tidpunkten för JCARH125-infusion till 90 dagar efter infusionen (upp till 90 dagar)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser efter svårighetsgrad i fas 1 och fas 1 Anakinra
Tidsram: Från tidpunkten för JCARH125-infusion till 90 dagar efter infusionen (upp till 90 dagar)
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser bedöms av utredaren och rapporteras som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE). TEAE definieras som en AE som börjar när som helst från påbörjad administrering av JCARH125 till och med 90 dagar efter JCARH125-infusionen graderad av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Eventuella biverkningar som uppstår efter att en annan anticancerbehandling påbörjats anses inte vara en TEAE. Grad 3=Svår; Betyg 4=Livshotande.
Från tidpunkten för JCARH125-infusion till 90 dagar efter infusionen (upp till 90 dagar)
Antal deltagare som får profylaktisk Anakinra med grad ≥2 Cytokine Release Syndrome (CRS) i fas 1 och fas 1 Anakinra
Tidsram: Från första infusion till upp till cirka 61 månader
Antal deltagare som får profylaktisk anakinra med grad ≥ 2 CRS i förhållande till antalet deltagare som behandlats med den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) i fas 1 dosökningsdelen av studien med grad ≥ 2 CRS. CRS-graden definieras av det allvarligaste symtomet (exklusive feber). Betyg 2=måttlig; Grad 3=svår; Grad 4=livshotande
Från första infusion till upp till cirka 61 månader
Tid till början av grad ≥2 Cytokine Release Syndrome (CRS) i fas 1 och fas 1 Anakinra
Tidsram: Från JCARH125-infusion till första början av grad ≥2 CRS (upp till cirka 61 månader)
Tid till första början av grad ≥2 CRS hos deltagare som får profylaktisk anakinra i förhållande till början av grad ≥2 CRS hos deltagare som behandlades vid RP2D(erna) i fas 1 dosökningsdelen av studien. Tid till debut beräknas från den senaste JCARH125-infusionen före den första debuten av grad >= 2 CRS. CRS-graden definieras av det allvarligaste symtomet (exklusive feber). Betyg 2=måttlig; Grad 3=svår; Grad 4=livshotande
Från JCARH125-infusion till första början av grad ≥2 CRS (upp till cirka 61 månader)
Antal deltagare som får profylaktisk Anakinra utan cytokinfrisättningssyndrom (CRS) som inträffar dag 1-3 i fas 1 Anakinra
Tidsram: Dag 1, 2, 3
Antalet deltagare som får profylaktisk anakinra utan CRS som inträffade på studiedag 1, 2 eller 3. CRS-graden definieras av det allvarligaste symtomet (exklusive feber). Betyg 2=måttlig; Grad 3=svår; Grad 4=livshotande
Dag 1, 2, 3
Övergripande svarsfrekvens (ORR) i fas 2 och fas 2a
Tidsram: Från tidpunkten för JCARH125-infusionen tills sjukdomsprogression, studiens slut eller start av annan anticancerterapi eller stamcellstransplantation (Upp till cirka 61 månader)

ORR definieras som stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR), enligt IMWG-kriterier. Deltagare utan rapporterade bedömningar av sjukdomssvar kommer att betraktas som icke-svarare.

sCR = fullständigt svar plus normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi; CR=negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom och < 5 % plasmaceller i benmärgsaspirat. När den enda metoden för att mäta sjukdom är genom serum-FLC-nivåer, kan CR definieras som ett normalt FLC-förhållande på 0,26 till 1,65; VGPR=serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller ≥ 90 % minskning av serum M-proteinnivå plus urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timmar; PR=≥ 50 % minskning av serum M-protein plus minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥ 90 % eller till < 200 mg/24 timmar
Från tidpunkten för JCARH125-infusionen tills sjukdomsprogression, studiens slut eller start av annan anticancerterapi eller stamcellstransplantation (Upp till cirka 61 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Från JCARH125 infusion till och med dag 29 besök
Cmax är den maximala koncentrationen av JCARH125 CAR T-celler i blodet efter dess infusion, bestämt genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) för att detektera JCARH125-transgenen.
Från JCARH125 infusion till och med dag 29 besök
Tid till maximal observerad koncentration (Tmax)
Tidsram: Från JCARH125 infusion till och med dag 29 besök
Tmax är den första studiedagen som den maximala observerade koncentrationen (Cmax) av JCARH125 CAR T-celler i blodet uppnås, bestämt genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) för att detektera JCARH125-transgenen.
Från JCARH125 infusion till och med dag 29 besök
Area under Concertation-Time Curve (AUC) från tid dag 1 till dag 29 [AUC (0-28 dagar)]
Tidsram: Från JCARH125 infusion till 28 dagar efter infusionen
AUC (0-28) för JCARH125 CAR T-celler i blodet bestämt genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) för att detektera JCARH125-transgenen.
Från JCARH125 infusion till 28 dagar efter infusionen
Antal deltagare med farmakokinetikbeständighet
Tidsram: Dag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Farmakokinetikbeständighet av JCARH125 CAR T-celler i blodet bestämt av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) över tid för att detektera JCARH125-transgenen. Persistens definieras som ett transgenantal större än eller lika med den nedre detektionsgränsen (LLOD).
Dag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Total Response Rate (ORR) i fas 1 och fas 1 Anakinra
Tidsram: Från tidpunkten för JCARH125-infusionen tills sjukdomsprogression, studiens slut eller start av annan anticancerterapi eller stamcellstransplantation (upp till 61 ungefär månader)

ORR definieras som stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR), enligt IMWG-kriterier. Deltagare utan rapporterade bedömningar av sjukdomssvar kommer att betraktas som icke-svarare.

sCR = fullständigt svar plus normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi; CR=negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom och < 5 % plasmaceller i benmärgsaspirat. När den enda metoden för att mäta sjukdom är genom serum-FLC-nivåer, kan CR definieras som ett normalt FLC-förhållande på 0,26 till 1,65; VGPR=serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller ≥ 90 % minskning av serum M-proteinnivå plus urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timmar; PR=≥ 50 % minskning av serum M-protein plus minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥ 90 % eller till < 200 mg/24 timmar
Från tidpunkten för JCARH125-infusionen tills sjukdomsprogression, studiens slut eller start av annan anticancerterapi eller stamcellstransplantation (upp till 61 ungefär månader)
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Från tidpunkten för JCARH125-infusionen tills sjukdomsprogression, studiens slut eller start av annan anticancerterapi eller stamcellstransplantation (Upp till cirka 61 månader)

CRR definieras som stringent fullständigt svar (sCR) eller fullständigt svar (CR), enligt IMWG-kriterier. Deltagare utan rapporterade bedömningar av sjukdomssvar kommer att betraktas som icke-svarare.

sCR = fullständigt svar plus normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi; CR=negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och < 5 % plasmaceller i benmärgsaspirat
Från tidpunkten för JCARH125-infusionen tills sjukdomsprogression, studiens slut eller start av annan anticancerterapi eller stamcellstransplantation (Upp till cirka 61 månader)
Duration of Response (DoR) i fas 2 och 2a
Tidsram: Från första svar till datum för progression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (Upp till cirka 61 månader)

DoR definieras som tiden från första svar (stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR)) till det tidigare datumet för progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak.

sCR = fullständigt svar plus normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi; CR=negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och < 5 % plasmaceller i benmärgsaspirat; VGPR=serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller ≥ 90 % minskning av serum M-proteinnivå plus urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timmar; PR=≥ 50 % minskning av serum M-protein plus minskning av 24-timmars M-protein i urin med ≥ 90 % eller till < 200 mg/24 timmar.

Progressiv sjukdom definieras som (1) Ökning med ≥25 % från lägsta bekräftade svar; (2) Uppkomsten av en eller flera nya lesioner; (3) ≥50 % ökning av cirkulerande plasmaceller.
Från första svar till datum för progression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (Upp till cirka 61 månader)
Duration of Complete Response (DoCR) i fas 2 och 2a
Tidsram: Från första svar till datum för progression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (Upp till cirka 61 månader)

DoCR definieras som tiden från första svar (stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR)) till det tidigare datumet för progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak.

sCR = fullständigt svar plus normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi; CR=negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom och < 5 % plasmaceller i benmärgsaspirat.

Progressiv sjukdom definieras som (1) Ökning med ≥25 % från lägsta bekräftade svar; (2) Uppkomsten av en eller flera nya lesioner; (3) ≥50 % ökning av cirkulerande plasmaceller.
Från första svar till datum för progression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (Upp till cirka 61 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad i fas 2 och fas 2a
Tidsram: Från tidpunkten för JCARH125-infusion till 90 dagar efter infusionen (upp till 90 dagar)
TEAE definieras som en AE som börjar när som helst från påbörjande av administrering av JCARH125 till och med 90 dagar efter JCARH125-infusionen graderad med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Eventuella biverkningar som uppstår efter att en annan anticancerbehandling påbörjats kommer inte att betraktas som en TEAE. Grad 3=Svår; Grad 4=Livshotande; och grad 5=död.
Från tidpunkten för JCARH125-infusion till 90 dagar efter infusionen (upp till 90 dagar)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser efter svårighetsgrad i fas 2 och fas 2a
Tidsram: Från tidpunkten för JCARH125-infusion till 90 dagar efter infusionen (upp till 90 dagar)
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser bedöms av utredaren och rapporteras som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE). TEAE definieras som en AE som börjar när som helst från påbörjad administrering av JCARH125 till och med 90 dagar efter JCARH125-infusionen graderad av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Eventuella biverkningar som uppstår efter att en annan anticancerbehandling påbörjats anses inte vara en TEAE. Grad 3=Svår; Betyg 4=Livshotande.
Från tidpunkten för JCARH125-infusion till 90 dagar efter infusionen (upp till 90 dagar)
Total överlevnad (OS) i fas 2 och fas 2a
Tidsram: Formdatum för första infusion till datum för dödsfall av någon anledning (upp till cirka 61 månader)
OS definieras som tiden från JCARH125-infusion till dödsfall på grund av någon orsak.
Formdatum för första infusion till datum för dödsfall av någon anledning (upp till cirka 61 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) i fas 2 och fas 2a
Tidsram: Form datum för första infusion till datum för sjukdomsprogression, eller död, av någon anledning (upp till cirka 61 månader)
PFS definieras som tiden från JCARH125-infusion till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Progressiv sjukdom (PD) definieras som (1) Ökning av ≥25 % från lägsta bekräftade svar i en eller flera av följande: Serum M-protein absolut ökning ≥0,5 g/dL; Serum-M-proteinökning ≥1 g/dL, om den lägsta M-komponenten var ≥5 g/dL; Urin M-protein absolut ökning ≥200 mg/24 timmar; skillnaden mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer absolut ökning >10 mg/dL; Benmärgsplasmacellprocentandel oberoende av baslinjestatus absolut ökning ≥10%. (2) Uppkomst av en eller flera nya lesioner, ≥50 % ökning från nadir i SPDd på >1 lesion, eller ≥50 % ökning av den längsta diametern av en tidigare lesion >1 cm i kort axel. (3) ≥50 % ökning av cirkulerande plasmaceller (minst 200 celler μL) om detta är det enda måttet på sjukdom.
Form datum för första infusion till datum för sjukdomsprogression, eller död, av någon anledning (upp till cirka 61 månader)
Time to Response (TTR) i fas 2 och fas 2a
Tidsram: Form datum för första infusion till datum för sjukdomsprogression, eller död, av någon anledning (upp till cirka 61 månader)

TTR definieras från JCARH125-infusion till det första dokumentet med stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR).

sCR = fullständigt svar plus normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi; CR=negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och < 5 % plasmaceller i benmärgsaspirat; VGPR=serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller ≥ 90 % minskning av serum M-proteinnivå plus urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timmar; PR=≥ 50 % minskning av serum M-protein plus minskning av 24-timmars M-protein i urin med ≥ 90 % eller till < 200 mg/24 timmar.

Progressiv sjukdom definieras som (1) Ökning med ≥25 % från lägsta bekräftade svar; (2) Uppkomsten av en eller flera nya lesioner; (3) ≥50 % ökning av cirkulerande plasmaceller.
Form datum för första infusion till datum för sjukdomsprogression, eller död, av någon anledning (upp till cirka 61 månader)
Time to Complete Response (TTCR) i fas 2 och fas 2a
Tidsram: Form datum för första infusion till datum för sjukdomsprogression, eller död, av någon anledning (upp till cirka 61 månader)

TTCR definieras från JCARH125-infusion till det första dokumentet av stringent fullständigt svar (sCR) eller fullständigt svar (CR).

sCR = fullständigt svar plus normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi genom immunhistokemi; CR=negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom och < 5 % plasmaceller i benmärgsaspirat.

Progressiv sjukdom definieras som (1) Ökning med ≥25 % från lägsta bekräftade svar; (2) Uppkomsten av en eller flera nya lesioner; (3) ≥50 % ökning av cirkulerande plasmaceller.
Form datum för första infusion till datum för sjukdomsprogression, eller död, av någon anledning (upp till cirka 61 månader)
Förändring från baslinjen i totalpoängen för European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) i fas 2
Tidsram: Baslinje och besök 24 månader
EORTC QLQ-C30 är en skala med 30 punkter som består av både skalor med flera punkter och mått med enstaka ämnen, såsom funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala), globalt hälsotillstånd, symtomskalor (trötthet, smärta). illamående/kräkningar) och andra (dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning/diarré och ekonomiska svårigheter). De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'); 2 frågor använde en 7-gradig skala (1 'Mycket dålig' till 7 'Utmärkt'). Subskalepoäng omvandlas till 0 till 100 skala, med högre poäng på funktionella skalor som indikerar bättre funktion och högre poäng på symtomskalor som indikerar värre symtom. Baslinje definieras som den sista icke-saknade mätningen före JCARH125-infusion.
Baslinje och besök 24 månader
Förändring från baslinjen i totalpoängen för European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (QLQ-MY20) i fas 2
Tidsram: Baslinje och besök 24 månader
QLQ-MY20 innehåller 20 frågor i fyra skalor: sjukdomssymptom, behandlingsbiverkningar, framtidsperspektiv och kroppsuppfattning. Frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'). Poängen beräknas i medeltal och omvandlas till skalan 0-100; högre poäng för sjukdomssymptomskalan = högre nivå av symtomatologi.
Baslinje och besök 24 månader
Ändring från baslinje (EQ-5D-5L) Indexpoäng i fas 2
Tidsram: Baslinje och besök 24 månader
EQ-5D-5L är ett standardiserat mått på hälsostatus som består av beskrivande system och Visual Analogue scale VAS). Det beskrivande systemet omfattar dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression). Varje dimension har 5 nivåer (inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem, extrema problem). Svaren är kodade så att en '1' indikerar inget problem och '5' indikerar det allvarligaste problemet. Svaren för dimensionerna kombineras i ett 5-siffrigt nummer som motsvarar svarskategorier för successiva dimensioner med hjälp av en poängalgoritm. VAS-systemet har endpoints märkta "den bästa hälsan du kan föreställa dig" och "den värsta hälsan du kan föreställa dig." Skalan är numrerad från 0 till 100 där 0 motsvarar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 som motsvarar det bästa tänkbara hälsotillståndet. Ett högt betyg representerar en bättre livskvalitet
Baslinje och besök 24 månader
Varaktighet för sjukhusvistelse från administrering av JCARH125 i fas 2
Tidsram: Från JCARH125 infusion till upp till cirka 61 månader
Total längd för alla intensivvårdsavdelningar (ICU) och icke-ICU vistelser från JCARH125 Administration. ICU sluten och icke-ICU sluten patient är inte exklusiva. Total längd inkluderar deltagare som haft flera sjukhusvistelser.
Från JCARH125 infusion till upp till cirka 61 månader
Orsaker till sjukhusvistelse från administration av JCARH125 i fas 2
Tidsram: Från JCARH125 infusion till upp till cirka 61 månader
Antal deltagare med anledning till sjukhusvistelse från JCARH125 administration
Från JCARH125 infusion till upp till cirka 61 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2018

Första postat (Faktisk)

12 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H125001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera