Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности JCARH125 у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (EVOLVE)

29 апреля 2024 г. обновлено: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Протокол H125001: Открытое исследование фазы 1/2 JCARH125, Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленных на BCMA, у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 для определения безопасности и эффективности JCARH125, продукта CAR T-клеток, нацеленного на антиген созревания B-клеток (BCMA), у взрослых субъектов с рецидивирующим и/или рефрактерным множественным миелома. Исследование будет включать в себя часть фазы 1 для определения рекомендуемой дозы JCARH125 у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой, за которой следует часть фазы 2 для дальнейшей оценки безопасности и эффективности JCARH125 в рекомендуемой дозе. Безопасность и переносимость JCARH125 у субъектов, получающих профилактическое лечение анакинрой, будут оцениваться в отдельной когорте фазы 1. Противоопухолевую активность JCARH125 у субъектов, ранее получавших BCMA-направленную терапию, будут оценивать в отдельных когортах фазы 2а.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

165

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Local Institution - 0055

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Диагноз множественной миеломы (ММ) с рецидивом и/или рефрактерным (Р/Р) заболеванием. Участники должны были пройти по крайней мере 3 предшествующих схемы лечения миеломы. Участники должны ранее получать все следующие виды терапии и должны быть невосприимчивы к последней линии терапии до включения в исследование (не относится к фазе 2a):

    1. Трансплантация аутологичных стволовых клеток
    2. Схема лечения, включающая иммуномодулирующее средство (например, талидомид, леналидомид, помалидомид) и ингибитор протеасом (например, бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб) по отдельности или в комбинации
    3. Анти-CD38 (например, даратумумаб) в составе комбинированного режима или в качестве монотерапии

    Подходящими будут считаться субъекты, получившие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток или инфузию донорских лимфоцитов не менее чем за 100 дней до включения в исследование без признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Субъекты, которые не были кандидатами на получение одного или нескольких из вышеперечисленных видов лечения (т. е. противопоказаны), имеют право на участие.

  2. Субъекты должны иметь измеримое заболевание.
  3. Субъект должен быть готов предоставить свежие образцы биопсии костного мозга во время скрининга (и до начала лечения, если это необходимо).
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  5. Адекватная функция почек, костного мозга, печени, легких и сердца

  6. Только когорты фазы 2a - Субъекты с R/R MM, которые ранее получали антимиеломную терапию, направленную на BCMA, достигли по крайней мере частичного ответа (PR) и прогрессировали при следующем лечении:

    1. Субъекты, которые ранее получали BCMA-направленную терапию Т-клетками CAR. Последняя терапия CAR Т-клетками должна быть проведена не менее чем за 6 месяцев до скрининга JCARH125.
    2. Субъекты, которые ранее получали BCMA-направленную терапию Т-клеток.
    3. Субъекты, которые ранее получали BCMA-направленную терапию конъюгатом антитело-лекарственное средство.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с известным активным или историей поражения ЦНС злокачественным новообразованием
  2. Субъекты с солитарной плазмоцитомой; активный или история лейкемии плазматических клеток (PCL); макроглобулинемия Вальденстрема; полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональное плазмопролиферативное заболевание, синдром кожных изменений (POEMS); или симптоматический амилоидоз
  3. Субъекты, которые считаются подходящими для получения и не отказались от аутологичной трансплантации стволовых клеток
  4. История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет. От 3-летнего ограничения освобождаются: немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный с помощью радикальных методов, карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение при мазке Папаниколау, а также полностью удаленный рак молочной железы in situ.
  5. Требуется системная иммуносупрессивная терапия (например, ингибиторы кальциневрина, метотрексат, микофенолят, рапамицин, талидомид, иммуносупрессивные антитела, такие как анти-IL-6 или рецептор IL-6 [IL-6R])
  6. Предыдущая терапия CAR Т-клетками или другой генетически модифицированной Т-клеткой (не применимо для субъектов, включенных в когорты фазы 2a)
  7. Предшествующее лечение агентом, нацеленным на BCMA (не применимо к субъектам, включенным в когорты фазы 2a)
  8. История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз
  9. Нелеченая или активная инфекция во время первоначального скрининга, во время лейкафереза, в течение 72 часов до лимфодеплеции или за 5 дней до инфузии JCARH125.
  10. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемые или симптоматические предсердные аритмии, любые желудочковые аритмии или другие клинически значимое заболевание сердца
  11. Субъекты с известной гиперчувствительностью к белкам, полученным из кишечной палочки (применимо только к субъектам в когорте Anakinra фазы 1)
  12. Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности в анамнезе на любой из агентов, предусмотренных протоколом или рекомендуемых, используемых в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: JCARH125
Субъекты получат курс лимфодеплетирующей химиотерапии флударабином и циклофосфамидом с последующей однократной дозой JCARH125.
Биологический: JCARH125
Участники пройдут лейкаферез для выделения мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) для производства JCARH125. Во время производства JCARH125 участники могут пройти промежуточную химиотерапию для контроля заболевания. После успешного создания продукта JCARH125 участники получат курс лимфодеплетирующей химиотерапии с последующим внутривенным введением одной дозы JCARH125 (в/в).
Экспериментальный: JCARH125 + Анакинра
Субъекты получат курс лимфодеплетирующей химиотерапии флударабином и циклофосфамидом с последующим профилактическим лечением анакинрой и однократной дозой JCARH125.
Биологический: JCARH125 + Анакинра
Участники пройдут лейкаферез для выделения РВМС для производства JCARH125. Во время производства JCARH125 участники могут пройти промежуточную химиотерапию для контроля заболевания. После успешного создания продукта JCARH125 участники получат курс лимфодеплетирующей химиотерапии с последующим введением двух доз анакинры подкожно и одной дозы JCARH125, вводимой внутривенно. Субъекты получают анакинру в течение 5 дней подряд после инфузии JCARH125.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) на этапе 1
Временное ограничение: С 1 по 22 день после инфузии JCARH125 (до 21 дня)

ДЛТ определяется как нежелательные явления (НЯ), возникающие в течение 21 дня после инфузии JCARH125 и соответствующие любому из следующих критериев:

  • Аллергические реакции ≥3 степени тяжести, возникшие при лечении, связанные с JCARH125;
  • Приступы 3-й степени тяжести, возникшие при лечении, независимо от их происхождения, которые не разрешаются до степени 2-й степени в течение 3 дней у участников, у которых нет признаков поражения центральной нервной системы (ЦНС) множественной миеломой или другой патологией ЦНС;
  • Аутоиммунная токсичность, возникшая в ходе лечения, степень ≥3, независимо от причины (исключая В-клеточную аплазию);
  • СВК 3-й степени, возникший при лечении, который не разрешается до степени ≤2 в течение 72 часов;
  • Любое другое возникающее при лечении НЯ 3-й степени тяжести, связанное с JCARH125, которое не разрешается до степени ≤2 в течение 7 дней;
  • Любое возникающее при лечении НЯ 4-й степени тяжести, связанное с JCARH125, которое не разрешается до степени ≤2 в течение 7 дней;
  • Синдром выброса цитокинов 4-й степени тяжести, возникший при лечении, любой продолжительности;
  • Любая токсичность 5-й степени, возникшая во время лечения, не связанная с основным злокачественным новообразованием.
С 1 по 22 день после инфузии JCARH125 (до 21 дня)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести в фазе 1 и фазе 1 Анакинра
Временное ограничение: С момента инфузии JCARH125 до 90 дней после инфузии (до 90 дней)
TEAE определяется как НЯ, которое начинается в любое время от начала введения JCARH125 до 90 дней после инфузии JCARH125 включительно, классифицируется с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 4.03. Любое НЯ, возникающее после начала другого противоракового лечения, не будет считаться ПВЛНЯ. Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = опасная для жизни; и степень 5 = ​​смерть.
С момента инфузии JCARH125 до 90 дней после инфузии (до 90 дней)
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями по степени тяжести в фазе 1 и фазе 1 Анакинра
Временное ограничение: С момента инфузии JCARH125 до 90 дней после инфузии (до 90 дней)
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей оцениваются исследователем и регистрируются как нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE). TEAE определяется как НЯ, которое начинается в любой момент от начала введения JCARH125 до 90 дней после инфузии JCARH125 включительно, классифицированных по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03. Любое НЯ, возникающее после начала другого противоракового лечения, не считается ПВЛНЯ. Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = опасна для жизни.
С момента инфузии JCARH125 до 90 дней после инфузии (до 90 дней)
Количество участников, получающих профилактическую Анакинру с синдромом высвобождения цитокинов (СРС) ≥2 степени в фазе 1 и фазе 1 Анакинра
Временное ограничение: От первой инфузии до примерно 61 месяца.
Число участников, получающих профилактическую анакинру со степенью СВК ≥ 2, по отношению к количеству участников, получавших рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) в части повышения дозы фазы 1 исследования со степенью СВК ≥ 2. Степень СВК определяется наиболее тяжелым симптомом (исключая лихорадку). степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; Степень 4 = опасная для жизни
От первой инфузии до примерно 61 месяца.
Время до начала синдрома высвобождения цитокинов (СРС) ≥2 степени в фазе 1 и фазе 1 Анакинра
Временное ограничение: От инфузии JCARH125 до первого появления СВК ≥2 степени (примерно до 61 месяца)
Время до первого появления СВК ≥2 степени у участников, получающих профилактическую анакинру, относительно начала СВК ≥2 степени у участников, получавших RP2D(s) в рамках фазы 1 исследования, связанной с увеличением дозы. Время до начала рассчитывается на основе последней инфузии JCARH125, предшествовавшей первому развитию СВК >= 2 степени. Степень СВК определяется наиболее тяжелым симптомом (исключая лихорадку). степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; Степень 4 = опасная для жизни
От инфузии JCARH125 до первого появления СВК ≥2 степени (примерно до 61 месяца)
Количество участников, получающих профилактическую Анакинру без синдрома высвобождения цитокинов (СРС), возникающего в дни 1-3 в фазе 1 Анакинры
Временное ограничение: День 1, 2, 3
Число участников, получающих профилактическую анакинру, без возникновения СВК в 1, 2 или 3 дни исследования. Степень СВК определяется по наиболее тяжелому симптому (исключая лихорадку). степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; Степень 4 = опасная для жизни
День 1, 2, 3
Общая частота ответа (ЧОО) в фазе 2 и фазе 2a
Временное ограничение: С момента инфузии JCARH125 до прогрессирования заболевания, окончания исследования или начала другой противораковой терапии или трансплантации стволовых клеток (приблизительно до 61 месяца)

ЧООР определяется как строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями IMWG. Участники без каких-либо зарегистрированных оценок реакции на заболевание будут считаться не ответившими на лечение.

sCR = полный ответ плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии; CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в аспирате костного мозга. Когда единственным методом измерения заболевания является определение уровней FLC в сыворотке, CR можно определить как нормальное соотношение FLC от 0,26 до 1,65; VGPR = М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥ 90% плюс уровень М-белка в моче < 100 мг/24 ч; PR = снижение уровня белка М в сыворотке ≥ 50% плюс снижение уровня белка М в 24-часовой моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 ч.
С момента инфузии JCARH125 до прогрессирования заболевания, окончания исследования или начала другой противораковой терапии или трансплантации стволовых клеток (приблизительно до 61 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: От инфузии JCARH125 до визита на 29-й день.
Cmax представляет собой максимальную концентрацию Т-клеток JCARH125 CAR в крови после ее инфузии, определенную с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) для обнаружения трансгена JCARH125.
От инфузии JCARH125 до визита на 29-й день.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: От инфузии JCARH125 до визита на 29-й день.
Tmax — это первый день исследования, когда достигается максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) Т-клеток JCARH125 CAR в крови, что определяется количественной полимеразной цепной реакцией (кПЦР) для обнаружения трансгена JCARH125.
От инфузии JCARH125 до визита на 29-й день.
Площадь под кривой согласования-времени (AUC) со дня 1 по день 29 [AUC (0–28 дней)]
Временное ограничение: От инфузии JCARH125 через 28 дней после инфузии
AUC (0-28) Т-клеток JCARH125 CAR в крови, определенная с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) для обнаружения трансгена JCARH125.
От инфузии JCARH125 через 28 дней после инфузии
Количество участников с устойчивостью фармакокинетики
Временное ограничение: День 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730.
Фармакокинетика персистенции Т-клеток JCARH125 CAR в крови, определенная с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) с течением времени для обнаружения трансгена JCARH125. Персистенция определяется как количество трансгенов, превышающее или равное нижнему пределу обнаружения (LLOD).
День 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730.
Общая частота ответа (ЧОО) в фазе 1 и фазе 1 Анакинра
Временное ограничение: С момента инфузии JCARH125 до прогрессирования заболевания, окончания исследования или начала другой противораковой терапии или трансплантации стволовых клеток (примерно до 61 месяца)

ЧООР определяется как строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями IMWG. Участники без каких-либо зарегистрированных оценок реакции на заболевание будут считаться не ответившими на лечение.

sCR = полный ответ плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии; CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в аспирате костного мозга. Когда единственным методом измерения заболевания является определение уровней FLC в сыворотке, CR можно определить как нормальное соотношение FLC от 0,26 до 1,65; VGPR = М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥ 90% плюс уровень М-белка в моче < 100 мг/24 ч; PR = снижение уровня белка М в сыворотке ≥ 50% плюс снижение уровня белка М в 24-часовой моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 ч.
С момента инфузии JCARH125 до прогрессирования заболевания, окончания исследования или начала другой противораковой терапии или трансплантации стволовых клеток (примерно до 61 месяца)
Полный процент ответов (CRR)
Временное ограничение: С момента инфузии JCARH125 до прогрессирования заболевания, окончания исследования или начала другой противораковой терапии или трансплантации стволовых клеток (приблизительно до 61 месяца)

CRR определяется как строгий полный ответ (sCR) или полный ответ (CR) в соответствии с критериями IMWG. Участники без каких-либо зарегистрированных оценок реакции на заболевание будут считаться не ответившими на лечение.

sCR = полный ответ плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии; CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в аспирате костного мозга.
С момента инфузии JCARH125 до прогрессирования заболевания, окончания исследования или начала другой противораковой терапии или трансплантации стволовых клеток (приблизительно до 61 месяца)
Продолжительность ответа (DoR) в фазах 2 и 2a
Временное ограничение: От первого ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 61 месяца)

DoR определяется как время от первого ответа (строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR)) до более ранней даты прогрессирования заболевания или смерти вследствие любого причина.

sCR = полный ответ плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии; CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в аспирате костного мозга; VGPR = М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥ 90% плюс уровень М-белка в моче < 100 мг/24 ч; PR = снижение уровня белка М в сыворотке ≥ 50% плюс снижение содержания белка М в 24-часовой моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 ч.

Прогрессирование заболевания определяется как (1) увеличение на ≥25% от минимального подтвержденного ответа; (2) Появление новых поражений; (3) увеличение циркулирующих плазматических клеток на ≥50%.
От первого ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 61 месяца)
Продолжительность полного ответа (DoCR) в фазах 2 и 2а
Временное ограничение: От первого ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 61 месяца)

DoCR определяется как время от первого ответа (строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR)) до более ранней даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.

sCR = полный ответ плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии; CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в аспирате костного мозга.

Прогрессирование заболевания определяется как (1) увеличение на ≥25% от минимального подтвержденного ответа; (2) Появление новых поражений; (3) увеличение циркулирующих плазматических клеток на ≥50%.
От первого ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 61 месяца)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести в фазе 2 и фазе 2a
Временное ограничение: С момента инфузии JCARH125 до 90 дней после инфузии (до 90 дней)
TEAE определяется как НЯ, которое начинается в любое время от начала введения JCARH125 до 90 дней после инфузии JCARH125 включительно, классифицируется с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 4.03. Любое НЯ, возникающее после начала другого противоракового лечения, не будет считаться ПВЛНЯ. Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = опасная для жизни; и степень 5 = ​​смерть.
С момента инфузии JCARH125 до 90 дней после инфузии (до 90 дней)
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями по степени тяжести в фазе 2 и фазе 2а
Временное ограничение: С момента инфузии JCARH125 до 90 дней после инфузии (до 90 дней)
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей оцениваются исследователем и регистрируются как нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE). TEAE определяется как НЯ, которое начинается в любой момент от начала введения JCARH125 до 90 дней после инфузии JCARH125 включительно, классифицированных по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03. Любое НЯ, возникающее после начала другого противоракового лечения, не считается ПВЛНЯ. Степень 3 = Тяжелая; Степень 4 = опасна для жизни.
С момента инфузии JCARH125 до 90 дней после инфузии (до 90 дней)
Общая выживаемость (ОВ) в фазе 2 и фазе 2а
Временное ограничение: От даты первой инфузии до даты смерти по любой причине (приблизительно до 61 месяца)
ОС определяется как время от введения JCARH125 до смерти по любой причине.
От даты первой инфузии до даты смерти по любой причине (приблизительно до 61 месяца)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в фазе 2 и фазе 2a
Временное ограничение: От даты первой инфузии до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 61 месяца).
ВБП определяется как время от инфузии JCARH125 до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессирующее заболевание (ПД) определяется как (1) Увеличение на ≥25% от наименьшего подтвержденного ответа в одном или нескольких из следующих случаев: Абсолютное увеличение сывороточного М-белка ≥0,5 г/дл; Повышение уровня М-белка в сыворотке ≥1 г/дл, если самый низкий компонент М составлял ≥5 г/дл; Абсолютное увеличение белка М в моче ≥200 мг/24 ч; разница между вовлеченными и незадействованными уровнями FLC абсолютно увеличивается >10 мг/дл; Процент плазматических клеток костного мозга независимо от исходного состояния, абсолютное увеличение ≥10%. (2) Появление нового очага(ов), увеличение на ≥50% от надира в SPDd >1 очага или увеличение на ≥50% самого длинного диаметра предыдущего очага >1 см по короткой оси. (3) Увеличение количества циркулирующих плазматических клеток на ≥50% (минимум 200 мкл клеток), если это единственный показатель заболевания.
От даты первой инфузии до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 61 месяца).
Время ответа (TTR) на этапе 2 и этапе 2a
Временное ограничение: От даты первой инфузии до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 61 месяца).

TTR определяется от инфузии JCARH125 до первого документа строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR).

sCR = полный ответ плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии; CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в аспирате костного мозга; VGPR = М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥ 90% плюс уровень М-белка в моче < 100 мг/24 ч; PR = снижение уровня белка М в сыворотке ≥ 50% плюс снижение содержания белка М в 24-часовой моче на ≥ 90% или до < 200 мг/24 ч.

Прогрессирование заболевания определяется как (1) увеличение на ≥25% от минимального подтвержденного ответа; (2) Появление новых поражений; (3) увеличение циркулирующих плазматических клеток на ≥50%.
От даты первой инфузии до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 61 месяца).
Время до завершения ответа (TTCR) на этапе 2 и этапе 2a
Временное ограничение: От даты первой инфузии до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 61 месяца).

TTCR определяется от инфузии JCARH125 до первого документа строгого полного ответа (sCR) или полного ответа (CR).

sCR = полный ответ плюс нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга по данным иммуногистохимии; CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5% плазматических клеток в аспирате костного мозга.

Прогрессирование заболевания определяется как (1) увеличение на ≥25% от минимального подтвержденного ответа; (2) Появление новых поражений; (3) увеличение циркулирующих плазматических клеток на ≥50%.
От даты первой инфузии до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 61 месяца).
Изменение общего балла по опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) на этапе 2 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и посещение через 24 месяца
EORTC QLQ-C30 представляет собой 30-пунктовую шкалу, состоящую как из многопунктовых шкал, так и из отдельных показателей, таких как функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные и социальные), общее состояние здоровья, шкалы симптомов (утомляемость, боль). , тошнота/рвота) и другие (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор/диарея и финансовые трудности). В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «Совсем нет» до 4 «Очень много»); В 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 «очень плохо» до 7 «отлично»). Оценки по подшкалам преобразуются в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие баллы по функциональным шкалам указывают на лучшее функционирование, а более высокие баллы по шкале симптомов указывают на ухудшение симптомов. Базовый уровень определяется как последнее обязательное измерение перед инфузией JCARH125.
Исходный уровень и посещение через 24 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (QLQ-MY20) на этапе 2
Временное ограничение: Исходный уровень и посещение через 24 месяца
QLQ-MY20 включает 20 вопросов по четырем шкалам: симптомы заболевания, побочные эффекты лечения, перспективы на будущее и образ тела. В вопросах использовалась 4-балльная шкала (от 1 «Совсем нет» до 4 «Очень»). Оценки усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100; более высокий балл по шкале симптомов заболевания = более высокий уровень симптоматики.
Исходный уровень и посещение через 24 месяца
Изменение показателя индекса от базового уровня (EQ-5D-5L) на этапе 2
Временное ограничение: Исходный уровень и посещение через 24 месяца
EQ-5D-5L — стандартизированный показатель состояния здоровья, состоящий из описательной системы и визуально-аналоговой шкалы ВАШ). Описательная система включает измерения (мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия). Каждое измерение имеет 5 уровней (нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы, крайние проблемы). Ответы кодируются таким образом, что «1» указывает на отсутствие проблем, а «5» указывает на наиболее серьезную проблему. Ответы по параметрам объединяются в пятизначное число, соответствующее категориям ответов для последовательных измерений, с использованием алгоритма оценки. В системе VAS есть конечные точки, помеченные как «лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «худшее здоровье, которое вы можете себе представить». Шкала пронумерована от 0 до 100, где 0 соответствует наихудшему состоянию здоровья, которое можно себе представить, а 100 соответствует наилучшему состоянию здоровья, которое только можно себе представить. Высокий балл означает более высокий уровень качества жизни.
Исходный уровень и посещение через 24 месяца
Продолжительность госпитализации после введения JCARH125 на этапе 2
Временное ограничение: От инфузии JCARH125 примерно до 61 месяца.
Общая продолжительность пребывания во всех отделениях интенсивной терапии (ОИТ) и вне ОИТ определяется администрацией JCARH125. Стационарные пациенты в отделениях интенсивной терапии и стационары, не относящиеся к отделениям интенсивной терапии, не исключают друг друга. Общая продолжительность включает участников, которые неоднократно находились на госпитализации.
От инфузии JCARH125 примерно до 61 месяца.
Причины госпитализации в связи с введением JCARH125 на этапе 2
Временное ограничение: От инфузии JCARH125 примерно до 61 месяца.
Количество участников с причинами госпитализации со стороны администрации JCARH125
От инфузии JCARH125 примерно до 61 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H125001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования JCARH125

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться