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Estudo avaliando a segurança e a eficácia do JCARH125 em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário (EVOLVE)

29 de abril de 2024 atualizado por: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protocolo H125001: Um estudo aberto de fase 1/2 de células T JCARH125, receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado a BCMA, em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 1/2 para determinar a segurança e a eficácia do JCARH125, um produto de células CAR T que tem como alvo o antígeno de maturação de células B (BCMA), em indivíduos adultos com múltiplas recaídas e/ou refratárias mieloma. O estudo incluirá uma parte da Fase 1 para determinar a dose recomendada de JCARH125 em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário, seguida por uma parte da Fase 2 para avaliar melhor a segurança e a eficácia do JCARH125 na dose recomendada. A segurança e a tolerabilidade do JCARH125 em indivíduos que recebem tratamento profilático com anakinra serão avaliadas em uma coorte de Fase 1 separada. A atividade antitumoral de JCARH125 em indivíduos que foram previamente tratados com terapia dirigida por BCMA será avaliada em coortes separadas da Fase 2a.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

165

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Local Institution - 0055

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) com doença recidivante e/ou refratária (R/R). Os participantes devem ter recebido pelo menos 3 regimes de tratamento anti-mieloma anteriores. Os participantes devem ter recebido anteriormente todas as seguintes terapias e devem ser refratários à última linha de terapia antes de entrar no estudo (não aplicável à Fase 2a):

    1. Transplante autólogo de células-tronco
    2. Um regime que incluía um agente imunomodulador (por exemplo, talidomida, lenalidomida, pomalidomida) e um inibidor de proteassoma (por exemplo, bortezomib, carfilzomib, ixazomib), isoladamente ou em combinação
    3. Anti-CD38 (por exemplo, daratumumabe) como parte de um regime de combinação ou monoterapia

    Indivíduos que receberam transplante alogênico de células-tronco ou infusão de linfócitos de doadores pelo menos 100 dias antes da inscrição sem sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica serão considerados elegíveis. Indivíduos que não eram candidatos a receber um ou mais dos tratamentos acima (ou seja, contra-indicados) são elegíveis.

  2. Os indivíduos devem ter doença mensurável.
  3. O sujeito deve estar disposto a fornecer amostras frescas de biópsia de medula óssea durante a triagem (e antes do tratamento do estudo, se necessário).
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  5. Função renal, medula óssea, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas

  6. Apenas coortes de Fase 2a - Indivíduos com MM R/R que foram previamente tratados com terapia antimieloma dirigida por BCMA, alcançaram pelo menos uma resposta parcial (PR) e progrediram no seguinte tratamento:

    1. Indivíduos que receberam terapia anterior de células CAR T dirigidas por BCMA. A última terapia com células CAR T deve ter sido recebida pelo menos 6 meses antes da triagem JCARH125.
    2. Indivíduos que receberam terapia de envolvimento de células T dirigida por BCMA.
    3. Indivíduos que receberam terapia conjugada droga-anticorpo dirigida por BCMA.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com histórico ativo ou conhecido de envolvimento do SNC por malignidade
  2. Indivíduos com plasmocitoma solitário; ativa ou história de leucemia de células plasmáticas (LCP); macroglobulinemia de Waldenstrom; Polineuropatia, Organomegalia, Endocrinopatia, Distúrbio plasmoproliferativo monoclonal, Síndrome de alterações cutâneas (POEMS); ou amiloidose sintomática
  3. Sujeitos que são considerados elegíveis para receber e não recusaram um transplante autólogo de células-tronco
  4. História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos. Estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado com tratamento curativo, carcinoma cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou e câncer de mama in situ completamente ressecado.
  5. Requerem terapias imunossupressoras sistêmicas (por exemplo, inibidores de calcineurina, metotrexato, micofenolato, rapamicina, talidomida, anticorpos imunossupressores como anti-IL-6 ou anti-IL-6 receptor [IL-6R])
  6. Células T CAR anteriores ou outra terapia de células T geneticamente modificada (não aplicável para indivíduos inscritos em coortes de Fase 2a)
  7. Tratamento prévio com um agente direcionado ao BCMA (não aplicável para indivíduos inscritos nas coortes da Fase 2a)
  8. História ou presença de patologia clinicamente relevante do SNC, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose
  9. Infecção não tratada ou ativa no momento da triagem inicial, no momento da leucaférese, dentro de 72 horas antes da linfodepleção ou 5 dias antes da infusão de JCARH125.
  10. Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 6 meses após a triagem: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, quaisquer arritmias ventriculares ou outras doença cardíaca clinicamente significativa
  11. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a proteínas derivadas de E Coli (aplicável apenas a indivíduos na Fase 1 da Coorte de Anakinra)
  12. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes obrigatórios ou recomendados pelo protocolo usados ​​neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: JCARH125
Os indivíduos receberão um curso de quimioterapia linfodepletora com fludarabina e ciclofosfamida seguido por uma dose única de JCARH125
Biológico: JCARH125
Os participantes serão submetidos a leucaferese para isolar células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) para a produção de JCARH125. Durante a produção do JCARH125, os participantes podem receber quimioterapia intermediária para controle da doença. Após a geração bem-sucedida do produto JCARH125, os participantes receberão um ciclo de quimioterapia linfodepletiva seguido por uma dose de JCARH125 administrada por via intravenosa (IV).
Experimental: JCARH125 + anakinra
Os indivíduos receberão um curso de quimioterapia linfodepletora com fludarabina e ciclofosfamida seguido de tratamento profilático com anakinra e uma dose única de JCARH125
Biológico: JCARH125 + anakinra
Os participantes serão submetidos a leucaferese para isolar PBMCs para a produção de JCARH125. Durante a produção do JCARH125, os participantes podem receber quimioterapia intermediária para controle da doença. Após a geração bem-sucedida do produto JCARH125, os participantes receberão um curso de quimioterapia linfodepletora seguido por duas doses de anakinra administradas por via subcutânea e uma dose de JCARH125 administrada IV. Os indivíduos recebem anakinra por 5 dias consecutivos após a infusão de JCARH125.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT) na fase 1
Prazo: Do dia 1 ao dia 22 após a infusão de JCARH125 (até 21 dias)

DLT é definido como eventos adversos (EAs) que ocorrem dentro de 21 dias após a infusão de JCARH125 e atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

  • Reações alérgicas de grau ≥3 emergentes do tratamento relacionadas ao JCARH125;
  • Convulsões de Grau 3 emergentes do tratamento, independentemente da atribuição, que não se resolvem para Grau ≤2 dentro de 3 dias em participantes que não apresentam evidência de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por Mieloma Múltiplo ou outra patologia do SNC;
  • Toxicidade autoimune emergente do tratamento Grau ≥3, independentemente da atribuição (excluindo aplasia de células B);
  • SRC de Grau 3 emergente do tratamento que não remite para Grau ≤2 em 72 horas;
  • Qualquer outro EA de Grau 3 emergente do tratamento relacionado ao JCARH125 que não remite para Grau ≤2 em 7 dias;
  • Qualquer EA de Grau 4 emergente do tratamento relacionado ao JCARH125 que não remite para Grau ≤2 em 7 dias;
  • Síndrome de liberação de citocinas de grau 4 emergente do tratamento de qualquer duração;
  • Qualquer toxicidade de Grau 5 emergente do tratamento não devida à malignidade subjacente
Do dia 1 ao dia 22 após a infusão de JCARH125 (até 21 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) por gravidade na Fase 1 e Fase 1 Anakinra
Prazo: Desde o momento da infusão de JCARH125 até 90 dias após a infusão (até 90 dias)
TEAE é definido como um EA que começa a qualquer momento desde o início da administração de JCARH125 até 90 dias após a infusão de JCARH125, classificado usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do NCI, versão 4.03. Qualquer EA que ocorra após o início de outro tratamento antineoplásico não será considerado um TEAE. Grau 3=Grave; Grau 4=Ameaça à vida; e Grau 5=óbito.
Desde o momento da infusão de JCARH125 até 90 dias após a infusão (até 90 dias)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas por gravidade na Fase 1 e Fase 1 Anakinra
Prazo: Desde o momento da infusão de JCARH125 até 90 dias após a infusão (até 90 dias)
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas são avaliadas pelo investigador e são relatadas como evento adverso emergente do tratamento (TEAE). TEAE é definido como um EA que começa a qualquer momento desde o início da administração de JCARH125 até 90 dias após a infusão de JCARH125, classificado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.03. Qualquer EA que ocorra após o início de outro tratamento antineoplásico não é considerado um TEAE. Grau 3=Grave; Grau 4 = Risco de vida.
Desde o momento da infusão de JCARH125 até 90 dias após a infusão (até 90 dias)
Número de participantes que recebem Anakinra profilática com síndrome de liberação de citocinas (SRC) de grau ≥2 na Fase 1 e Fase 1 Anakinra
Prazo: Desde a primeira infusão até aproximadamente 61 meses
Número de participantes que receberam anakinra profilático com CRS de grau ≥ 2 em relação ao número de participantes tratados com a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) na parte de escalonamento de dose da Fase 1 do estudo com CRS de grau ≥ 2. O grau de SRC é definido pelo sintoma mais grave (excluindo febre). Grau 2=moderado; Grau 3=grave; Grau 4 = risco de vida
Desde a primeira infusão até aproximadamente 61 meses
Tempo para início da síndrome de liberação de citocinas (SRC) de grau ≥2 na Fase 1 e Fase 1 Anakinra
Prazo: Desde a infusão de JCARH125 até o primeiro início de SRC Grau ≥2 (até aproximadamente 61 meses)
Tempo para o primeiro início de SRC de Grau ≥ 2 em participantes que receberam anakinra profilático em relação ao início de SRC de Grau ≥ 2 em participantes tratados no(s) RP2D(s) na fase de escalonamento de dose da Fase 1 do estudo. O tempo até o início é calculado a partir da última infusão de JCARH125 antes do primeiro início de SRC de Grau >= 2. O grau de SRC é definido pelo sintoma mais grave (excluindo febre). Grau 2=moderado; Grau 3=grave; Grau 4 = risco de vida
Desde a infusão de JCARH125 até o primeiro início de SRC Grau ≥2 (até aproximadamente 61 meses)
Número de participantes que recebem Anakinra profilática sem síndrome de liberação de citocinas (SRC) ocorrendo nos dias 1-3 na fase 1 de Anakinra
Prazo: Dia 1, 2, 3
O número de participantes que receberam anakinra profilático sem ocorrência de SRC nos dias 1, 2 ou 3 do estudo. O grau de SRC é definido pelo sintoma mais grave (excluindo febre). Grau 2=moderado; Grau 3=grave; Grau 4 = risco de vida
Dia 1, 2, 3
Taxa de resposta geral (ORR) na Fase 2 e Fase 2a
Prazo: Desde o momento da infusão de JCARH125 até a progressão da doença, final do estudo ou início de outra terapia anticâncer ou transplante de células-tronco (até aproximadamente 61 meses)

ORR é definido como resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os critérios do IMWG. Os participantes sem quaisquer avaliações de resposta à doença relatadas serão considerados não respondedores.

sCR=resposta completa mais proporção normal de cadeias leves livres e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica; CR = imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos em aspirados de medula óssea. Quando o único método para medir a doença é pelos níveis séricos de CLL, a CR pode ser definida como uma proporção normal de CLL de 0,26 a 1,65; VGPR = proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% no nível sérico de proteína M mais nível de proteína M urinária < 100 mg/24 h; PR = redução ≥ 50% da proteína M sérica mais redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou < 200 mg/24 h
Desde o momento da infusão de JCARH125 até a progressão da doença, final do estudo ou início de outra terapia anticâncer ou transplante de células-tronco (até aproximadamente 61 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Da infusão de JCARH125 até a visita do dia 29
Cmax é a concentração máxima de células T CAR JCARH125 no sangue após sua infusão, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para detectar o transgene JCARH125.
Da infusão de JCARH125 até a visita do dia 29
Tempo até a concentração máxima observada (Tmax)
Prazo: Da infusão de JCARH125 até a visita do dia 29
Tmax é o primeiro dia de estudo em que a concentração máxima observada (Cmax) de células T JCARH125 CAR no sangue é alcançada conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para detectar o transgene JCARH125.
Da infusão de JCARH125 até a visita do dia 29
Área sob a curva de tempo de concertação (AUC) do dia 1 ao dia 29 [AUC (0-28 dias)]
Prazo: Desde a infusão de JCARH125 até 28 dias após a infusão
AUC (0-28) de células T CAR JCARH125 no sangue, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para detectar o transgene JCARH125.
Desde a infusão de JCARH125 até 28 dias após a infusão
Número de participantes com persistência farmacocinética
Prazo: Dia 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Persistência farmacocinética de células T CAR JCARH125 no sangue, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) ao longo do tempo para detectar o transgene JCARH125. A persistência é definida como uma contagem de transgenes maior ou igual ao limite inferior de detecção (LLOD).
Dia 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Taxa de resposta geral (ORR) na Fase 1 e Fase 1 Anakinra
Prazo: Desde o momento da infusão de JCARH125 até a progressão da doença, final do estudo ou início de outra terapia anticâncer ou transplante de células-tronco (até 61 meses aproximadamente)

ORR é definido como resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os critérios do IMWG. Os participantes sem quaisquer avaliações de resposta à doença relatadas serão considerados não respondedores.

sCR=resposta completa mais proporção normal de cadeias leves livres e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica; CR = imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos em aspirados de medula óssea. Quando o único método para medir a doença é pelos níveis séricos de CLL, a CR pode ser definida como uma proporção normal de CLL de 0,26 a 1,65; VGPR = proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% no nível sérico de proteína M mais nível de proteína M urinária < 100 mg/24 h; PR = redução ≥ 50% da proteína M sérica mais redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou < 200 mg/24 h
Desde o momento da infusão de JCARH125 até a progressão da doença, final do estudo ou início de outra terapia anticâncer ou transplante de células-tronco (até 61 meses aproximadamente)
Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Desde o momento da infusão de JCARH125 até a progressão da doença, final do estudo ou início de outra terapia anticâncer ou transplante de células-tronco (até aproximadamente 61 meses)

A CRR é definida como resposta completa rigorosa (sCR) ou resposta completa (CR), de acordo com os critérios do IMWG. Os participantes sem quaisquer avaliações de resposta à doença relatadas serão considerados não respondedores.

sCR=resposta completa mais proporção normal de cadeias leves livres e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica; CR = imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de plasmócitos em aspirados de medula óssea
Desde o momento da infusão de JCARH125 até a progressão da doença, final do estudo ou início de outra terapia anticâncer ou transplante de células-tronco (até aproximadamente 61 meses)
Duração da Resposta (DoR) nas Fases 2 e 2a
Prazo: Desde a primeira resposta até a data da progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 61 meses)

DoR é definido como o tempo desde a primeira resposta (resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR)) até a data anterior de doença progressiva ou morte devido a qualquer causa.

sCR=resposta completa mais proporção normal de cadeias leves livres e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica; CR = imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de plasmócitos em aspirados de medula óssea; VGPR = proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% no nível sérico de proteína M mais nível de proteína M urinária < 100 mg/24 h; RP = redução ≥ 50% da proteína M sérica mais redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou para < 200 mg/24 h.

A doença progressiva é definida como (1) Aumento de ≥25% da resposta confirmada mais baixa; (2) Aparecimento de nova(s) lesão(ões); (3) aumento ≥50% nas células plasmáticas circulantes.
Desde a primeira resposta até a data da progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 61 meses)
Duração da Resposta Completa (DoCR) nas Fases 2 e 2a
Prazo: Desde a primeira resposta até a data da progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 61 meses)

DoCR é definido como o tempo desde a primeira resposta (resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR)) até a data anterior de doença progressiva ou morte devido a qualquer causa.

sCR=resposta completa mais proporção normal de cadeias leves livres e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica; CR = imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos em aspirados de medula óssea.

A doença progressiva é definida como (1) Aumento de ≥25% da resposta confirmada mais baixa; (2) Aparecimento de nova(s) lesão(ões); (3) aumento ≥50% nas células plasmáticas circulantes.
Desde a primeira resposta até a data da progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 61 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) por gravidade na Fase 2 e Fase 2a
Prazo: Desde o momento da infusão de JCARH125 até 90 dias após a infusão (até 90 dias)
TEAE é definido como um EA que começa a qualquer momento desde o início da administração de JCARH125 até 90 dias após a infusão de JCARH125, classificado usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do NCI, versão 4.03. Qualquer EA que ocorra após o início de outro tratamento antineoplásico não será considerado um TEAE. Grau 3=Grave; Grau 4=Ameaça à vida; e Grau 5=óbito.
Desde o momento da infusão de JCARH125 até 90 dias após a infusão (até 90 dias)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas por gravidade na Fase 2 e Fase 2a
Prazo: Desde o momento da infusão de JCARH125 até 90 dias após a infusão (até 90 dias)
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas são avaliadas pelo investigador e são relatadas como evento adverso emergente do tratamento (TEAE). TEAE é definido como um EA que começa a qualquer momento desde o início da administração de JCARH125 até 90 dias após a infusão de JCARH125, classificado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.03. Qualquer EA que ocorra após o início de outro tratamento antineoplásico não é considerado um TEAE. Grau 3=Grave; Grau 4 = Risco de vida.
Desde o momento da infusão de JCARH125 até 90 dias após a infusão (até 90 dias)
Sobrevivência Global (SG) na Fase 2 e Fase 2a
Prazo: Data da primeira infusão até a data do óbito por qualquer motivo (até aproximadamente 61 meses)
OS é definido como o tempo desde a infusão de JCARH125 até a morte por qualquer causa.
Data da primeira infusão até a data do óbito por qualquer motivo (até aproximadamente 61 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Fase 2 e Fase 2a
Prazo: Data da primeira infusão até a data da progressão da doença, ou morte, por qualquer motivo (até aproximadamente 61 meses)
PFS é definido como o tempo desde a infusão de JCARH125 até a data mais antiga de progressão da doença ou morte por qualquer causa. A doença progressiva (DP) é definida como (1) Aumento de ≥25% da resposta mais baixa confirmada em um ou mais dos seguintes: Aumento absoluto da proteína M sérica ≥0,5 g/dL; Aumento da proteína M sérica ≥1 g/dL, se o componente M mais baixo for ≥5 g/dL; Aumento absoluto da proteína M na urina ≥200 mg/24 h; a diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos aumenta em absoluto >10 mg/dL; Percentagem de células plasmáticas da medula óssea, independentemente do estado basal, aumento absoluto ≥10%. (2) Aparecimento de nova(s) lesão(ões), aumento ≥50% do nadir no SPDd de >1 lesão, ou aumento ≥50% no maior diâmetro de uma lesão anterior >1 cm no eixo curto. (3) aumento ≥50% nas células plasmáticas circulantes (mínimo de 200 células μL) se esta for a única medida da doença.
Data da primeira infusão até a data da progressão da doença, ou morte, por qualquer motivo (até aproximadamente 61 meses)
Tempo de resposta (TTR) na Fase 2 e Fase 2a
Prazo: Data da primeira infusão até a data da progressão da doença, ou morte, por qualquer motivo (até aproximadamente 61 meses)

O TTR é definido desde a infusão de JCARH125 até o primeiro documento de resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR).

sCR=resposta completa mais proporção normal de cadeias leves livres e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica; CR = imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de plasmócitos em aspirados de medula óssea; VGPR = proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% no nível sérico de proteína M mais nível de proteína M urinária < 100 mg/24 h; RP = redução ≥ 50% da proteína M sérica mais redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥ 90% ou para < 200 mg/24 h.

A doença progressiva é definida como (1) Aumento de ≥25% da resposta confirmada mais baixa; (2) Aparecimento de nova(s) lesão(ões); (3) aumento ≥50% nas células plasmáticas circulantes.
Data da primeira infusão até a data da progressão da doença, ou morte, por qualquer motivo (até aproximadamente 61 meses)
Tempo para completar a resposta (TTCR) na Fase 2 e Fase 2a
Prazo: Data da primeira infusão até a data da progressão da doença, ou morte, por qualquer motivo (até aproximadamente 61 meses)

O TTCR é definido a partir da infusão de JCARH125 até o primeiro documento de resposta completa rigorosa (sCR) ou resposta completa (CR).

sCR=resposta completa mais proporção normal de cadeias leves livres e ausência de células clonais na biópsia de medula óssea por imuno-histoquímica; CR = imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de plasmócitos em aspirados de medula óssea.

A doença progressiva é definida como (1) Aumento de ≥25% da resposta confirmada mais baixa; (2) Aparecimento de nova(s) lesão(ões); (3) aumento ≥50% nas células plasmáticas circulantes.
Data da primeira infusão até a data da progressão da doença, ou morte, por qualquer motivo (até aproximadamente 61 meses)
Alteração da linha de base na pontuação total do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) na Fase 2
Prazo: Linha de base e visita 24 meses
O EORTC QLQ-C30 é uma escala de 30 itens composta por escalas de vários itens e medidas de item único, como escalas funcionais (física, papel, cognitiva, emocional e social), estado de saúde global, escalas de sintomas (fadiga, dor , náuseas/vômitos) e outros (dispneia, perda de apetite, insônia, prisão de ventre/diarreia e dificuldades financeiras). A maioria das questões utilizou uma escala de 4 pontos (1 ‘Nada’ a 4 ‘Muito’); Duas questões utilizaram uma escala de 7 pontos (1 'Muito Fraco' a 7 'Excelente'). As pontuações das subescalas são transformadas em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas nas escalas funcionais indicando melhor função e pontuações mais altas nas escalas de sintomas indicando piores sintomas. A linha de base é definida como a última medição não faltante antes da infusão de JCARH125.
Linha de base e visita 24 meses
Mudança da linha de base na pontuação total do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (QLQ-MY20) na Fase 2
Prazo: Linha de base e visita 24 meses
O QLQ-MY20 inclui 20 questões em quatro escalas: sintomas da doença, efeitos colaterais do tratamento, perspectiva futura e imagem corporal. As perguntas usaram uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'). As pontuações são calculadas em média e transformadas em uma escala de 0 a 100; maior pontuação na escala de sintomas da doença = maior nível de sintomatologia.
Linha de base e visita 24 meses
Alteração da pontuação do índice da linha de base (EQ-5D-5L) na Fase 2
Prazo: Linha de base e visita 24 meses
EQ-5D-5L é uma medida padronizada do estado de saúde que consiste em sistema descritivo e escala visual analógica VAS). O sistema descritivo compreende dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão). Cada dimensão possui 5 níveis (sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves, problemas extremos). As respostas são codificadas de forma que '1' indique nenhum problema e '5' indique o problema mais sério. As respostas para as dimensões são combinadas num número de 5 dígitos correspondente às categorias de resposta para dimensões sucessivas utilizando um algoritmo de pontuação. O sistema VAS tem parâmetros rotulados como “a melhor saúde que você pode imaginar” e “a pior saúde que você pode imaginar”. A escala é numerada de 0 a 100, sendo 0 correspondente ao pior estado de saúde imaginável e 100 correspondendo ao melhor estado de saúde imaginável. Uma pontuação alta representa um melhor nível de qualidade de vida
Linha de base e visita 24 meses
Duração da hospitalização da administração JCARH125 na fase 2
Prazo: Da infusão de JCARH125 até aproximadamente 61 meses
Duração total de todas as internações na unidade de terapia intensiva (UTI) e fora da UTI da administração JCARH125. Pacientes internados em UTI e pacientes não internados em UTI não são exclusivos. A duração total inclui participantes que tiveram múltiplas internações.
Da infusão de JCARH125 até aproximadamente 61 meses
Razões para hospitalização da administração JCARH125 na fase 2
Prazo: Da infusão de JCARH125 até aproximadamente 61 meses
Número de participantes com motivos de internação pela administração do JCARH125
Da infusão de JCARH125 até aproximadamente 61 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

12 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H125001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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