Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de JCARH125 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (EVOLVE)

29 de abril de 2024 actualizado por: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protocolo H125001: un estudio abierto de fase 1/2 de JCARH125, células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR) dirigidas a BCMA, en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1/2 para determinar la seguridad y eficacia de JCARH125, un producto de células T con CAR que se dirige al antígeno de maduración de células B (BCMA), en sujetos adultos con múltiples recidivantes y/o refractarios. mieloma. El estudio incluirá una parte de Fase 1 para determinar la dosis recomendada de JCARH125 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario, seguida de una parte de Fase 2 para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia de JCARH125 a la dosis recomendada. La seguridad y tolerabilidad de JCARH125 en sujetos que reciben tratamiento profiláctico con anakinra se evaluarán en una cohorte de Fase 1 separada. La actividad antitumoral de JCARH125 en sujetos que han sido tratados previamente con terapia dirigida por BCMA se evaluará en cohortes de Fase 2a separadas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

165

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Local Institution - 0055

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Diagnóstico de mieloma múltiple (MM) con enfermedad recidivante y/o refractaria (R/R). Los participantes deben haber recibido al menos 3 regímenes previos de tratamiento contra el mieloma. Los participantes deben haber recibido previamente todas las siguientes terapias y deben ser refractarios a la última línea de terapia antes de ingresar al estudio (no aplicable a la Fase 2a):

    1. Trasplante autólogo de células madre
    2. Un régimen que incluía un agente inmunomodulador (p. ej., talidomida, lenalidomida, pomalidomida) y un inhibidor del proteasoma (p. ej., bortezomib, carfilzomib, ixazomib), solos o en combinación
    3. Anti-CD38 (p. ej., daratumumab) como parte de un régimen combinado o como monoterapia

    Se considerarán elegibles los sujetos que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre o una infusión de linfocitos de donante al menos 100 días antes de la inscripción sin signos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica. Los sujetos que no eran candidatos para recibir uno o más de los tratamientos anteriores (es decir, contraindicados) son elegibles.

  2. Los sujetos deben tener una enfermedad medible.
  3. El sujeto debe estar dispuesto a proporcionar muestras frescas de biopsia de médula ósea durante la selección (y antes del tratamiento del estudio, si es necesario).
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  5. Función renal, de médula ósea, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada

  6. Solo cohortes de fase 2a: sujetos con R/R MM que han sido tratados previamente con terapia antimieloma dirigida por BCMA, lograron al menos una respuesta parcial (RP) y progresaron con el siguiente tratamiento:

    1. Sujetos que han recibido terapia previa de células T con CAR dirigida por BCMA. La última terapia de células T con CAR debe haberse recibido al menos 6 meses antes de la selección de JCARH125.
    2. Sujetos que han recibido una terapia activadora de células T dirigida por BCMA.
    3. Sujetos que han recibido terapia conjugada de anticuerpo-fármaco dirigida por BCMA anteriormente.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con compromiso activo o histórico conocido del SNC por malignidad
  2. Sujetos con plasmacitoma solitario; activo o antecedentes de leucemia de células plasmáticas (PCL); macroglobulinemia de Waldenstrom; Síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo del plasma monoclonal, cambios en la piel (POEMS); o amiloidosis sintomática
  3. Sujetos que se consideran elegibles para recibir y no han rechazado un autotrasplante de células madre
  4. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años. Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado curativamente, carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o lesión intraepitelial escamosa en prueba de Papanicolaou, y cáncer de mama in situ que ha sido completamente resecado.
  5. Requieren terapias inmunosupresoras sistémicas (p. ej., inhibidores de calcineurina, metotrexato, micofenolato, rapamicina, talidomida, anticuerpos inmunosupresores como anti-IL-6 o anti-IL-6 receptor [IL-6R])
  6. Terapia previa con células T CAR u otra terapia con células T modificadas genéticamente (no aplicable para sujetos inscritos en cohortes de Fase 2a)
  7. Tratamiento previo con un agente dirigido a BCMA (no aplicable para sujetos inscritos en cohortes de Fase 2a)
  8. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
  9. Infección no tratada o activa en el momento de la selección inicial, en el momento de la leucaféresis, dentro de las 72 horas antes del agotamiento de los linfocitos o 5 días antes de la infusión de JCARH125.
  10. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares dentro de los 6 meses previos a la selección: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares sintomáticas o no controladas, cualquier arritmia ventricular u otras enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  11. Sujetos con hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E Coli (solo aplicable a sujetos en la fase 1 de la cohorte de Anakinra)
  12. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes obligatorios o recomendados por el protocolo utilizados en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: JCARH125
Los sujetos recibirán un ciclo de quimioterapia que reduce los linfocitos con fludarabina y ciclofosfamida seguido de una dosis única de JCARH125
Biológico: JCARH125
Los participantes se someterán a leucaféresis para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para la producción de JCARH125. Durante la producción de JCARH125, los participantes pueden recibir quimioterapia puente para el control de la enfermedad. Luego de la generación exitosa del producto JCARH125, los participantes recibirán un ciclo de quimioterapia para reducir los linfocitos seguido de una dosis de JCARH125 administrada por vía intravenosa (IV).
Experimental: JCARH125 + anakinra
Los sujetos recibirán un ciclo de quimioterapia para reducir los linfocitos con fludarabina y ciclofosfamida, seguido de un tratamiento profiláctico con anakinra y una dosis única de JCARH125.
Biológico: JCARH125 + anakinra
Los participantes se someterán a leucaféresis para aislar PBMC para la producción de JCARH125. Durante la producción de JCARH125, los participantes pueden recibir quimioterapia puente para el control de la enfermedad. Luego de la generación exitosa del producto JCARH125, los participantes recibirán un ciclo de quimioterapia para reducir los linfocitos seguido de dos dosis de anakinra administradas por vía subcutánea y una dosis de JCARH125 administrada por vía intravenosa. Los sujetos reciben anakinra durante 5 días consecutivos después de la infusión de JCARH125.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT) en la fase 1
Periodo de tiempo: Desde el día 1 al día 22 después de la infusión de JCARH125 (hasta 21 días)

DLT se define como eventos adversos (EA) que ocurren dentro de los 21 días posteriores a la infusión de JCARH125 y cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  • Reacciones alérgicas de grado ≥3 emergentes del tratamiento relacionadas con JCARH125;
  • Convulsiones de Grado 3 surgidas del tratamiento, independientemente de su atribución, que no se resuelven a Grado ≤2 en 3 días en participantes que no tienen evidencia de afectación del sistema nervioso central (SNC) por mieloma múltiple u otra patología del SNC;
  • Toxicidad autoinmune emergente del tratamiento Grado ≥3, independientemente de la atribución (excluida la aplasia de células B);
  • CRS de Grado 3 emergente del tratamiento que no se resuelve a Grado ≤2 en 72 horas;
  • Cualquier otro AA de Grado 3 surgido del tratamiento relacionado con JCARH125 que no se resuelva a Grado ≤2 en un plazo de 7 días;
  • Cualquier EA de Grado 4 surgido del tratamiento relacionado con JCARH125 que no se resuelva a Grado ≤2 en un plazo de 7 días;
  • Síndrome de liberación de citocinas de grado 4 emergente del tratamiento de cualquier duración;
  • Cualquier toxicidad de grado 5 surgida del tratamiento que no se deba a la enfermedad maligna subyacente.
Desde el día 1 al día 22 después de la infusión de JCARH125 (hasta 21 días)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) por gravedad en la fase 1 y la fase 1 de Anakinra
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión (hasta 90 días)
TEAE se define como un EA que comienza en cualquier momento desde el inicio de la administración de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión de JCARH125, inclusive, clasificados utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03. Cualquier EA que ocurra después del inicio de otro tratamiento contra el cáncer no se considerará un EATE. Grado 3=Severo; Grado 4=Peligro para la vida; y Grado 5=muerte.
Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión (hasta 90 días)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas por gravedad en la fase 1 y la fase 1 de Anakinra
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión (hasta 90 días)
El investigador evalúa las anomalías de laboratorio clínicamente significativas y se informan como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE). TEAE se define como un EA que comienza en cualquier momento desde el inicio de la administración de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión de JCARH125, incluidos, clasificados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.03. Cualquier EA que ocurra después del inicio de otro tratamiento contra el cáncer no se considera un EATE. Grado 3=Severo; Grado 4=Peligro para la vida.
Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión (hasta 90 días)
Número de participantes que reciben Anakinra profiláctico con síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de grado ≥2 en la fase 1 y en la fase 1 de Anakinra
Periodo de tiempo: Desde la primera perfusión hasta aproximadamente los 61 meses
Número de participantes que recibieron anakinra profiláctico con CRS de grado ≥ 2 en relación con el número de participantes tratados con la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) en la parte de aumento de dosis de Fase 1 del ensayo con CRS de grado ≥ 2. El grado de RSC se define por el síntoma más grave (excluyendo la fiebre). Grado 2=moderado; Grado 3=grave; Grado 4 = potencialmente mortal
Desde la primera perfusión hasta aproximadamente los 61 meses
Tiempo hasta la aparición del síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de grado ≥2 en la fase 1 y la fase 1 de Anakinra
Periodo de tiempo: Desde la infusión de JCARH125 hasta la primera aparición de CRS de grado ≥2 (hasta aproximadamente 61 meses)
Tiempo hasta la primera aparición de CRS de Grado ≥2 en participantes que recibieron anakinra profiláctico en relación con la aparición de CRS de Grado ≥ 2 en participantes tratados en los RP2D en la parte de aumento de dosis de Fase 1 del ensayo. El tiempo de aparición se calcula a partir de la última infusión de JCARH125 antes de la primera aparición de CRS de grado >= 2. El grado de RSC se define por el síntoma más grave (excluyendo la fiebre). Grado 2=moderado; Grado 3=grave; Grado 4 = potencialmente mortal
Desde la infusión de JCARH125 hasta la primera aparición de CRS de grado ≥2 (hasta aproximadamente 61 meses)
Número de participantes que recibieron Anakinra profiláctico sin síndrome de liberación de citoquinas (SRC) que ocurrió en los días 1 a 3 en la fase 1 de Anakinra
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 3
El número de participantes que recibieron anakinra profiláctico sin que se produjera SRC en los días 1, 2 o 3 del estudio. El grado de SRC se define por el síntoma más grave (excluyendo la fiebre). Grado 2=moderado; Grado 3=grave; Grado 4 = potencialmente mortal
Día 1, 2, 3
Tasa de respuesta general (ORR) en la fase 2 y la fase 2a
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta la progresión de la enfermedad, el final del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer o trasplante de células madre (hasta aproximadamente 61 meses)

La ORR se define como respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial (PR), según los criterios del IMWG. Los participantes que no hayan informado ninguna evaluación de respuesta a la enfermedad se considerarán no respondedores.

sCR=respuesta completa más relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea mediante inmunohistoquímica; CR = inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea. Cuando el único método para medir la enfermedad es mediante los niveles séricos de CLL, la CR se puede definir como una relación de CLL normal de 0,26 a 1,65; VGPR = proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción ≥ 90% en el nivel de proteína M en suero más nivel de proteína M en orina < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % de reducción de la proteína M sérica más reducción de la proteína M en orina de 24 horas en ≥ 90 % o hasta < 200 mg/24 h
Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta la progresión de la enfermedad, el final del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer o trasplante de células madre (hasta aproximadamente 61 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde la infusión JCARH125 hasta la visita del día 29
Cmax es la concentración máxima de células T con CAR JCARH125 en la sangre después de su infusión, determinada mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para detectar el transgén JCARH125.
Desde la infusión JCARH125 hasta la visita del día 29
Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Desde la infusión JCARH125 hasta la visita del día 29
Tmax es el primer día del estudio en el que se alcanza la concentración máxima observada (Cmax) de células T con CAR JCARH125 en la sangre, según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para detectar el transgén JCARH125.
Desde la infusión JCARH125 hasta la visita del día 29
Área bajo la curva de tiempo de concertación (AUC) desde el día 1 hasta el día 29 [AUC (0-28 días)]
Periodo de tiempo: Desde la infusión de JCARH125 hasta 28 días después de la infusión
AUC (0-28) de las células T CAR JCARH125 en la sangre determinada mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para detectar el transgén JCARH125.
Desde la infusión de JCARH125 hasta 28 días después de la infusión
Número de participantes con persistencia farmacocinética
Periodo de tiempo: Día 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Persistencia farmacocinética de las células CAR T JCARH125 en la sangre determinada mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) a lo largo del tiempo para detectar el transgén JCARH125. La persistencia se define como un recuento de transgenes mayor o igual que el límite inferior de detección (LLOD).
Día 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Tasa de respuesta general (ORR) en la fase 1 y la fase 1 de Anakinra
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta la progresión de la enfermedad, el final del estudio o el inicio de otra terapia anticancerígena o trasplante de células madre (Hasta 61 meses aproximadamente)

La ORR se define como respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial (PR), según los criterios del IMWG. Los participantes que no hayan informado ninguna evaluación de respuesta a la enfermedad se considerarán no respondedores.

sCR=respuesta completa más relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea mediante inmunohistoquímica; CR = inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea. Cuando el único método para medir la enfermedad es mediante los niveles séricos de CLL, la CR se puede definir como una relación de CLL normal de 0,26 a 1,65; VGPR = proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción ≥ 90% en el nivel de proteína M en suero más nivel de proteína M en orina < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % de reducción de la proteína M sérica más reducción de la proteína M en orina de 24 horas en ≥ 90 % o hasta < 200 mg/24 h
Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta la progresión de la enfermedad, el final del estudio o el inicio de otra terapia anticancerígena o trasplante de células madre (Hasta 61 meses aproximadamente)
Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta la progresión de la enfermedad, el final del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer o trasplante de células madre (hasta aproximadamente 61 meses)

La CRR se define como respuesta completa estricta (sCR) o respuesta completa (CR), según los criterios del IMWG. Los participantes que no hayan informado ninguna evaluación de respuesta a la enfermedad se considerarán no respondedores.

sCR=respuesta completa más relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea mediante inmunohistoquímica; CR = inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea
Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta la progresión de la enfermedad, el final del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer o trasplante de células madre (hasta aproximadamente 61 meses)
Duración de la respuesta (DoR) en las fases 2 y 2a
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (Hasta 61 meses aproximadamente)

DoR se define como el tiempo desde la primera respuesta (respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial (PR)) hasta la fecha anterior de enfermedad progresiva o muerte debido a cualquier causa.

sCR=respuesta completa más relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea mediante inmunohistoquímica; CR = inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea; VGPR = proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción ≥ 90% en el nivel de proteína M en suero más nivel de proteína M en orina < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % de reducción de la proteína M sérica más reducción de la proteína M en orina de 24 horas en ≥ 90 % o hasta < 200 mg/24 h.

La enfermedad progresiva se define como (1) aumento de ≥25 % desde la respuesta más baja confirmada; (2) Aparición de una(s) nueva(s) lesión(es); (3) Aumento ≥50 % de las células plasmáticas circulantes.
Desde la primera respuesta hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (Hasta 61 meses aproximadamente)
Duración de la respuesta completa (DoCR) en las fases 2 y 2a
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (Hasta 61 meses aproximadamente)

La DoCR se define como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta (respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR)) hasta la fecha anterior de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa.

sCR=respuesta completa más relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea mediante inmunohistoquímica; CR = inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea.

La enfermedad progresiva se define como (1) aumento de ≥25 % desde la respuesta más baja confirmada; (2) Aparición de una(s) nueva(s) lesión(es); (3) Aumento ≥50 % de las células plasmáticas circulantes.
Desde la primera respuesta hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (Hasta 61 meses aproximadamente)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) por gravedad en la fase 2 y la fase 2a
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión (hasta 90 días)
TEAE se define como un EA que comienza en cualquier momento desde el inicio de la administración de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión de JCARH125, inclusive, clasificados utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03. Cualquier EA que ocurra después del inicio de otro tratamiento contra el cáncer no se considerará un EATE. Grado 3=Severo; Grado 4=Peligro para la vida; y Grado 5=muerte.
Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión (hasta 90 días)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas por gravedad en las fases 2 y 2a
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión (hasta 90 días)
El investigador evalúa las anomalías de laboratorio clínicamente significativas y se informan como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE). TEAE se define como un EA que comienza en cualquier momento desde el inicio de la administración de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión de JCARH125, incluidos, clasificados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.03. Cualquier EA que ocurra después del inicio de otro tratamiento contra el cáncer no se considera un EATE. Grado 3=Severo; Grado 4=Peligro para la vida.
Desde el momento de la infusión de JCARH125 hasta los 90 días posteriores a la infusión (hasta 90 días)
Supervivencia general (SG) en la Fase 2 y la Fase 2a
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de muerte por cualquier motivo (Hasta 61 meses aproximadamente)
La OS se define como el tiempo desde la infusión de JCARH125 hasta la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de muerte por cualquier motivo (Hasta 61 meses aproximadamente)
Supervivencia libre de progresión (PFS) en la Fase 2 y la Fase 2a
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo (hasta aproximadamente 61 meses)
La SLP se define como el tiempo desde la infusión de JCARH125 hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La enfermedad progresiva (EP) se define como (1) Aumento de ≥25% desde la respuesta más baja confirmada en uno o más de los siguientes: Aumento absoluto de proteína M sérica ≥0,5 g/dL; Aumento de proteína M sérica ≥1 g/dL, si el componente M más bajo fue ≥5 g/dL; Aumento absoluto de proteína M en orina ≥200 mg/24 h; la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas aumenta >10 mg/dL; Porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea, independientemente del estado inicial, aumento absoluto ≥10%. (2) Aparición de una nueva lesión, aumento ≥50 % desde el nadir en SPDd de >1 lesión, o aumento ≥50 % en el diámetro más largo de una lesión previa >1 cm en el eje corto. (3) Aumento ≥50 % de las células plasmáticas circulantes (mínimo de 200 células μL) si esta es la única medida de la enfermedad.
Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo (hasta aproximadamente 61 meses)
Tiempo de respuesta (TTR) en la Fase 2 y la Fase 2a
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo (hasta aproximadamente 61 meses)

TTR se define desde la infusión de JCARH125 hasta el primer documento de respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR).

sCR=respuesta completa más relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea mediante inmunohistoquímica; CR = inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea; VGPR = proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción ≥ 90% en el nivel de proteína M en suero más nivel de proteína M en orina < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % de reducción de la proteína M sérica más reducción de la proteína M en orina de 24 horas en ≥ 90 % o hasta < 200 mg/24 h.

La enfermedad progresiva se define como (1) aumento de ≥25 % desde la respuesta más baja confirmada; (2) Aparición de una(s) nueva(s) lesión(es); (3) Aumento ≥50 % de las células plasmáticas circulantes.
Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo (hasta aproximadamente 61 meses)
Tiempo para completar la respuesta (TTCR) en la Fase 2 y la Fase 2a
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo (hasta aproximadamente 61 meses)

TTCR se define desde la infusión de JCARH125 hasta el primer documento de respuesta completa estricta (sCR) o respuesta completa (CR).

sCR=respuesta completa más relación normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en biopsia de médula ósea mediante inmunohistoquímica; CR = inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en aspirados de médula ósea.

La enfermedad progresiva se define como (1) aumento de ≥25 % desde la respuesta más baja confirmada; (2) Aparición de una(s) nueva(s) lesión(es); (3) Aumento ≥50 % de las células plasmáticas circulantes.
Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo (hasta aproximadamente 61 meses)
Cambio desde el inicio en la puntuación total del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) en la Fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base y visita a los 24 meses.
La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 ítems compuesta por escalas de varios ítems y medidas de un solo ítem, como escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), estado de salud global, escalas de síntomas (fatiga, dolor , náuseas/vómitos) y otros (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento/diarrea y dificultades financieras). La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'); 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos (1 "Muy pobre" a 7 "Excelente"). Las puntuaciones de las subescalas se transforman en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas en las escalas funcionales indican una mejor función y las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas indican peores síntomas. El valor inicial se define como la última medición no faltante antes de la infusión de JCARH125.
Línea de base y visita a los 24 meses.
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-MY20) en la fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base y visita a los 24 meses.
QLQ-MY20 incluye 20 preguntas en cuatro escalas: síntomas de la enfermedad, efectos secundarios del tratamiento, perspectiva futura e imagen corporal. Las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 "Nada" a 4 "Mucho"). Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala de 0 a 100; puntuación más alta para la escala de síntomas de la enfermedad = mayor nivel de sintomatología.
Línea de base y visita a los 24 meses.
Cambio desde la puntuación del índice inicial (EQ-5D-5L) en la fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base y visita a los 24 meses.
EQ-5D-5L es una medida estandarizada del estado de salud que consta de un sistema descriptivo y una escala visual analógica (VAS). El sistema descriptivo comprende dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión). Cada dimensión tiene 5 niveles (sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos, problemas extremos). Las respuestas están codificadas de modo que un '1' indica que no hay problema y un '5' indica el problema más grave. Las respuestas de las dimensiones se combinan en un número de 5 dígitos correspondiente a las categorías de respuesta de dimensiones sucesivas utilizando un algoritmo de puntuación. El sistema VAS tiene puntos finales etiquetados como "la mejor salud que puedas imaginar" y "la peor salud que puedas imaginar". La escala está numerada de 0 a 100, donde 0 corresponde al peor estado de salud imaginable y 100 corresponde al mejor estado de salud imaginable. Una puntuación alta representa un mejor nivel de calidad de vida
Línea de base y visita a los 24 meses.
Duración de la hospitalización por la administración de JCARH125 en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde la infusión de JCARH125 hasta aproximadamente 61 meses
Duración total de todas las estadías en unidades de cuidados intensivos (UCI) y fuera de UCI desde la administración JCARH125. Los pacientes hospitalizados en la UCI y los pacientes no hospitalizados en la UCI no son excluyentes. La duración total incluye a los participantes que tuvieron múltiples hospitalizaciones.
Desde la infusión de JCARH125 hasta aproximadamente 61 meses
Razones de hospitalización por la administración de JCARH125 en la fase 2
Periodo de tiempo: Desde la infusión de JCARH125 hasta aproximadamente 61 meses
Número de participantes con motivos de hospitalización por la administración de JCARH125
Desde la infusión de JCARH125 hasta aproximadamente 61 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H125001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre JCARH125

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Suriname

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir