Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer sikkerheten og effekten av JCARH125 hos personer med residiverende og/eller refraktært myelomatose (EVOLVE)

29. april 2024 oppdatert av: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protokoll H125001: En åpen fase 1/2-studie av JCARH125, BCMA-målrettede kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler, hos personer med residiverende eller refraktært myelomatose

Dette er en åpen, multisenter, fase 1/2-studie for å bestemme sikkerheten og effekten av JCARH125, et CAR T-celleprodukt som er rettet mot B-cellemodningsantigen (BCMA), hos voksne personer med residiverende og/eller refraktær multippel. myelom. Studien vil inkludere en fase 1-del for å bestemme den anbefalte dosen av JCARH125 hos personer med residiverende og/eller refraktær myelomatose, etterfulgt av en fase 2-del for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten av JCARH125 ved anbefalt dose. Sikkerheten og toleransen til JCARH125 hos forsøkspersoner som får profylaktisk behandling med anakinra vil bli evaluert i en egen fase 1-kohort. Antitumoraktiviteten til JCARH125 hos personer som tidligere har blitt behandlet med BCMA-rettet terapi vil bli evaluert i separate fase 2a-kohorter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Local Institution - 0055

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Diagnose av multippelt myelom (MM) med residiverende og/eller refraktær (R/R) sykdom. Deltakerne må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingsregimer mot myelom. Deltakerne må tidligere ha mottatt alle de følgende terapiene og må være refraktære til siste behandlingslinje før de går inn i studien (gjelder ikke for fase 2a):

    1. Autolog stamcelletransplantasjon
    2. Et regime som inkluderte et immunmodulerende middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) og en proteasomhemmer (f.eks. bortezomib, carfilzomib, ixazomib), enten alene eller i kombinasjon
    3. Anti-CD38 (f.eks. daratumumab) som en del av et kombinasjonsregime eller som monoterapi

    Personer som har mottatt tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller donorlymfocyttinfusjon minst 100 dager før registrering uten tegn på akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) vil bli vurdert som kvalifisert. Forsøkspersoner som ikke var kandidater til å motta en eller flere av de ovennevnte behandlingene (dvs. kontraindisert) er kvalifisert.

  2. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom.
  3. Forsøkspersonen må være villig til å gi friske benmargsbiopsiprøver under screening (og før studiebehandling, hvis nødvendig).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  5. Tilstrekkelig nyre-, benmargs-, lever-, lunge- og hjertefunksjon

  6. Bare fase 2a-kohorter - Forsøkspersoner med R/R MM som tidligere har blitt behandlet med tidligere BCMA-rettet antimyelomterapi, oppnådde minst en delvis respons (PR) og gikk videre med følgende behandling:

    1. Personer som tidligere har mottatt BCMA-rettet CAR T-celleterapi. Den siste CAR T-cellebehandlingen må være mottatt minst 6 måneder før JCARH125-screening.
    2. Forsøkspersoner som har mottatt tidligere BCMA-rettet T-celle-engagerterapi.
    3. Personer som tidligere har mottatt BCMA-rettet antistoff-legemiddelkonjugatterapi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med kjent aktiv eller historie med CNS-involvering ved malignitet
  2. Personer med solitært plasmacytom; aktiv eller historie med plasmacelleleukemi (PCL); Waldenstroms makroglobulinemi; Polynevropati, Organomegali, Endokrinopati, Monoklonal plasmaproliferativ lidelse, Hudforandringer (POEMS) syndrom; eller symptomatisk amyloidose
  3. Personer som anses kvalifisert for å motta og ikke har nektet en autolog stamcelletransplantasjon
  4. Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år. Følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på celleprøve, og in situ brystkreft som er fullstendig resektert.
  5. Krever systemiske immunsuppressive terapier (f.eks. kalsineurinhemmere, metotreksat, mykofenolat, rapamycin, thalidomid, immunsuppressive antistoffer som anti-IL-6 eller anti-IL-6 reseptor [IL-6R])
  6. Tidligere CAR T-celle- eller annen genetisk modifisert T-celleterapi (ikke aktuelt for forsøkspersoner som er registrert i fase 2a-kohorter)
  7. Tidligere behandling med et BCMA-målrettet middel (ikke aktuelt for forsøkspersoner som er registrert i fase 2a-kohorter)
  8. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
  9. Ubehandlet eller aktiv infeksjon på tidspunktet for initial screening, på tidspunktet for leukaferese, innen 72 timer før lymfodeplesjon, eller 5 dager før JCARH125-infusjon.
  10. Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 6 måneder etter screening: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atriearytmier, ventrikulære arytmier eller andre klinisk signifikant hjertesykdom
  11. Personer med kjent overfølsomhet for E Coli-avledede proteiner (gjelder kun personer i fase 1 Anakinra Cohort)
  12. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av de protokollpålagte eller anbefalte midlene brukt i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: JCARH125
Forsøkspersonene vil motta et kurs med lymfodeterende kjemoterapi med fludarabin og cyklofosfamid etterfulgt av en enkelt dose JCARH125
Biologisk: JCARH125
Deltakerne vil gjennomgå leukaferese for å isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) for produksjon av JCARH125. Under JCARH125-produksjonen kan deltakerne motta brokjemoterapi for sykdomskontroll. Etter vellykket generering av JCARH125-produktet, vil deltakerne motta et kurs med lymfodepletende kjemoterapi etterfulgt av én dose JCARH125 administrert intravenøst ​​(IV).
Eksperimentell: JCARH125 + anakinra
Forsøkspersonene vil motta et kurs med lymfodepletterende kjemoterapi med fludarabin og cyklofosfamid etterfulgt av profylaktisk behandling med anakinra og en enkelt dose JCARH125
Biologisk: JCARH125 + anakinra
Deltakerne vil gjennomgå leukaferese for å isolere PBMC-er for produksjon av JCARH125. Under JCARH125-produksjonen kan deltakerne motta brokjemoterapi for sykdomskontroll. Etter vellykket generering av JCARH125-produktet, vil deltakerne motta et kurs med lymfodepletende kjemoterapi etterfulgt av to doser anakinra administrert subkutant og en dose JCARH125 administrert IV. Pasienter får anakinra i 5 påfølgende dager etter JCARH125-infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i fase 1
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 22 etter JCARH125-infusjon (opptil 21 dager)

DLT er definert som uønskede hendelser (AE) som oppstår innen 21 dager etter JCARH125-infusjon og oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Behandlingsfremkallende allergiske reaksjoner av grad ≥3 relatert til JCARH125;
  • Behandlingsoppståtte anfall av grad 3, uavhengig av attribusjon, som ikke går over til grad ≤2 innen 3 dager hos deltakere som ikke har bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS) av myelomatose eller annen CNS-patologi;
  • Behandlingsfremkallende autoimmun toksisitet Grad ≥3, uavhengig av attribusjon (unntatt B-celleaplasi);
  • Behandlingsoppstått grad 3 CRS som ikke går over til grad ≤2 innen 72 timer;
  • Enhver annen behandlingsoppstått grad 3 AE relatert til JCARH125 som ikke går over til grad ≤2 innen 7 dager;
  • Enhver behandlingsoppstått grad 4 AE relatert til JCARH125 som ikke går over til grad ≤2 innen 7 dager;
  • Behandlingsfremkommet grad 4 cytokinfrigjøringssyndrom uansett varighet;
  • Eventuell behandlingsfremkommet grad 5 toksisitet som ikke skyldes den underliggende maligniteten
Fra dag 1 til dag 22 etter JCARH125-infusjon (opptil 21 dager)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) etter alvorlighetsgrad i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusjon til 90 dager etter infusjonen (opptil 90 dager)
TEAE er definert som en AE som starter når som helst fra initiering av JCARH125-administrasjon til og med 90 dager etter JCARH125-infusjonen gradert med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. Eventuelle bivirkninger som oppstår etter oppstart av en annen behandling mot kreft vil ikke bli betraktet som en TEAE. Grad 3=alvorlig; Grad 4=Livstruende; og grad 5 = død.
Fra tidspunktet for JCARH125-infusjon til 90 dager etter infusjonen (opptil 90 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik etter alvorlighetsgrad i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusjon til 90 dager etter infusjonen (opptil 90 dager)
Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter vurderes av etterforsker og rapporteres som behandlingsutløste bivirkninger (TEAE). TEAE er definert som en AE som starter når som helst fra initiering av JCARH125-administrasjon til og med 90 dager etter JCARH125-infusjonen gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. Eventuelle bivirkninger som oppstår etter oppstart av en annen behandling mot kreft regnes ikke som en TEAE. Grad 3=alvorlig; Grad 4=Livstruende.
Fra tidspunktet for JCARH125-infusjon til 90 dager etter infusjonen (opptil 90 dager)
Antall deltakere som mottar profylaktisk Anakinra med grad ≥2 Cytokine Release Syndrome (CRS) i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra første infusjon til opptil ca. 61 måneder
Antall deltakere som mottar profylaktisk anakinra med grad ≥ 2 CRS i forhold til antall deltakere behandlet med anbefalt fase 2-dose (RP2D) i fase 1-doseeskaleringsdelen av studien med grad ≥ 2 CRS. CRS-grad er definert av det mest alvorlige symptomet (unntatt feber). Karakter 2=moderat; Grad 3=alvorlig; Grad 4 = livstruende
Fra første infusjon til opptil ca. 61 måneder
Tid til begynnelse av grad ≥2 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra JCARH125 infusjon til første debut av CRS grad ≥2 (opptil ca. 61 måneder)
Tid til første debut av grad ≥2 CRS hos deltakere som får profylaktisk anakinra i forhold til begynnelse av grad ≥2 CRS hos deltakere behandlet ved RP2D(ene) i fase 1 doseeskaleringsdelen av studien. Tid til debut beregnes fra siste JCARH125-infusjon før første debut av grad >= 2 CRS. CRS-grad er definert av det mest alvorlige symptomet (unntatt feber). Karakter 2=moderat; Grad 3=alvorlig; Grad 4 = livstruende
Fra JCARH125 infusjon til første debut av CRS grad ≥2 (opptil ca. 61 måneder)
Antall deltakere som mottar profylaktisk Anakinra uten cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) som oppstår på dag 1-3 i fase 1 Anakinra
Tidsramme: Dag 1, 2, 3
Antall deltakere som får profylaktisk anakinra uten CRS som forekommer på studiedag 1, 2 eller 3. CRS-graden er definert av det mest alvorlige symptomet (ekskludert feber). Karakter 2=moderat; Grad 3=alvorlig; Grad 4 = livstruende
Dag 1, 2, 3
Overall Response Rate (ORR) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusjonen til sykdomsprogresjon, slutten av studien eller starten av en annen kreftbehandling eller stamcelletransplantasjon (opptil ca. 61 måneder)

ORR er definert som stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR), i henhold til IMWG-kriterier. Deltakere uten rapporterte vurderinger av sykdomsrespons vil bli ansett som ikke-respondere.

sCR=fullstendig respons pluss normalt fri lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi; CR=negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmargsaspirater. Når den eneste metoden for å måle sykdom er ved serum FLC-nivåer, kan CR defineres som et normalt FLC-forhold på 0,26 til 1,65; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduksjon i serum M-proteinnivå pluss urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timer; PR=≥ 50 % reduksjon av serum M-protein pluss reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer
Fra tidspunktet for JCARH125-infusjonen til sykdomsprogresjon, slutten av studien eller starten av en annen kreftbehandling eller stamcelletransplantasjon (opptil ca. 61 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra JCARH125 infusjon gjennom dag 29 besøk
Cmax er den maksimale konsentrasjonen av JCARH125 CAR T-celler i blodet etter infusjonen, bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) for å påvise JCARH125-transgenet.
Fra JCARH125 infusjon gjennom dag 29 besøk
Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fra JCARH125 infusjon gjennom dag 29 besøk
Tmax er den første studiedagen den maksimale observerte konsentrasjonen (Cmax) av JCARH125 CAR T-celler i blodet nås som bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) for å påvise JCARH125-transgenet.
Fra JCARH125 infusjon gjennom dag 29 besøk
Område under konserteringstidskurven (AUC) fra tid dag 1 til dag 29 [AUC (0-28 dager)]
Tidsramme: Fra JCARH125 infusjon til 28 dager etter infusjonen
AUC (0-28) av JCARH125 CAR T-celler i blodet som bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) for å påvise JCARH125-transgenet.
Fra JCARH125 infusjon til 28 dager etter infusjonen
Antall deltakere med utholdenhet i farmakokinetikk
Tidsramme: Dag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Farmakokinetikk-persistens av JCARH125 CAR T-celler i blodet som bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) over tid for å påvise JCARH125-transgenet. Persistens er definert som et transgenantall større enn eller lik den nedre deteksjonsgrensen (LLOD).
Dag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Overall Response Rate (ORR) i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusjonen til sykdomsprogresjon, slutten av studien eller starten av en annen kreftbehandling eller stamcelletransplantasjon (opptil ca. 61 måneder)

ORR er definert som stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR), i henhold til IMWG-kriterier. Deltakere uten rapporterte vurderinger av sykdomsrespons vil bli ansett som ikke-respondere.

sCR=fullstendig respons pluss normalt fri lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi; CR=negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmargsaspirater. Når den eneste metoden for å måle sykdom er ved serum FLC-nivåer, kan CR defineres som et normalt FLC-forhold på 0,26 til 1,65; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduksjon i serum M-proteinnivå pluss urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timer; PR=≥ 50 % reduksjon av serum M-protein pluss reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer
Fra tidspunktet for JCARH125-infusjonen til sykdomsprogresjon, slutten av studien eller starten av en annen kreftbehandling eller stamcelletransplantasjon (opptil ca. 61 måneder)
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusjonen til sykdomsprogresjon, slutten av studien eller starten av en annen kreftbehandling eller stamcelletransplantasjon (opptil ca. 61 måneder)

CRR er definert som stringent komplett respons (sCR) eller komplett respons (CR), i henhold til IMWG-kriterier. Deltakere uten rapporterte vurderinger av sykdomsrespons vil bli ansett som ikke-respondere.

sCR=fullstendig respons pluss normalt fri lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi; CR=negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmargsaspirater
Fra tidspunktet for JCARH125-infusjonen til sykdomsprogresjon, slutten av studien eller starten av en annen kreftbehandling eller stamcelletransplantasjon (opptil ca. 61 måneder)
Varighet av respons (DoR) i fase 2 og 2a
Tidsramme: Fra første respons til datoen for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 61 måneder)

DoR er definert som tiden fra første respons (stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR)) til tidligere dato for progressiv sykdom eller død på grunn av evt. årsaken.

sCR=fullstendig respons pluss normalt fri lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi; CR=negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmargsaspirater; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduksjon i serum M-proteinnivå pluss urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timer; PR=≥ 50 % reduksjon av serum M-protein pluss reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer.

Progressiv sykdom er definert som (1) Økning på ≥25 % fra laveste bekreftede respons; (2) Utseende av ny(e) lesjon(er); (3) ≥50 % økning i sirkulerende plasmaceller.
Fra første respons til datoen for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 61 måneder)
Varighet av fullstendig respons (DoCR) i fase 2 og 2a
Tidsramme: Fra første respons til datoen for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 61 måneder)

DoCR er definert som tiden fra første respons (stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR)) til tidligere dato for progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

sCR=fullstendig respons pluss normalt fri lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi; CR=negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmargsaspirater.

Progressiv sykdom er definert som (1) Økning på ≥25 % fra laveste bekreftede respons; (2) Utseende av ny(e) lesjon(er); (3) ≥50 % økning i sirkulerende plasmaceller.
Fra første respons til datoen for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 61 måneder)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) etter alvorlighetsgrad i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusjon til 90 dager etter infusjonen (opptil 90 dager)
TEAE er definert som en AE som starter når som helst fra initiering av JCARH125-administrasjon til og med 90 dager etter JCARH125-infusjonen gradert med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. Eventuelle bivirkninger som oppstår etter oppstart av en annen behandling mot kreft vil ikke bli betraktet som en TEAE. Grad 3=alvorlig; Grad 4=Livstruende; og grad 5 = død.
Fra tidspunktet for JCARH125-infusjon til 90 dager etter infusjonen (opptil 90 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik etter alvorlighetsgrad i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusjon til 90 dager etter infusjonen (opptil 90 dager)
Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter vurderes av etterforsker og rapporteres som behandlingsutløste bivirkninger (TEAE). TEAE er definert som en AE som starter når som helst fra initiering av JCARH125-administrasjon til og med 90 dager etter JCARH125-infusjonen gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. Eventuelle bivirkninger som oppstår etter oppstart av en annen behandling mot kreft regnes ikke som en TEAE. Grad 3=alvorlig; Grad 4=Livstruende.
Fra tidspunktet for JCARH125-infusjon til 90 dager etter infusjonen (opptil 90 dager)
Total overlevelse (OS) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Form dato for første infusjon til dato for død på grunn av hvilken som helst årsak (opptil ca. 61 måneder)
OS er definert som tiden fra JCARH125-infusjonen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak.
Form dato for første infusjon til dato for død på grunn av hvilken som helst årsak (opptil ca. 61 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Form dato for første infusjon til dato for sykdomsprogresjon, eller død, av en eller annen grunn (opptil ca. 61 måneder)
PFS er definert som tiden fra JCARH125-infusjon til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Progressiv sykdom (PD) er definert som (1) Økning på ≥25 % fra laveste bekreftede respons i ett eller flere av følgende: Serum M-protein absolutt økning ≥0,5 g/dL; Serum M-proteinøkning ≥1 g/dL, hvis den laveste M-komponenten var ≥5 g/dL; Urin M-protein absolutt økning ≥200 mg/24 timer; forskjellen mellom involvert og ikke-involvert FLC-nivå absolutt økning >10 mg/dL; Benmargsplasmacelleprosent uavhengig av baseline status absolutt økning ≥10 %. (2) Utseende av ny(e) lesjon(er), ≥50 % økning fra nadir i SPDd på >1 lesjon, eller ≥50 % økning i den lengste diameteren til en tidligere lesjon >1 cm i kort akse. (3) ≥50 % økning i sirkulerende plasmaceller (minimum 200 celler μL) hvis dette er eneste mål på sykdom.
Form dato for første infusjon til dato for sykdomsprogresjon, eller død, av en eller annen grunn (opptil ca. 61 måneder)
Tid til respons (TTR) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Form dato for første infusjon til dato for sykdomsprogresjon, eller død, av en eller annen grunn (opptil ca. 61 måneder)

TTR er definert fra JCARH125-infusjon til det første dokumentet med streng komplett respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR).

sCR=fullstendig respons pluss normalt fri lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi; CR=negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmargsaspirater; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduksjon i serum M-proteinnivå pluss urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timer; PR=≥ 50 % reduksjon av serum M-protein pluss reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer.

Progressiv sykdom er definert som (1) Økning på ≥25 % fra laveste bekreftede respons; (2) Utseende av ny(e) lesjon(er); (3) ≥50 % økning i sirkulerende plasmaceller.
Form dato for første infusjon til dato for sykdomsprogresjon, eller død, av en eller annen grunn (opptil ca. 61 måneder)
Time to Complete Response (TTCR) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Form dato for første infusjon til dato for sykdomsprogresjon, eller død, av en eller annen grunn (opptil ca. 61 måneder)

TTCR er definert fra JCARH125-infusjon til det første dokumentet med streng komplett respons (sCR) eller komplett respons (CR).

sCR=fullstendig respons pluss normalt fri lettkjedeforhold og fravær av klonale celler i benmargsbiopsi ved immunhistokjemi; CR=negativ immunfiksering av serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmargsaspirater.

Progressiv sykdom er definert som (1) Økning på ≥25 % fra laveste bekreftede respons; (2) Utseende av ny(e) lesjon(er); (3) ≥50 % økning i sirkulerende plasmaceller.
Form dato for første infusjon til dato for sykdomsprogresjon, eller død, av en eller annen grunn (opptil ca. 61 måneder)
Endring fra baseline i totalpoengsummen til European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire (EORTC QLQ-C30) i fase 2
Tidsramme: Grunnlinje og besøk 24 måneder
EORTC QLQ-C30 er en 30-elements skala sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål som funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), global helsestatus, symptomskalaer (tretthet, smerte). , kvalme/oppkast), og annet (dyspné, tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse/diaré og økonomiske vanskeligheter). De fleste spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'); 2 spørsmål brukte 7-punkts skala (1 'Veldig dårlig' til 7 'Utmerket'). Underskala-skårer transformeres til en skala fra 0 til 100, med høyere skår på funksjonsskalaer som indikerer bedre funksjon og høyere skåre på symptomskalaer som indikerer verre symptomer. Baseline er definert som den siste ikke-manglende målingen før JCARH125-infusjon.
Grunnlinje og besøk 24 måneder
Endring fra baseline i totalpoengsummen til European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (QLQ-MY20) i fase 2
Tidsramme: Grunnlinje og besøk 24 måneder
QLQ-MY20 inkluderer 20 spørsmål over fire skalaer: sykdomssymptomer, behandlingsbivirkninger, fremtidsperspektiv og kroppsbilde. Spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'). Poengsummen beregnes og transformeres til skalaen 0-100; høyere skår for sykdomssymptomskalaen = høyere nivå av symptomatologi.
Grunnlinje og besøk 24 måneder
Endring fra baseline (EQ-5D-5L) indekspoeng i fase 2
Tidsramme: Grunnlinje og besøk 24 måneder
EQ-5D-5L er et standardisert mål på helsestatus som består av beskrivende system og Visual Analogue scale VAS). Det beskrivende systemet omfatter dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon). Hver dimensjon har 5 nivåer (ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer). Svarene er kodet slik at '1' indikerer at det ikke er noe problem, og '5' indikerer det mest alvorlige problemet. Svarene for dimensjonene er kombinert i et 5-sifret tall som tilsvarer svarkategorier for påfølgende dimensjoner ved hjelp av en skåringsalgoritme. VAS-systemet har endepunkter merket "den beste helsen du kan forestille deg" og "den verste helsen du kan forestille deg." Skalaen er nummerert fra 0 til 100 med 0 tilsvarer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 tilsvarer den best tenkelige helsetilstanden. En høy score representerer et bedre nivå av livskvalitet
Grunnlinje og besøk 24 måneder
Varighet av sykehusinnleggelse fra JCARH125-administrasjon i fase 2
Tidsramme: Fra JCARH125 infusjon til opptil ca. 61 måneder
Total lengde på alle intensivavdelinger (ICU) og ikke-ICU-opphold fra JCARH125 Administration. Innlagte og ikke-ICU-innlagte pasienter er ikke eksklusive. Total lengde inkluderer deltakere som hadde flere sykehusopphold.
Fra JCARH125 infusjon til opptil ca. 61 måneder
Årsaker til sykehusinnleggelse fra JCARH125-administrasjonen i fase 2
Tidsramme: Fra JCARH125 infusjon til opptil ca. 61 måneder
Antall deltakere med årsak til sykehusinnleggelse fra JCARH125 administrasjon
Fra JCARH125 infusjon til opptil ca. 61 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H125001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på JCARH125

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere