Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus JCARH125:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen multippeli myelooma (EVOLVE)

maanantai 29. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protokolla H125001: Avoin vaiheen 1/2 tutkimus JCARH125, BCMA-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-soluista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma

Tämä on avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 1/2 tutkimus, jossa määritetään JCARH125:n, CAR T-solutuotteen, joka kohdistuu B-solujen kypsymisantigeeniin (BCMA) turvallisuuteen ja tehokkuuteen aikuisilla koehenkilöillä, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli. myelooma. Tutkimus sisältää vaiheen 1 osan JCARH125:n suositellun annoksen määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma, ja sen jälkeen vaiheen 2 osan JCARH125:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi edelleen suositellulla annoksella. JCARH125:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, jotka saavat profylaktista anakinrahoitoa, arvioidaan erillisessä 1. vaiheen kohortissa. JCARH125:n kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joita on aiemmin hoidettu BCMA-ohjatulla hoidolla, arvioidaan erillisissä vaiheen 2a kohortteissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

165

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Yhdysvallat, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Local Institution - 0055

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Multippelin myelooman (MM) diagnoosi, johon liittyy uusiutunut ja/tai refraktaarinen (R/R) sairaus. Osallistujien on täytynyt saada vähintään kolme aiempaa myeloomahoitoa. Osallistujien on täytynyt olla aiemmin saaneet kaikki seuraavat hoidot, ja heidän on kestänyt viimeinen hoitolinja ennen tutkimukseen osallistumista (ei koske vaihetta 2a):

    1. Autologinen kantasolusiirto
    2. Hoito, joka sisälsi immunomodulatorisen aineen (esim. talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi) ja proteasomi-inhibiittori (esim. bortetsomibi, karfiltsomibi, iksatsomibi), joko yksin tai yhdistelmänä
    3. Anti-CD38 (esim. daratumumabi) osana yhdistelmähoitoa tai monoterapiana

    Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen kantasolusiirron tai luovuttajan lymfosyyttiinfuusion vähintään 100 päivää ennen ilmoittautumista ilman merkkejä akuutista tai kroonisesta graft versus-host -taudista (GVHD), katsotaan kelpoisiksi. Tutkittavat, jotka eivät olleet ehdokkaita saamaan yhtä tai useampaa yllä olevaa hoitoa (eli vasta-aiheisia), ovat kelpoisia.

  2. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus.
  3. Tutkittavan on oltava valmis antamaan tuoreita luuytimen biopsianäytteitä seulonnan aikana (ja tarvittaessa ennen tutkimushoitoa).
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
  5. Riittävä munuaisten, luuytimen, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta

  6. Vain vaiheen 2a kohortit – R/R MM -potilaat, joita on aiemmin hoidettu aiemmalla BCMA-ohjatulla myeloomahoidolla, saavuttivat ainakin osittaisen vasteen (PR) ja edistyivät seuraavalla hoidolla:

    1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin BCMA-ohjattua CAR T-soluhoitoa. Viimeinen CAR T-soluhoito on täytynyt saada vähintään 6 kuukautta ennen JCARH125-seulontaa.
    2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa BCMA-ohjattua T-soluhoitoa.
    3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa BCMA-ohjattua vasta-aine-lääkekonjugaattihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla tiedetään aktiivisesti tai aiemmin esiintyneen pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttamaa keskushermostoa
  2. Potilaat, joilla on yksinäinen plasmasytooma; aktiivinen tai aiempi plasmasoluleukemia (PCL); Waldenströmin makroglobulinemia; polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasmaproliferatiivinen häiriö, ihomuutosoireyhtymä (POEMS); tai oireinen amyloidoosi
  3. Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan kelvollisia saamaan autologista kantasolusiirtoa ja jotka eivät ole kieltäytyneet
  4. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen. Seuraavat ovat vapautettuja 3 vuoden rajoituksesta: ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ koepalalla tai levyepiteelileesio Papa-näytteessä ja in situ rintasyöpä, joka on leikattu kokonaan.
  5. Edellyttää systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja (esim. kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti, mykofenolaatti, rapamysiini, talidomidi, immunosuppressiiviset vasta-aineet, kuten anti-IL-6- tai anti-IL-6-reseptori [IL-6R])
  6. Aiempi CAR T-solu tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito (ei koske kohortteja, jotka on otettu vaiheen 2a kohortteihin)
  7. Aikaisempi hoito BCMA-kohorteilla (ei koske kohortteja, jotka on otettu vaiheen 2a kohortteihin)
  8. Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt
  9. Hoitamaton tai aktiivinen infektio alkuseulonnan aikana, leukafereesin aikana, 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota tai 5 päivää ennen JCARH125-infuusiota.
  10. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden sisällä seulonnasta: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat eteisen rytmihäiriöt, mitkä tahansa kammion rytmihäiriöt tai muut kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  11. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä E Coli -peräisille proteiineille (koskee vain faasin 1 Anakinra-kohortin koehenkilöitä)
  12. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä protokollan edellyttämästä tai suositeltavasta aineesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: JCARH125
Koehenkilöt saavat lymfaattia tuhoavaa kemoterapiaa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla, minkä jälkeen annetaan yksi annos JCARH125:tä
Biologinen: JCARH125
Osallistujille tehdään leukafereesi perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseksi JCARH125:n tuotantoa varten. JCARH125-tuotannon aikana osallistujat voivat saada siltakemoterapiaa taudin hallintaan. Onnistuneen JCARH125-tuotteen luomisen jälkeen osallistujat saavat lymfaattia heikentävän kemoterapian ja sen jälkeen yhden annoksen JCARH125:tä suonensisäisenä (IV).
Kokeellinen: JCARH125 + anakinra
Koehenkilöt saavat lymfaattia tuhoavaa kemoterapiaa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla, jota seuraa profylaktinen hoito anakinralla ja kerta-annoksella JCARH125:tä
Biologinen: JCARH125 + anakinra
Osallistujille tehdään leukafereesi PBMC:iden eristämiseksi JCARH125:n tuotantoa varten. JCARH125-tuotannon aikana osallistujat voivat saada siltakemoterapiaa taudin hallintaan. Onnistuneen JCARH125-tuotteen luomisen jälkeen osallistujat saavat lymfooddepletoivan kemoterapian, jonka jälkeen annetaan kaksi anakinra-annosta ihonalaisesti ja yksi JCARH125-annos IV. Koehenkilöt saavat anakinraa 5 peräkkäisenä päivänä JCARH125-infuusion jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) vaiheessa 1
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 22 JCARH125-infuusion jälkeen (jopa 21 päivää)

DLT määritellään haittatapahtumiksi (AE), jotka tapahtuvat 21 päivän sisällä JCARH125-infuusion jälkeen ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Hoitoon liittyvät ≥3 asteen allergiset reaktiot, jotka liittyvät JCARH125:een;
  • Hoidon aiheuttamat 3. asteen kohtaukset, riippumattomuudesta, jotka eivät häviä asteeseen ≤2 3 päivän kuluessa osallistujilla, joilla ei ole näyttöä keskushermoston (CNS) osallisuudesta multippeli myeloomaan tai muuhun keskushermoston patologiaan;
  • Hoidon aiheuttama autoimmuunitoksisuus Aste ≥ 3, riippumattomuudesta (pois lukien B-soluaplasia);
  • Hoitoon liittyvä Grade 3 CRS, joka ei parane asteeseen ≤2 72 tunnin kuluessa;
  • Mikä tahansa muu hoitoon liittyvä JCARH125:een liittyvä asteen 3 AE, joka ei parane asteeseen ≤2 7 päivän kuluessa;
  • Mikä tahansa hoidon aloittama JCARH125:een liittyvä asteen 4 AE, joka ei parane asteeseen ≤2 7 päivän kuluessa;
  • Hoitovaiheessa oleva asteen 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymä, minkä tahansa keston ajan;
  • Mikä tahansa hoidon aiheuttama asteen 5 toksisuus, joka ei johdu taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
Päivästä 1 päivään 22 JCARH125-infuusion jälkeen (jopa 21 päivää)
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) saaneiden osallistujien lukumäärä vaikeusasteen mukaan vaiheissa 1 ja 1 Anakinra
Aikaikkuna: JCARH125-infuusion alkamisesta 90 päivään infuusion jälkeen (jopa 90 päivää)
TEAE määritellään haittavaikutukseksi, joka alkaa milloin tahansa JCARH125-annon aloittamisesta JCARH125-infuusion jälkeen ja mukaan lukien 90 päivää sen jälkeen, ja se luokitellaan käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.03. Toisen syöpähoidon aloittamisen jälkeen ilmeneviä haittavaikutuksia ei pidetä TEAE:nä. Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; ja luokka 5 = kuolema.
JCARH125-infuusion alkamisesta 90 päivään infuusion jälkeen (jopa 90 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia vaikeusasteen mukaan faasin 1 ja vaiheen 1 Anakinra
Aikaikkuna: JCARH125-infuusion alkamisesta 90 päivään infuusion jälkeen (jopa 90 päivää)
Tutkija arvioi kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, ja ne raportoidaan hoitoon liittyvänä haittatapahtumana (TEAE). TEAE määritellään haittavaikutukseksi, joka alkaa milloin tahansa JCARH125-annon aloittamisesta JCARH125-infuusion jälkeen ja mukaan lukien 90 päivää sen jälkeen ja joka on luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan. Toisen syöpähoidon aloittamisen jälkeen ilmeneviä haittavaikutuksia ei pidetä TEAE:nä. Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = Henkeä uhkaava.
JCARH125-infuusion alkamisesta 90 päivään infuusion jälkeen (jopa 90 päivää)
Osallistujien määrä, jotka saivat profylaktista anakinraa ja asteen 2 sytokiinin vapautumisoireyhtymää (CRS) 1. ja 1. vaiheen anakinrassa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta noin 61 kuukauteen asti
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat profylaktista anakinraa, jonka aste on ≥ 2 CRS, suhteessa niiden osallistujien määrään, joita hoidettiin suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) tutkimuksen vaiheen 1 annoksen korotusosassa, jonka aste on ≥ 2 CRS. CRS-aste määritellään vakavimman oireen mukaan (pois lukien kuume). Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = hengenvaarallinen
Ensimmäisestä infuusiosta noin 61 kuukauteen asti
Aika asteen ≥2 sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) puhkeamiseen vaiheissa 1 ja 1. Anakinra
Aikaikkuna: JCARH125-infuusiosta ≥2 asteen CRS:n ensimmäiseen puhkeamiseen (jopa noin 61 kuukautta)
Aika asteen ≥ 2 CRS:n ensimmäiseen puhkeamiseen osallistujilla, jotka saivat profylaktista anakinraa, verrattuna asteen ≥ 2 CRS:n puhkeamiseen osallistujilla, joita hoidettiin RP2D:llä(t) tutkimuksen 1. vaiheen annoksen korotusosassa. Alkuaika lasketaan viimeisimmästä JCARH125-infuusiosta ennen Grade >= 2 CRS:n ensimmäistä alkamista. CRS-aste määritellään vakavimman oireen mukaan (pois lukien kuume). Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = hengenvaarallinen
JCARH125-infuusiosta ≥2 asteen CRS:n ensimmäiseen puhkeamiseen (jopa noin 61 kuukautta)
Osallistujien määrä, jotka saivat profylaktista anakinraa ilman sytokiinin vapautumisoireyhtymää (CRS) 1. vaiheen anakinran päivinä 1-3
Aikaikkuna: Päivä 1, 2, 3
Profylaktista anakinraa saaneiden osallistujien määrä ilman CRS:ää tutkimuspäivinä 1, 2 tai 3. CRS-aste määritellään vakavimman oireen mukaan (pois lukien kuume). Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = hengenvaarallinen
Päivä 1, 2, 3
Kokonaisvasteprosentti (ORR) vaiheessa 2 ja vaiheessa 2a
Aikaikkuna: JCARH125-infuusion alkamisesta taudin etenemiseen, tutkimuksen loppuun tai toisen syöpähoidon tai kantasolusiirron alkamiseen (noin 61 kuukautta enintään)

ORR määritellään IMWG-kriteerien mukaan ankaraksi täydelliseksi vasteeksi (sCR), täydelliseksi vasteeksi (CR), erittäin hyväksi osittainen vasteeksi (VGPR) tai osittainen vaste (PR). Osallistujat, joilla ei ole raportoituja taudin vastearvioita, katsotaan vastaamattomiksi.

sCR = täydellinen vaste plus normaali vapaan kevytketjun suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella; CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudosplasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimen aspiraateissa. Kun ainoa menetelmä sairauden mittaamiseen on seerumin FLC-tasot, CR voidaan määritellä normaaliksi FLC-suhteeksi 0,26-1,65; VGPR = seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai ≥ 90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinitasossa plus virtsan M-proteiinitasossa < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % seerumin M-proteiinin väheneminen plus 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 h
JCARH125-infuusion alkamisesta taudin etenemiseen, tutkimuksen loppuun tai toisen syöpähoidon tai kantasolusiirron alkamiseen (noin 61 kuukautta enintään)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: JCARH125-infuusiosta 29. päivän käyntiin
Cmax on JCARH125 CAR T-solujen enimmäispitoisuus veressä sen infuusion jälkeen määritettynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) JCARH125-siirtogeenin havaitsemiseksi.
JCARH125-infuusiosta 29. päivän käyntiin
Aika suurimpaan havaittuun pitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: JCARH125-infuusiosta 29. päivän käyntiin
Tmax on ensimmäinen tutkimuspäivä, jolloin JCARH125 CAR T-solujen suurin havaittu pitoisuus (Cmax) veressä saavutetaan määritettynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) JCARH125-siirtogeenin havaitsemiseksi.
JCARH125-infuusiosta 29. päivän käyntiin
Konsertti-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) kellonajasta päivästä 1 päivään 29 [AUC (0-28 päivää)]
Aikaikkuna: JCARH125-infuusiosta 28 päivään infuusion jälkeen
JCARH125 CAR T-solujen AUC (0-28) veressä määritettynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) JCARH125-siirtogeenin havaitsemiseksi.
JCARH125-infuusiosta 28 päivään infuusion jälkeen
Farmakokineettisesti pysyvien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
JCARH125 CAR T-solujen farmakokineettinen pysyvyys veressä määritettynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ajan mittaan JCARH125-siirtogeenin havaitsemiseksi. Pysyvyys määritellään siirtogeenimääräksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin havaitsemisen alaraja (LLOD).
Päivä 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Kokonaisvasteprosentti (ORR) vaiheissa 1 ja 1. Anakinra
Aikaikkuna: JCARH125-infuusion alkamisesta taudin etenemiseen, tutkimuksen loppuun tai toisen syöpähoidon tai kantasolusiirron alkamiseen (noin 61 kuukauden ikään asti)

ORR määritellään IMWG-kriteerien mukaan ankaraksi täydelliseksi vasteeksi (sCR), täydelliseksi vasteeksi (CR), erittäin hyväksi osittainen vasteeksi (VGPR) tai osittainen vaste (PR). Osallistujat, joilla ei ole raportoituja taudin vastearvioita, katsotaan vastaamattomiksi.

sCR = täydellinen vaste plus normaali vapaan kevytketjun suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella; CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudosplasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimen aspiraateissa. Kun ainoa menetelmä sairauden mittaamiseen on seerumin FLC-tasot, CR voidaan määritellä normaaliksi FLC-suhteeksi 0,26-1,65; VGPR = seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai ≥ 90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinitasossa plus virtsan M-proteiinitasossa < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % seerumin M-proteiinin väheneminen plus 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 h
JCARH125-infuusion alkamisesta taudin etenemiseen, tutkimuksen loppuun tai toisen syöpähoidon tai kantasolusiirron alkamiseen (noin 61 kuukauden ikään asti)
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: JCARH125-infuusion alkamisesta taudin etenemiseen, tutkimuksen loppuun tai toisen syöpähoidon tai kantasolusiirron alkamiseen (noin 61 kuukautta enintään)

CRR määritellään IMWG-kriteerien mukaan ankaraksi täydelliseksi vasteeksi (sCR) tai täydelliseksi vasteeksi (CR). Osallistujat, joilla ei ole raportoituja taudin vastearvioita, katsotaan vastaamattomiksi.

sCR = täydellinen vaste plus normaali vapaan kevytketjun suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella; CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudosplasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimen aspiraateissa
JCARH125-infuusion alkamisesta taudin etenemiseen, tutkimuksen loppuun tai toisen syöpähoidon tai kantasolusiirron alkamiseen (noin 61 kuukautta enintään)
Vastauksen kesto (DoR) vaiheissa 2 ja 2a
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 61 kuukauteen asti)

DoR määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta (tiukka täydellinen vaste (sCR), täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai osittainen vaste (PR)) aiempaan etenevän sairauden tai kuoleman päivämäärään, joka johtuu mistä tahansa syystä. syy.

sCR = täydellinen vaste plus normaali vapaan kevytketjun suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella; CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudoksen plasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimen aspiraateissa; VGPR = seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai ≥ 90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinitasossa plus virtsan M-proteiinitasossa < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % seerumin M-proteiinin väheneminen plus 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 h.

Progressiivinen sairaus määritellään seuraavasti: (1) Kasvu ≥25 % alimmasta vahvistetusta vasteesta; (2) uusien vaurioiden ilmaantuminen; (3) ≥50 %:n lisäys kiertävien plasmasolujen määrässä.
Ensimmäisestä vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 61 kuukauteen asti)
Täydellisen vastauksen (DoCR) kesto vaiheissa 2 ja 2a
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 61 kuukauteen asti)

DoCR määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta (tiukka täydellinen vaste (sCR), täydellinen vaste (CR)) aiempaan etenevän sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.

sCR = täydellinen vaste plus normaali vapaan kevytketjun suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella; CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudosplasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimen aspiraateissa.

Progressiivinen sairaus määritellään seuraavasti: (1) Kasvu ≥25 % alimmasta vahvistetusta vasteesta; (2) uusien vaurioiden ilmaantuminen; (3) ≥50 %:n lisäys kiertävien plasmasolujen määrässä.
Ensimmäisestä vasteesta edistymisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 61 kuukauteen asti)
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä vaikeusasteen mukaan vaiheissa 2 ja 2a
Aikaikkuna: JCARH125-infuusion alkamisesta 90 päivään infuusion jälkeen (jopa 90 päivää)
TEAE määritellään haittavaikutukseksi, joka alkaa milloin tahansa JCARH125-annon aloittamisesta JCARH125-infuusion jälkeen ja mukaan lukien 90 päivää sen jälkeen, ja se luokitellaan käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.03. Toisen syöpähoidon aloittamisen jälkeen ilmeneviä haittavaikutuksia ei pidetä TEAE:nä. Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; ja luokka 5 = kuolema.
JCARH125-infuusion alkamisesta 90 päivään infuusion jälkeen (jopa 90 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia vaikeusasteen mukaan vaiheissa 2 ja 2a
Aikaikkuna: JCARH125-infuusion alkamisesta 90 päivään infuusion jälkeen (jopa 90 päivää)
Tutkija arvioi kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, ja ne raportoidaan hoitoon liittyvänä haittatapahtumana (TEAE). TEAE määritellään haittavaikutukseksi, joka alkaa milloin tahansa JCARH125-annon aloittamisesta JCARH125-infuusion jälkeen ja mukaan lukien 90 päivää sen jälkeen ja joka on luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan. Toisen syöpähoidon aloittamisen jälkeen ilmeneviä haittavaikutuksia ei pidetä TEAE:nä. Aste 3 = vaikea; Luokka 4 = Henkeä uhkaava.
JCARH125-infuusion alkamisesta 90 päivään infuusion jälkeen (jopa 90 päivää)
Kokonaiseloonjääminen (OS) vaiheissa 2 ja 2a
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion muotopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään noin 61 kuukautta)
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi JCARH125-infuusion antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ensimmäisen infuusion muotopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään noin 61 kuukautta)
Progression Free Survival (PFS) vaiheissa 2 ja 2a
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion lomakkeen päivämäärä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (enintään noin 61 kuukautta)
PFS määritellään ajaksi JCARH125-infuusion alkamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan päivämäärään. Progressiivinen sairaus (PD) määritellään seuraavasti: (1) Kasvu ≥25 % alimmasta vahvistetusta vasteesta yhdessä tai useammassa seuraavista: Seerumin M-proteiinin absoluuttinen nousu ≥0,5 g/dl; Seerumin M-proteiinin nousu ≥1 g/dl, jos alin M-komponentti oli ≥5 g/dl; Virtsan M-proteiinin absoluuttinen lisäys ≥200 mg/24 h; ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä absoluuttinen nousu >10 mg/dl; Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus lähtötilanteen absoluuttisesta noususta riippumatta ≥10 %. (2) Uusien leesio(i)en ilmaantuminen, ≥50 %:n kasvu SPDd:n pohjasta > 1 leesion kohdalla tai ≥50 %:n kasvu aiemman leesion pisimmässä halkaisijassa > 1 cm lyhyellä akselilla. (3) ≥50 %:n lisäys kiertävien plasmasolujen määrässä (vähintään 200 solua μL), jos tämä on ainoa sairauden mitta.
Ensimmäisen infuusion lomakkeen päivämäärä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (enintään noin 61 kuukautta)
Vastausaika (TTR) vaiheissa 2 ja 2a
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion lomakkeen päivämäärä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (enintään noin 61 kuukautta)

TTR määritellään JCARH125-infuusiosta ensimmäiseen asiakirjaan, jossa on tiukka täydellinen vaste (sCR), täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai osittainen vaste (PR).

sCR = täydellinen vaste plus normaali vapaan kevytketjun suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella; CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudoksen plasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimen aspiraateissa; VGPR = seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai ≥ 90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinitasossa plus virtsan M-proteiinitasossa < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % seerumin M-proteiinin väheneminen plus 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 h.

Progressiivinen sairaus määritellään seuraavasti: (1) Kasvu ≥25 % alimmasta vahvistetusta vasteesta; (2) uusien vaurioiden ilmaantuminen; (3) ≥50 %:n lisäys kiertävien plasmasolujen määrässä.
Ensimmäisen infuusion lomakkeen päivämäärä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (enintään noin 61 kuukautta)
Aika täydelliseen vasteeseen (TTCR) vaiheissa 2 ja 2a
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion lomakkeen päivämäärä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (enintään noin 61 kuukautta)

TTCR määritellään JCARH125-infuusiosta ensimmäiseen tiukan täydellisen vasteen (sCR) tai täydellisen vasteen (CR) asiakirjaan.

sCR = täydellinen vaste plus normaali vapaan kevytketjun suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa immunohistokemian perusteella; CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudosplasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimen aspiraateissa.

Progressiivinen sairaus määritellään seuraavasti: (1) Kasvu ≥25 % alimmasta vahvistetusta vasteesta; (2) uusien vaurioiden ilmaantuminen; (3) ≥50 %:n lisäys kiertävien plasmasolujen määrässä.
Ensimmäisen infuusion lomakkeen päivämäärä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (enintään noin 61 kuukautta)
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) kokonaispistemäärässä vaiheessa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja käynti 24 kuukautta
EORTC QLQ-C30 on 30 pisteen asteikko, joka koostuu sekä moniosaisista asteikoista että yksittäisistä mittareista, kuten toiminnallisista asteikoista (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), globaali terveydentila, oireasteikot (väsymys, kipu , pahoinvointi/oksentelu) ja muut (hengästys, ruokahaluttomuus, unettomuus, ummetus/ripuli ja taloudelliset vaikeudet). Useimmissa kysymyksissä käytettiin 4-asteista asteikkoa (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin'); 2 kysymystä käytettiin 7-pisteen asteikolla (1 "Erittäin huono" - 7 "Erinomainen"). Ala-asteikkopisteet muunnetaan asteikolla 0-100, jolloin korkeammat pisteet toiminnallisilla asteikoilla osoittavat parempaa toimintaa ja korkeammat pisteet oireasteikoilla osoittavat pahempia oireita. Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi mittaukseksi ennen JCARH125-infuusiota.
Lähtötilanne ja käynti 24 kuukautta
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn (QLQ-MY20) kokonaispistemäärässä vaiheessa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja käynti 24 kuukautta
QLQ-MY20 sisältää 20 kysymystä neljällä asteikolla: sairauden oireet, hoidon sivuvaikutukset, tulevaisuuden näkymät ja kehonkuva. Kysymyksissä käytettiin 4-pisteistä asteikkoa (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin'). Pisteet lasketaan keskiarvoiksi ja muunnetaan asteikolla 0-100; korkeampi pistemäärä sairauden oireiden asteikolla = korkeampi oireiden taso.
Lähtötilanne ja käynti 24 kuukautta
Muutos lähtötasosta (EQ-5D-5L) indeksipisteet vaiheessa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja käynti 24 kuukautta
EQ-5D-5L on standardoitu terveydentilan mitta, joka koostuu kuvaavasta järjestelmästä ja Visual Analogue -asteikko VAS). Kuvaava järjestelmä sisältää ulottuvuuksia (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus). Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa (ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia, äärimmäisiä ongelmia). Vastaukset on koodattu siten, että "1" tarkoittaa, että ongelmaa ei ole, ja "5" tarkoittaa vakavinta ongelmaa. Dimensioiden vastaukset yhdistetään 5-numeroiseen numeroon, joka vastaa peräkkäisten ulottuvuuksien vastauskategorioita pisteytysalgoritmia käyttäen. VAS-järjestelmässä on päätepisteet, jotka on merkitty "paras terveys, jonka voit kuvitella" ja "pahin terveys, jonka voit kuvitella". Asteikko on numeroitu nollasta 100:aan, jossa 0 vastaa huonointa kuviteltavissa olevaa terveydentilaa ja 100 vastaa parasta kuviteltavissa olevaa terveydentilaa. Korkea pistemäärä edustaa parempaa elämänlaatua
Lähtötilanne ja käynti 24 kuukautta
Sairaalahoidon kesto JCARH125-hoidosta vaiheessa 2
Aikaikkuna: JCARH125-infuusiosta noin 61 kuukauteen asti
Kaikkien tehohoitoyksiköiden (ICU) ja muiden kuin tehohoitoyksiköiden oleskelujen kokonaispituus JCARH125-hallinnosta. ICU-sairaanhoito ja ei-intensiivinen sairaalahoito eivät ole poissulkevia. Kokonaispituus sisältää osallistujat, jotka ovat olleet useita sairaalahoitoa.
JCARH125-infuusiosta noin 61 kuukauteen asti
Syyt sairaalahoitoon JCARH125-hallinnosta vaiheessa 2
Aikaikkuna: JCARH125-infuusiosta noin 61 kuukauteen asti
JCARH125:n hallinnosta peräisin olevien osallistujien määrä, joilla oli syyt sairaalahoitoon
JCARH125-infuusiosta noin 61 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H125001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset JCARH125

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa