Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van JCARH125 bij proefpersonen met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (EVOLVE)

29 april 2024 bijgewerkt door: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protocol H125001: een open-label fase 1/2-onderzoek van JCARH125, BCMA-gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen, bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom

Dit is een open-label, multicenter, fase 1/2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van JCARH125, een CAR T-celproduct dat zich richt op B-celmaturatieantigeen (BCMA), bij volwassen proefpersonen met gerecidiveerde en/of refractaire multipele myeloom. De studie omvat een fase 1-deel om de aanbevolen dosis JCARH125 te bepalen bij proefpersonen met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom, gevolgd door een fase 2-deel om de veiligheid en werkzaamheid van JCARH125 bij de aanbevolen dosis verder te evalueren. De veiligheid en verdraagbaarheid van JCARH125 bij patiënten die een profylactische behandeling met anakinra krijgen, zal worden geëvalueerd in een afzonderlijk Fase 1-cohort. De antitumoractiviteit van JCARH125 bij proefpersonen die eerder zijn behandeld met BCMA-gerichte therapie zal worden geëvalueerd in afzonderlijke fase 2a-cohorten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

165

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Local Institution - 0055

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Diagnose van multipel myeloom (MM) met recidiverende en/of refractaire (R/R) ziekte. Deelnemers moeten ten minste 3 eerdere behandelingsregimes tegen myeloom hebben gekregen. Deelnemers moeten eerder al de volgende therapieën hebben gekregen en moeten refractair zijn voor de laatste therapielijn voordat ze aan het onderzoek beginnen (niet van toepassing op fase 2a):

    1. Autologe stamceltransplantatie
    2. Een behandeling met een immunomodulerend middel (bijv. thalidomide, lenalidomide, pomalidomide) en een proteasoomremmer (bijv. bortezomib, carfilzomib, ixazomib), alleen of in combinatie
    3. Anti-CD38 (bijv. daratumumab) als onderdeel van een combinatieregime of als monotherapie

    Proefpersonen die eerder een allogene stamceltransplantatie of donorlymfocyteninfusie hebben ondergaan ten minste 100 dagen vóór inschrijving zonder tekenen van acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD), komen in aanmerking. Proefpersonen die geen kandidaat waren voor een of meer van de bovenstaande behandelingen (dwz gecontra-indiceerd) komen in aanmerking.

  2. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben.
  3. De proefpersoon moet bereid zijn om verse beenmergbiopsiemonsters te verstrekken tijdens de screening (en voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, indien nodig).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  5. Adequate nier-, beenmerg-, lever-, long- en hartfunctie

  6. Alleen fase 2a-cohorten - Proefpersonen met R/R MM die eerder zijn behandeld met eerdere BCMA-gerichte antimyeloomtherapie, bereikten ten minste een partiële respons (PR) en maakten progressie op de volgende behandeling:

    1. Proefpersonen die eerder BCMA-gerichte CAR T-celtherapie hebben gekregen. De laatste CAR T-celtherapie moet minimaal 6 maanden voorafgaand aan de JCARH125-screening zijn ontvangen.
    2. Proefpersonen die eerder door BCMA gestuurde T-cel-enger-therapie hebben gekregen.
    3. Proefpersonen die eerder BCMA-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaattherapie hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met bekende actieve of voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid door maligniteit
  2. Proefpersonen met eenzaam plasmacytoom; actieve of voorgeschiedenis van plasmacelleukemie (PCL); macroglobulinemie van Waldenström; Polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale plasmaproliferatieve stoornis, huidveranderingen (POEMS)-syndroom; of symptomatische amyloïdose
  3. Proefpersonen die in aanmerking komen voor een autologe stamceltransplantatie en deze niet hebben geweigerd
  4. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest. Vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op Pap-uitstrijkje, en in situ borstkanker die volledig is gereseceerd.
  5. Systemische immunosuppressieve therapieën vereisen (bijv. calcineurineremmers, methotrexaat, mycofenolaat, rapamycine, thalidomide, immunosuppressieve antilichamen zoals anti-IL-6- of anti-IL-6-receptor [IL-6R])
  6. Voorafgaande CAR T-celtherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie (niet van toepassing op proefpersonen die deelnamen aan fase 2a-cohorten)
  7. Eerdere behandeling met een op BCMA gericht middel (niet van toepassing op proefpersonen die deelnamen aan fase 2a-cohorten)
  8. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose
  9. Onbehandelde of actieve infectie op het moment van eerste screening, op het moment van leukaferese, binnen 72 uur vóór lymfodepletie of 5 dagen vóór JCARH125-infusie.
  10. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden na screening: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, ventriculaire aritmieën of andere klinisch significante hartziekte
  11. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor van E Coli afgeleide eiwitten (alleen van toepassing op proefpersonen in fase 1 Anakinra-cohort)
  12. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de door het protocol voorgeschreven of aanbevolen middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JCARH125
Proefpersonen krijgen een kuur met lymfodepletiechemotherapie met fludarabine en cyclofosfamide, gevolgd door een enkele dosis JCARH125
Biologisch: JCARH125
Deelnemers ondergaan leukaferese om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te isoleren voor de productie van JCARH125. Tijdens de productie van JCARH125 kunnen deelnemers overbruggende chemotherapie krijgen voor ziektebestrijding. Na een succesvolle generatie van het JCARH125-product, zullen de deelnemers een kuur met lymfodepletie-chemotherapie ondergaan, gevolgd door één dosis JCARH125 die intraveneus (IV) wordt toegediend.
Experimenteel: JCARH125 + anakinra
Proefpersonen krijgen een chemokuur met lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide, gevolgd door profylactische behandeling met anakinra en een enkele dosis JCARH125
Biologisch: JCARH125 + anakinra
Deelnemers ondergaan leukaferese om PBMC's te isoleren voor de productie van JCARH125. Tijdens de productie van JCARH125 kunnen deelnemers overbruggende chemotherapie krijgen voor ziektebestrijding. Na een succesvolle generatie van het JCARH125-product, zullen de deelnemers een kuur met lymfodepletie-chemotherapie ondergaan, gevolgd door twee doses anakinra subcutaan toegediend en één dosis JCARH125 IV toegediend. Proefpersonen krijgen gedurende 5 opeenvolgende dagen anakinra na infusie met JCARH125.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in fase 1
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 22 na JCARH125-infusie (tot 21 dagen)

DLT wordt gedefinieerd als bijwerkingen die optreden binnen 21 dagen na de JCARH125-infusie en die aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Tijdens de behandeling optredende allergische reacties graad ≥3 gerelateerd aan JCARH125;
  • Tijdens de behandeling optredende aanvallen van graad 3, ongeacht de oorzaak ervan, die niet binnen 3 dagen verdwijnen naar graad ≤2 bij deelnemers die geen bewijs hebben van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij multipel myeloom of andere CZS-pathologie;
  • Tijdens de behandeling optredende auto-immuuntoxiciteit Graad ≥3, ongeacht de toeschrijving (exclusief B-celaplasie);
  • Tijdens de behandeling optredende CRS graad 3 die niet binnen 72 uur verdwijnt naar graad ≤2;
  • Elke andere tijdens de behandeling optredende bijwerking van graad 3 gerelateerd aan JCARH125 die niet binnen 7 dagen verdwijnt naar graad ≤2;
  • Elke tijdens de behandeling optredende bijwerking van graad 4 gerelateerd aan JCARH125 die niet binnen 7 dagen verdwijnt naar graad ≤2;
  • Tijdens de behandeling optredende cytokine-afgiftesyndroom graad 4, van welke duur dan ook;
  • Elke tijdens de behandeling optredende graad 5-toxiciteit die niet het gevolg is van de onderliggende maligniteit
Van dag 1 tot dag 22 na JCARH125-infusie (tot 21 dagen)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) naar ernst in fase 1 en fase 1 Anakinra
Tijdsspanne: Vanaf het moment van JCARH125-infusie tot 90 dagen na de infusie (tot 90 dagen)
TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die op enig moment begint vanaf het begin van de toediening van JCARH125 tot en met 90 dagen na de JCARH125-infusie, beoordeeld aan de hand van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03. Elke bijwerking die optreedt na het starten van een andere behandeling tegen kanker, wordt niet als een TEAE beschouwd. Graad 3=Ernstig; Graad 4=Levensbedreigend; en Graad 5 = overlijden.
Vanaf het moment van JCARH125-infusie tot 90 dagen na de infusie (tot 90 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen naar ernst in fase 1 en fase 1 Anakinra
Tijdsspanne: Vanaf het moment van JCARH125-infusie tot 90 dagen na de infusie (tot 90 dagen)
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen worden door de onderzoeker beoordeeld en gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE). TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die op enig moment begint vanaf het begin van de toediening van JCARH125 tot en met 90 dagen na de JCARH125-infusie, beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03. Elke bijwerking die optreedt na het starten van een andere behandeling tegen kanker wordt niet als een TEAE beschouwd. Graad 3=Ernstig; Graad 4=Levensbedreigend.
Vanaf het moment van JCARH125-infusie tot 90 dagen na de infusie (tot 90 dagen)
Aantal deelnemers dat profylactisch Anakinra krijgt met graad ≥2 Cytokine Release Syndroom (CRS) in Fase 1 en Fase 1 Anakinra
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie tot ongeveer 61 maanden
Aantal deelnemers dat profylactisch anakinra kreeg met graad ≥ 2 CRS in verhouding tot het aantal deelnemers dat werd behandeld met de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) in het fase 1 dosisescalatiegedeelte van het onderzoek met graad ≥ 2 CRS. De CRS-graad wordt gedefinieerd door het ernstigste symptoom (exclusief koorts). Graad 2=matig; Graad 3=ernstig; Graad 4=levensbedreigend
Vanaf de eerste infusie tot ongeveer 61 maanden
Tijd tot aanvang van het Cytokine Release Syndroom (CRS) graad ≥2 in fase 1 en fase 1 Anakinra
Tijdsspanne: Vanaf JCARH125-infusie tot het eerste optreden van CRS graad ≥2 (tot ongeveer 61 maanden)
Tijd tot het eerste optreden van CRS graad ≥ 2 bij deelnemers die profylactisch anakinra kregen, vergeleken met het optreden van CRS graad ≥ 2 bij deelnemers die werden behandeld bij de RP2D(s) in het fase 1 dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. De tijd tot aanvang wordt berekend vanaf de laatste JCARH125-infusie voorafgaand aan de eerste aanvang van CRS graad >= 2. De CRS-graad wordt gedefinieerd door het ernstigste symptoom (exclusief koorts). Graad 2=matig; Graad 3=ernstig; Graad 4=levensbedreigend
Vanaf JCARH125-infusie tot het eerste optreden van CRS graad ≥2 (tot ongeveer 61 maanden)
Aantal deelnemers dat profylactisch Anakinra ontvangt zonder dat er sprake is van Cytokine Release Syndroom (CRS) op dag 1-3 in fase 1 Anakinra
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3
Het aantal deelnemers dat profylactisch anakinra kreeg zonder dat er CRS optrad op studiedag 1, 2 of 3. De CRS-graad wordt gedefinieerd door het ernstigste symptoom (exclusief koorts). Graad 2=matig; Graad 3=ernstig; Graad 4=levensbedreigend
Dag 1, 2, 3
Totaal responspercentage (ORR) in fase 2 en fase 2a
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de JCARH125-infusie tot ziekteprogressie, het einde van het onderzoek of het begin van een nieuwe antikankertherapie of stamceltransplantatie (tot ongeveer 61 maanden)

ORR wordt gedefinieerd als stringente volledige respons (sCR), volledige respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens IMWG-criteria. Deelnemers zonder gerapporteerde ziekteresponsbeoordelingen worden beschouwd als non-responders.

sCR=volledige respons plus normale verhouding van vrije lichte keten en afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie volgens immunohistochemie; CR=negatieve immuunfixatie van serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in beenmergaspiraten. Wanneer de enige methode om ziekte te meten is aan de hand van serum-FLC-niveaus, kan CR worden gedefinieerd als een normale FLC-ratio van 0,26 tot 1,65; VGPR = M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥ 90% reductie in M-eiwit in serum plus M-eiwit in urine < 100 mg/24 uur; PR=≥ 50% reductie van serum M-eiwit plus reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met ≥ 90% of tot < 200 mg/24 uur
Vanaf het moment van de JCARH125-infusie tot ziekteprogressie, het einde van het onderzoek of het begin van een nieuwe antikankertherapie of stamceltransplantatie (tot ongeveer 61 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Vanaf de JCARH125-infusie tot en met het bezoek op dag 29
Cmax is de maximale concentratie JCARH125 CAR T-cellen in het bloed na de infusie ervan, zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) om het JCARH125-transgen te detecteren.
Vanaf de JCARH125-infusie tot en met het bezoek op dag 29
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Vanaf de JCARH125-infusie tot en met het bezoek op dag 29
Tmax is de eerste onderzoeksdag waarop de maximale waargenomen concentratie (Cmax) van JCARH125 CAR T-cellen in het bloed wordt bereikt, zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) om het JCARH125-transgen te detecteren.
Vanaf de JCARH125-infusie tot en met het bezoek op dag 29
Gebied onder de concertatietijdcurve (AUC) van tijdstip dag 1 tot dag 29 [AUC (0-28 dagen)]
Tijdsspanne: Vanaf JCARH125-infusie tot en met 28 dagen na de infusie
AUC (0-28) van JCARH125 CAR T-cellen in het bloed zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) om het JCARH125-transgen te detecteren.
Vanaf JCARH125-infusie tot en met 28 dagen na de infusie
Aantal deelnemers met persistentie van de farmacokinetiek
Tijdsspanne: Dag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Farmacokinetische persistentie van JCARH125 CAR T-cellen in het bloed zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) in de loop van de tijd om het JCARH125-transgen te detecteren. Persistentie wordt gedefinieerd als een aantal transgenen groter dan of gelijk aan de onderste detectielimiet (LLOD).
Dag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Totaal responspercentage (ORR) in fase 1 en fase 1 Anakinra
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de JCARH125-infusie tot ziekteprogressie, het einde van het onderzoek of het begin van een nieuwe antikankertherapie of stamceltransplantatie (tot ongeveer 61 maanden)

ORR wordt gedefinieerd als stringente volledige respons (sCR), volledige respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens IMWG-criteria. Deelnemers zonder gerapporteerde ziekteresponsbeoordelingen worden beschouwd als non-responders.

sCR=volledige respons plus normale verhouding van vrije lichte keten en afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie volgens immunohistochemie; CR=negatieve immuunfixatie van serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in beenmergaspiraten. Wanneer de enige methode om ziekte te meten is aan de hand van serum-FLC-niveaus, kan CR worden gedefinieerd als een normale FLC-ratio van 0,26 tot 1,65; VGPR = M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥ 90% reductie in M-eiwit in serum plus M-eiwit in urine < 100 mg/24 uur; PR=≥ 50% reductie van serum M-eiwit plus reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met ≥ 90% of tot < 200 mg/24 uur
Vanaf het moment van de JCARH125-infusie tot ziekteprogressie, het einde van het onderzoek of het begin van een nieuwe antikankertherapie of stamceltransplantatie (tot ongeveer 61 maanden)
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de JCARH125-infusie tot ziekteprogressie, het einde van het onderzoek of het begin van een nieuwe antikankertherapie of stamceltransplantatie (tot ongeveer 61 maanden)

CRR wordt gedefinieerd als stringente complete respons (sCR) of complete respons (CR), volgens IMWG-criteria. Deelnemers zonder gerapporteerde ziekteresponsbeoordelingen worden beschouwd als non-responders.

sCR=volledige respons plus normale verhouding van vrije lichte keten en afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie volgens immunohistochemie; CR=negatieve immuunfixatie van serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in beenmergaspiraten
Vanaf het moment van de JCARH125-infusie tot ziekteprogressie, het einde van het onderzoek of het begin van een nieuwe antikankertherapie of stamceltransplantatie (tot ongeveer 61 maanden)
Duur van de respons (DoR) in fase 2 en 2a
Tijdsspanne: Vanaf de eerste reactie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 61 maanden)

DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons (stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of gedeeltelijke respons (PR)) tot de eerdere datum van progressieve ziekte of overlijden als gevolg van een oorzaak.

sCR=volledige respons plus normale verhouding van vrije lichte keten en afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie volgens immunohistochemie; CR=negatieve immuunfixatie van serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in beenmergaspiraten; VGPR = M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥ 90% reductie in M-eiwit in serum plus M-eiwit in urine < 100 mg/24 uur; PR=≥ 50% reductie van serum M-eiwit plus reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met ≥ 90% of tot < 200 mg/24 uur.

Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als (1) een toename van ≥25% ten opzichte van de laagste bevestigde respons; (2) Verschijning van een nieuwe laesie(s); (3) ≥50% toename van circulerende plasmacellen.
Vanaf de eerste reactie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 61 maanden)
Duur van de complete respons (DoCR) in fase 2 en 2a
Tijdsspanne: Vanaf de eerste reactie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 61 maanden)

DoCR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons (stringente complete respons (sCR), complete respons (CR)) tot de eerdere datum van progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.

sCR=volledige respons plus normale verhouding van vrije lichte keten en afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie volgens immunohistochemie; CR=negatieve immuunfixatie van serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in beenmergaspiraten.

Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als (1) een toename van ≥25% ten opzichte van de laagste bevestigde respons; (2) Verschijning van een nieuwe laesie(s); (3) ≥50% toename van circulerende plasmacellen.
Vanaf de eerste reactie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 61 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) naar ernst in fase 2 en fase 2a
Tijdsspanne: Vanaf het moment van JCARH125-infusie tot 90 dagen na de infusie (tot 90 dagen)
TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die op enig moment begint vanaf het begin van de toediening van JCARH125 tot en met 90 dagen na de JCARH125-infusie, beoordeeld aan de hand van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03. Elke bijwerking die optreedt na het starten van een andere behandeling tegen kanker, wordt niet als een TEAE beschouwd. Graad 3=Ernstig; Graad 4=Levensbedreigend; en Graad 5 = overlijden.
Vanaf het moment van JCARH125-infusie tot 90 dagen na de infusie (tot 90 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen naar ernst in fase 2 en fase 2a
Tijdsspanne: Vanaf het moment van JCARH125-infusie tot 90 dagen na de infusie (tot 90 dagen)
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen worden door de onderzoeker beoordeeld en gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE). TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die op enig moment begint vanaf het begin van de toediening van JCARH125 tot en met 90 dagen na de JCARH125-infusie, beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03. Elke bijwerking die optreedt na het starten van een andere behandeling tegen kanker wordt niet als een TEAE beschouwd. Graad 3=Ernstig; Graad 4=Levensbedreigend.
Vanaf het moment van JCARH125-infusie tot 90 dagen na de infusie (tot 90 dagen)
Totale overleving (OS) in fase 2 en fase 2a
Tijdsspanne: Formulier datum van eerste infusie tot de datum van overlijden door welke reden dan ook (tot ongeveer 61 maanden)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de JCARH125-infusie tot het overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Formulier datum van eerste infusie tot de datum van overlijden door welke reden dan ook (tot ongeveer 61 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) in fase 2 en fase 2a
Tijdsspanne: Formulier van de datum van de eerste infusie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, om welke reden dan ook (tot ongeveer 61 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de JCARH125-infusie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als (1) Een stijging van ≥25% ten opzichte van de laagste bevestigde respons op een of meer van de volgende punten: Absolute stijging van serum M-eiwit ≥0,5 g/dl; Serum M-eiwit stijging ≥1 g/dl, als de laagste M-component ≥5 g/dl was; Absoluut stijging van urine-M-eiwit ≥200 mg/24 uur; het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus neemt absoluut toe >10 mg/dl; Percentage beenmergplasmacellen, ongeacht de uitgangsstatus, absolute stijging ≥10%. (2) Het verschijnen van een nieuwe laesie(s), ≥50% toename ten opzichte van het dieptepunt in SPDd van >1 laesie, of ≥50% toename van de langste diameter van een eerdere laesie >1 cm in de korte as. (3) ≥50% toename van circulerende plasmacellen (minimaal 200 cellen μl) als dit de enige maatstaf voor ziekte is.
Formulier van de datum van de eerste infusie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, om welke reden dan ook (tot ongeveer 61 maanden)
Time to Response (TTR) in Fase 2 en Fase 2a
Tijdsspanne: Formulier van de datum van de eerste infusie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, om welke reden dan ook (tot ongeveer 61 maanden)

TTR wordt gedefinieerd vanaf de JCARH125-infusie tot het eerste document van stringente volledige respons (sCR), volledige respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of gedeeltelijke respons (PR).

sCR=volledige respons plus normale verhouding van vrije lichte keten en afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie volgens immunohistochemie; CR=negatieve immuunfixatie van serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in beenmergaspiraten; VGPR = M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥ 90% reductie in M-eiwit in serum plus M-eiwit in urine < 100 mg/24 uur; PR=≥ 50% reductie van serum M-eiwit plus reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met ≥ 90% of tot < 200 mg/24 uur.

Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als (1) een toename van ≥25% ten opzichte van de laagste bevestigde respons; (2) Verschijning van een nieuwe laesie(s); (3) ≥50% toename van circulerende plasmacellen.
Formulier van de datum van de eerste infusie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, om welke reden dan ook (tot ongeveer 61 maanden)
Time to Complete Response (TTCR) in fase 2 en fase 2a
Tijdsspanne: Formulier van de datum van de eerste infusie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, om welke reden dan ook (tot ongeveer 61 maanden)

TTCR wordt gedefinieerd vanaf de JCARH125-infusie tot het eerste document van stringente complete respons (sCR) of complete respons (CR).

sCR=volledige respons plus normale verhouding van vrije lichte keten en afwezigheid van klonale cellen in beenmergbiopsie volgens immunohistochemie; CR=negatieve immuunfixatie van serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en < 5% plasmacellen in beenmergaspiraten.

Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als (1) een toename van ≥25% ten opzichte van de laagste bevestigde respons; (2) Verschijning van een nieuwe laesie(s); (3) ≥50% toename van circulerende plasmacellen.
Formulier van de datum van de eerste infusie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, om welke reden dan ook (tot ongeveer 61 maanden)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) in fase 2
Tijdsspanne: Basislijn en bezoek 24 maanden
De EORTC QLQ-C30 is een schaal met 30 items die bestaat uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item, zoals functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), mondiale gezondheidsstatus, symptoomschalen (vermoeidheid, pijn misselijkheid/braken) en andere (dyspneu, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie/diarree en financiële problemen). Bij de meeste vragen werd gebruik gemaakt van een vierpuntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Heel erg'); Bij twee vragen werd gebruik gemaakt van een zevenpuntsschaal (1 'Zeer slecht' tot 7 'Uitstekend'). Subschaalscores worden omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores op functionele schalen een beter functioneren aangeven en een hogere score op symptoomschalen slechtere symptomen aangeeft. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting voorafgaand aan de JCARH125-infusie.
Basislijn en bezoek 24 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van de vragenlijst over de kwaliteit van leven van kanker (QLQ-MY20) in fase 2
Tijdsspanne: Basislijn en bezoek 24 maanden
QLQ-MY20 bevat twintig vragen op vier schalen: ziektesymptomen, bijwerkingen van de behandeling, toekomstperspectief en lichaamsbeeld. Bij de vragen werd gebruik gemaakt van een vierpuntsschaal (1 ‘Helemaal niet’ tot 4 ‘Heel erg’). Scores worden gemiddeld en omgezet naar een schaal van 0-100; hogere score voor de ziektesymptomenschaal = hoger niveau van symptomatologie.
Basislijn en bezoek 24 maanden
Verandering ten opzichte van de basislijnindexscore (EQ-5D-5L) in fase 2
Tijdsspanne: Basislijn en bezoek 24 maanden
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidsstatus die bestaat uit een beschrijvend systeem en een visueel analoge schaal (VAS). Het beschrijvende systeem omvat dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie). Elke dimensie heeft 5 niveaus (geen problemen, kleine problemen, matige problemen, ernstige problemen, extreme problemen). De antwoorden worden zo gecodeerd dat een '1' aangeeft dat er geen probleem is en '5' het ernstigste probleem aangeeft. De antwoorden voor de dimensies worden gecombineerd in een getal van vijf cijfers dat overeenkomt met de antwoordcategorieën voor opeenvolgende dimensies met behulp van een score-algoritme. Het VAS-systeem heeft eindpunten met het label 'de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen' en 'de slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen'. De schaal is genummerd van 0 tot 100, waarbij 0 overeenkomt met de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 overeenkomt met de best denkbare gezondheidstoestand. Een hoge score vertegenwoordigt een beter niveau van levenskwaliteit
Basislijn en bezoek 24 maanden
Duur van ziekenhuisopname vanaf JCARH125-toediening in fase 2
Tijdsspanne: Vanaf JCARH125-infusie tot ongeveer 61 maanden
Totale lengte van alle verblijven op de intensive care (ICU) en niet-ICU-verblijven uit JCARH125-administratie. ICU-gehospitaliseerde en niet-ICU-gehospitaliseerde patiënten zijn niet exclusief. De totale lengte omvat deelnemers die meerdere ziekenhuisopnames hebben gehad.
Vanaf JCARH125-infusie tot ongeveer 61 maanden
Redenen voor ziekenhuisopname vanaf JCARH125-toediening in fase 2
Tijdsspanne: Vanaf JCARH125-infusie tot ongeveer 61 maanden
Aantal deelnemers met redenen voor ziekenhuisopname volgens JCARH125-administratie
Vanaf JCARH125-infusie tot ongeveer 61 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H125001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op JCARH125

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren